医药用级厄贝沙坦GMP原料药中国药典质量标准

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厄贝沙坦EbeishatanIrbesartan

本品为2丁基3[4[2（1H四氮唑5基）苯基]苯甲基]1，3二氮杂螺[4，4]壬1烯4酮。按干燥品计算，含C25H28N6O不得少于99.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

本品在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

【鉴别】（1）取本品与厄贝沙坦对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50μg的溶液。照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集912图）一致。

【检查】氯化物取本品1.25g，加水100ml，超声，滤过，取续滤液40ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.006%）。

硫酸盐取本品1.0g，加水50ml，超声，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.020%）。

氰化物取本品1.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。

有关物质取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另精密称取1（戊酰氨基）N[[2′（1H四氮唑5基）联苯4基]甲基]环戊烷甲酰胺（杂质Ⅰ）对照品，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液，作为对照品溶液。取厄贝沙坦对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水至950ml，用三乙胺调节pH值至3.2）乙腈（62：38）为流动相，检测波长为220nm。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅰ峰与厄贝沙坦峰的分离度应大于2.0，理论板数按厄贝沙坦峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.15%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），杂质总量不得过0.2%。

叠氮化物取本品，精密称定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取叠氮化钠对照品，精密称定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含叠氮化钠0.312μg[相当于每1ml中含叠氮根（N3）0.2μg]的溶液，作为对照品溶液；取溴化钾、叠氮化钠和硝酸钾各适量，加90%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照离子色谱法（通则0513）试验，用阴离子交换色谱柱（IonPacAS18柱，或效能相当的色谱柱），检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测，柱温30℃。以氢氧化钾溶液为淋洗液，按下表程序进行分析柱浓度梯度洗脱，流速为每分钟1.0ml。用阀切换在线基体消除法（见附2）对供试品溶液进样后在线处理。照上述色谱条件，取系统适用性溶液200μl，注入离子色谱仪，叠氮根与溴离子及硝酸根的分离度应大于1.5；精密量取供试品溶液与对照品溶液各200μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显叠氮化物峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.001%。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%（通则0841）。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.85mg的C25H28N6O。

【类别】抗高血压药。

【制剂】（1）厄贝沙坦片（2）厄贝沙坦分散片（3）厄贝沙坦胶囊

【贮藏】密封保存。