三氟甲磺酰胺是一种常见的有机合成基础化学试剂，可通过缩合反应制备得到。它在化学转化性质中主要集中于其结构中的氨基单元，可与羧酸类化合物发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。

理化性质

受三氟甲磺酰基的强吸电子性质影响，三氟甲磺酰胺的结构中的氨基单元的碱性和亲核性都比游离的烷基胺要弱。它可在缩合剂的作用下和羧酸类化合物发生缩合反应。

缩合反应

在缩合反应中，将环己烷羧酸、DMAP和三氟甲基苯磺酰胺加入到二氯甲烷中，经过反应后得到目标产物分子。

化学应用

三氟甲磺酰胺主要用作有机合成基础化学试剂和电池生产领域中的有机电解液添加剂。由于其特殊化学结构，具有较高的电化学稳定性和电导率，可用于改善电池的性能和稳定性。

参考文献

[1] Zhang, Cheng-Pan; et al Journal of Fluorine Chemistry (2010), 131(7), 761-766.

[2] James, Samantha N.; et al Tetrahedron Letters (2015), 56(16), 2059-2061.

三氟甲磺酰胺是一种有机中间体，可通过反应制备得到。该化合物可用于制备LiTFSI，LiTFSI是一种用于锂电池的有机电解液添加剂，具有较高的电化学稳定性和电导率。相较于其他电解液添加剂，LiTFSI具有改善电池性能的多种优势。因此，LiTFSI在电解液添加剂市场和新能源领域都具有巨大潜力。

制备方法

报道一

在密闭反应器中，将三氟甲磺酰氯和氨气反应，经过一系列步骤得到三氟甲磺酰胺产物。

报道二

通过将CF₃SO₂Na、K₂CO₃和H₂NOSO₃H反应，经过减压过滤、洗涤、干燥等步骤得到三氟甲磺酰胺产物。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010932449.7 一种双三氟甲烷磺酰亚胺锂的制备方法

[2] [中国发明] CN201811361529.0 一种氟烷基(S–氟烷基磺酰亚胺基)磺酰胺的制备方法

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯是制备4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的重要原料。4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺是一种重要的有机中间体，主要用于生产磺酰脲类药物。

制备方法

4-(三氟甲氧基)苯胺的制备方法如下：

将100 mL水、100 g 4-氯三氟甲氧基苯、10.1 g 氯化亚铜加入反应釜中，加热搅拌升温到250 ℃，反应6小时。反应结束后冷却至室温，静置分层，进行水蒸气蒸馏和干燥，最终得到4-三氟甲氧基苯胺。

制备4-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐：

在1000 mL四口瓶中，加入盐酸、对氨基(三氟甲氧基)苯和水，搅拌反应得到含有4-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐的成盐反应液。

制备4-(三氟甲氧基)苯重氮盐：

在含有4-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐的成盐反应液中滴加亚硝酸钠水溶液，反应得到含有4-(三氟甲氧基)苯重氮盐的重氮化反应液。

制备4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯：

在2000 mL四口瓶中，加入盐酸、氯化铜和亚硫酸氢钠做底料，将重氮化反应液滴加到底料中，反应得到含有4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯。

应用

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯可用于生产4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510128828.X 4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法

[2] 于海龙,4-三氟甲氧基苯胺的合成及应用[J] 药学研究·Journal of Pharmaceutical Research 2017 Vol.36，No.1

背景及概述^[1]

2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯可用于生产2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺产品。2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺是非常重要的有机中间体，目前主要用于生产2-(三氟甲氧基)苯磺酰异氰酸酯，它是磺酰脲类药物生产的重要原料。

制备^[1]

①2-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐的制备：

在1000mL四口瓶中，于室温下依次加入200g(1.92mol)盐酸、100g(0.565 mol)邻氨基(三氟甲氧基)苯和80g水，搅拌1h，反应温度控制在0～30℃， 得到380g含2-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐的成盐反应液。

②2-(三氟甲氧基)苯重氮盐的制备：

于搅拌状态下，向步骤①得到的380g成盐反应液中滴加120g(0.579mol) 亚硝酸钠水溶液，反应温度控制在-20～5℃，1h滴加完毕，保温1h，得到500g 含2-(三氟甲氧基)苯重氮盐的重氮化反应液。

③2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯的制备：

在2000mL四口瓶中，依次加入400g(3.84mol)盐酸、10g(0.0587mol) 氯化铜和80.0g(0.769mol)亚硫酸氢钠做底料，搅拌状态下，将500g步骤②得 到的重氮化反应液于-20～5℃下，滴加到底料中，5h滴加完毕，保温1h，静止分 层，分取油层，加入400g水，搅拌0.5h，静止分层0.5h，分取油层，得到142g (含量88％)2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯，收率84.9％。

应用^[1]

2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯用于生产2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的方法如下：

