3-氨基-4，6-二溴吡啶的制备方法是什么?

3-氨基-4，6-二溴吡啶是一种常用的医药合成中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备方法

3-氨基-4，6-二溴吡啶的制备方法如下：在0-5°C下，将溴化钠(21.87g，212.4mmol)和溴酸钠(63.76g，425.0mmol)溶解在400ml水中，然后将该溶液加入到吡啶-3-胺(20.0g，0.213mol)溶解在乙腈(200ml)中的溶液中。随后，在冷却的条件下，将硫酸(由浓硫酸20.84g(212.5mmol)和200ml水制备)在30分钟内加入到混合物中。在5°C下，将混合物搅拌1小时并过滤，然后用饱和的NaHCO3溶液(200ml)和水(200ml)洗涤并减压干燥。最终得到40.0g(定量)的粗品3-氨基-4，6-二溴吡啶。

应用

3-氨基-4，6-二溴吡啶可用作医药合成中间体。例如，可以通过以下反应制备N-(4，6-二溴-3-吡啶基)吡啶-3-甲酰胺：将草酰氯(61.86g，487.4mmol)和二甲基甲酰胺(1.19g，16.3mmol)加入到吡啶-3-甲酸(20.00g，162.5mmol)溶解在CH2Cl2(200ml)中的溶液中。将混合物在室温下搅拌3小时，然后减压除去溶剂。将所得的酰基氯溶解在CH2Cl2(100ml)中。将3-氨基-4，6-二溴吡啶(40.9g，164mmol)溶解在CH2Cl2(200ml)中，并加入三乙胺(49.3g，487mmol)。将混合物在室温下搅拌10分钟，然后缓慢加入该酰基氯溶液。将反应混合物在室温下搅拌16小时，减压除去溶剂，并通过柱层析在硅胶(梯度：乙酸乙酯/石油醚：50∶50→75∶25)上进行色谱分离残余物。最终得到20.0g(产率34％)的N-(4，6-二溴-3-吡啶基)吡啶-3-甲酰胺。

主要参考资料

[1] CN107207526