介绍

异氰酰乙酸乙酯（Ethyl isocyanatoacetate）是一种有机化合物，化学式为C5H7NO3。它属于羧酸酯类有机物，可以作为有机试剂使用。

图一 异氰酰乙酸乙酯

合成

在惰性气氛下，将三乙胺(0.76 g, 7.5 mmol, 1.2 当量)加入到丙二酸乙酯(1.5 g, 6.25 mmol, 1.0 当量)的悬浮液中，然后缓慢加入二苯基磷酰叠氮(1.90 g, 6.87 mmol, 1.1 当量)。反应混合物在室温下搅拌15 min，加热至80℃1h，观察氮气的析出情况。溶剂在减压下被除去。采用下列方法提取异氰酰乙酸乙酯。残渣在己烷(10 mL/mmol)中搅拌，收集上清。己烷提取重复2次。结合己烷层蒸发得到粗异氰酸酯，无需进一步提纯[1].

图二 异氰酰乙酸乙酯的合成

取1L干净的三口烧瓶，先后加入15-20g二(三氯甲基)碳酸酯和约200ml二氯甲烷液体，搅拌至溶解，在氮气保护下冷却至-18℃，缓慢滴加15 -35g甘氨酸乙酯盐的溶液，配制成55-65g三乙胺和600ml二氯甲烷。这个循序渐进的添加过程大约需要0.5h。滴加后，将三颈烧瓶置于低温浴中。将三颈烧瓶内温度控制在0-5℃，保持反应0.5h，取样检查原料反应是否完全，反应完全后，滴加(二甲胺)苯基]胺和200ml二氯甲烷液体。滴加过程耗时约0.25h。此时将三颈烧瓶从低温浴中取出，缓慢升高至室温，在室温下进行16h的反应，取样检测原料的反应是否结束；将得到的反应溶液过滤得到相应的滤液，减压浓缩，然后用5%的稀盐酸调节pH值为1;用20ml乙酸乙酯提取浓缩液，重复三次，所得水相用5%氢氧化钠溶液中和，pH值为6;然后用20ml二氯甲烷进行萃取，此步骤重复三次；在干燥有机相并减压浓缩，得到15-20g的无色液体异氰酰乙酸乙酯[2].

图三 异氰酰乙酸乙酯的合成2

参考文献

[1]Kondaskar A ,Kondaskar S ,Fishbein C J , et al.Structure-based drug design and potent anti-cancer activity of tricyclic 5:7:5-fused diimidazo[4,5- d :4′,5′- f ][1,3]diazepines[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2013,21(3):618-631.

[2]陆林林.一种N-(羧甲基氨基羰基)-4,4′-双(二甲氨基)二苯胺钠盐的制备方法[P].江苏省:CN202011605405.X,2022-07-01.