在1000mL四口瓶中，依次加入25.7g(0.48mol)氯化铵、102g水和142g 2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯做底料，搅拌状态下，将139g(1.15mol) 氢氧化钠溶液于0～20℃下，滴加到底料中，1h滴加完毕，保温1h，调温至0～5℃ 充分结晶，过滤并用30g水淋洗，得152g(含量67％)2-(三氟甲氧基)苯磺 酰胺湿品，干燥后得102g(纯度99.2％)，收率74.9％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510128828.X 2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法

N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺是一种广泛应用于农药、医药中间体和有机材料的高效三氟甲磺酰化试剂。它主要用于脂肪型醛酮(烯醇)、酚类和胺类的三氟甲磺酰氯化反应，还可用于合成抗前列腺癌药物活性成分阿比特龙API。

制备方法

本文介绍了一种制备N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺的方法：

步骤一：以三氟甲磺酸为原料，制备三氟甲磺酰氯。在三氟甲磺酸中缓慢加入二氯亚砜，再加入催化剂N,N-二甲基甲酰胺，在40～50℃搅拌4～12小时，制备得到三氟甲磺酰氯粗品。

步骤二：减压蒸馏三氟甲磺酰氯粗品，除去过量的二氯亚砜和催化剂N,N-二甲基甲酰胺，得到纯品三氟甲磺酰氯。

步骤三：将苯胺溶解在溶剂中，加入有机碱作为缚酸剂，冰浴下缓慢滴加步骤二得到的纯品三氟甲磺酰氯，得到N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺粗品。

步骤四：蒸馏去除溶剂，用水洗涤，再用醇类重结晶，得到N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺。

在制备方法中，三氟甲磺酸和二氯亚砜的摩尔比例为1：4～10，三氟甲磺酸与催化剂的摩尔比例为1：0.01～0.1，三氟甲磺酰氯与苯胺的摩尔比例为2.1～4：1，有机碱与苯胺的摩尔比例为2～4：1。

此外，制备方法中的有机碱可以选择三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺、六次甲基四胺中的一种或多种。溶剂可以选择二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环中的一种或多种。

最后，步骤四中的醇类可以选择乙醇、甲醇、异丙醇中的一种或多种。步骤二中的减压蒸馏温度为40～55℃。N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺粗品与醇类的质量比为0.5：1～5。

背景及概述^[1]

3,4,5-三氟苯乙酮是一种有机中间体，可用于制备香草素类化合物的关键母核(S)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺。

应用^[1]

香草素是一类天然及合成的化合物，其特征为有香草基（4-羟基-3-甲氧基苄基）或功能上等价的基团存在。通过这类化合物来调节其功能的香草素受体（VR-1）已被广泛的研究。

香草素受体是瞬时型感受器电位（TRP）超家族的成员。该超家族的成员是非电压激活阳离子通道蛋白，它们在感觉生理至血管舒张和男性生殖的过程中起重要作用。(R)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺则是制备上述通式化合物的重要原料。通过实验发现，该化合物的溶解性极差，其游离态在常规溶剂中极其难溶，仅仅在DMF、DMSO、NMP等溶解力很强的溶剂中有很少的溶解。这给化合物的后处理，纯化，特别是拆分带来了极大的挑战。另外，上述化合物的异构体(S)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺也被提及作为该类化合物的关键母核，

CN201811243984.0公开了一种N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法，合成方法包括3,4,5-三氟苯乙酮先与甲磺酰胺反应得到N-（4-乙酰基-2,6-二氟苯基）甲磺酰胺，再与盐酸羟胺反应得到N-[4-(羟基氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺，最后经催化加氢得到。拆分方法采用的拆分剂为D-扁桃酸等，采用的溶剂为水等，拆分温度为40～50℃。本发明合成方法操作简单，生产成本较低，对环境污染较小，产物纯度和反应收率较高，适合工业化大生产。本发明的拆分方法通过选择合适的拆分剂、溶剂、拆分温度，尤其是拆分剂的加入方式，最终能够获得较高的拆分收率和光学纯度。

参考文献

[1] CN201811243984.0N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法

2,6-二氟苯甲酰胺，简称DFBA，是一种化学式为C7H5F2NO的化学物质，外观呈白色至灰白色粉末状，不溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，微溶于苯。2,6-二氟苯甲酰胺是合成苯甲酰脲类杀虫剂化学农药的关键中间体，苯甲酰脲类杀虫剂包括除虫脲、虱螨脲、乙螨唑等，有着杀虫活性高、杀虫种类广、可生物降解、安全性高、环保性好、不易产生抗药性等优点，在农业领域有着广阔的应用空间。

2,6-二氟苯甲酰胺生产方法多样，主要有水解法，是指以2,6-二氟苯腈（DCBN）为原材料、以碱金属氟化物为氟化剂，经过氟代、水解反应生成DFBA的方法；加氢还原法，是指以2,3,6-三氯苯腈为原材料，经过氟化、加强还原反应合成DFBA的方法。其中水解法是目前工业化生产DFBA最常用的方法。

