在有机合成中,(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐是一种重要的有机中间体。它可以通过L-谷氨酸-5-甲酯为原料,经过一系列反应步骤来制备得到。
制备过程中的第一步是合成(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基氨基]-4-(甲氧基羰基)丁酸。将L-谷氨酸-5-甲酯与三乙胺在DMF溶液中反应,然后加入二碳酸二叔丁酯,反应混合物在适温下搅拌反应。通过柱层析法纯化得到目标化合物。
接下来,将(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基氨基]-4-(甲氧基羰基)丁酸与N-甲基吗啉、氯甲酸乙酯和硼氢化钠反应,得到(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-羟基戊酸甲酯。该化合物经过柱层析法纯化得到纯品。
然后,将(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-羟基戊酸甲酯与对-甲苯磺酰氯和三乙胺反应,得到(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰氧基]戊酸甲酯。通过柱层析法纯化得到目标产物。
接着,将(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰氧基]戊酸甲酯与叠氮化钠反应,得到(4S)-5-叠氮基-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]戊酸甲酯。通过快速层析法纯化得到目标化合物。
然后,将(4S)-5-叠氮基-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]戊酸甲酯与甲醇和10%钯/碳催化剂在氢气气氛下反应,得到N-((3S)-6-氧代(3-哌啶基))(叔丁氧基)甲酰胺。该化合物通过过滤和真空脱溶剂得到纯品。
最后,将N-((3S)-6-氧代(3-哌啶基))(叔丁氧基)甲酰胺与乙醇和乙酰氯反应,得到最终的目标产物(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐。该化合物通过真空脱溶剂得到纯品。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310180773.8 卤代芳基取代的氨基嘌呤、其组合物,和将其用于治疗的方法