农药是2,6-二氟苯甲酰胺主要应用领域，在该领域，2,6-二氟苯甲酰胺主要用于苯甲酰脲类杀虫剂氟铃脲、定虫隆、伏虫隆、除虫脲、虱螨脲、乙螨唑等以及三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂双氟磺草胺生产场景。苯甲酰脲类杀虫剂有着杀虫活性高、杀虫种类广、可生物降解、安全性高、环保性好、不易产生抗药性等优点，在农业领域有着广阔的应用空间；双氟磺草胺是一类低毒、内吸、广谱除草剂，可广泛用于玉米、小麦、大豆等农作物种植领域。

目前全球2,6-二氟苯甲酰胺消费需求主要集中在巴西、美国、印度、阿根廷等国，但产能主要集中在中国。2022年全球苯甲酰脲类杀虫剂市场规模已达18.3亿美元，随着下游市场快速发展，全球2,6-二氟苯甲酰胺市场需求不断增加，行业发展前景广阔。

背景及概述^[1]

环磷酰胺是一种化学物质，化学式为C7H17Cl2N2O3P，呈白色结晶或结晶性粉末，具有较好的稳定性。它可以溶于水，但溶解度较低，水溶液不太稳定。环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，但在体内经过一系列反应后可以产生对肿瘤细胞有毒作用的化合物。

结晶方法^[1-2]

报道一、

一种环磷酰胺的结晶方法包括以下步骤：

a. 将环磷酰胺与水按照质量比1：10混合，然后在40℃下溶解，得到环磷酰胺水溶液；

b. 将环磷酰胺水溶液降温至0℃，以60转/分的转速进行搅拌析晶1.5小时。

报道二、

将100g粗品在35～40℃条件下溶于400ml 1-甲基-3-N-丁基咪唑三氟甲磺酰胺盐，溶解时间约为20分钟；加入20.7g水(3当量)，冷却至23～25℃，体系开始浑浊，加入1g环磷酰胺-水物晶种；冷却至13～15℃，冷却所需时间为2小时；冷却至5～10℃，冷却所需时间为2小时；在5～10℃下搅拌0.5小时；抽滤，用冰水(50ml，0～5℃)洗涤滤饼两次，然后在20～25℃下进行水泵真空干燥，最终得到79g环磷酰胺-水物，收率为79％，物质含量符合USP标准。

合成方法^[3]

一种环磷酰胺的合成方法包括以下步骤：

(1) 将质量比为2∶2∶1的二氯乙烷、多聚磷酸和醋酐混合溶液100g中缓慢加入20g三氯氧磷，然后滴加10g的3-氨基丙醇，在20℃下反应0.5小时，倒入水中分离出有机相，用饱和碳酸钠水溶液洗涤2次后，浓缩得到2-氯-2-氧代-[1.3.2]氧氮磷杂环己烷；

(2) 取10g的2-氯-2-氧代-[1.3.2]氧氮磷杂环己烷转入压力反应瓶中，加入50g的二氯乙烷和10g的5a分子筛(经过300℃活化处理后使用)，通入氨气，保持4个大气压下，加热至120℃，反应2小时，反应完毕；

(3) 过滤反应液后，加入冰水混合物，搅拌30分钟后，分离出有机相，加入10％盐酸溶液洗涤，再次分离出有机相，控制水浴温度为50℃，减压浓缩有机相至干燥，加入丙酮，升温至40℃溶解，然后降温至5℃以下，析晶5小时，抽滤得到白色结晶性固体，经烘干后得到环磷酰胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710882263.3 一种环磷酰胺的结晶方法

[2] CN201710593620.4环磷酰胺-水物的结晶方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201910070427.1 一种环磷酰胺的合成方法

氟磺酰基二氟乙酸甲酯是一种常用的医药合成中间体，具有广泛的应用领域。

制备一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐

该中间体的制备方法如下：

1. 在三口烧瓶中，将化合物A和三乙胺溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，加入乙酰氯并保持反应温度在0 ~ 5℃，反应1小时。随后加水淬灭反应，进行有机相的萃取和洗涤，最终得到化合物B。

2. 在三口烧瓶中，将化合物B、六甲基磷酰三胺、碘化亚铜和氟磺酰基二氟乙酸甲酯溶解在二甲基甲酰胺溶液中，进行反应。反应结束后，进行有机相的萃取、洗涤和纯化，最终得到化合物C。

制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪

在氮气保护下，将3-氯-6-碘哒嗪、氟磺酰基二氟乙酸甲酯、碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物反应，最终得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪。

参考资料：

[1] CN201710634979.1 一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐的合成新方法

[2] CN201010619304.8 一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法