二氯乙酰胺是一种重要的有机化合物,在制药领域有着广泛的应用。它是许多药物合成的关键中间体之一。本文将介绍二氯乙酰胺的合成方式,帮助大家了解制备这一化合物的方法和过程。
制备二氯乙酰胺的常用方法之一是通过乙酰氯与氨反应得到。具体步骤如下:
首先,将乙酰氯和氨以1:1的摩尔比例加入反应容器中。这个反应通常在惰性气体保护下进行,以避免与空气中的水分和氧气发生反应。
接下来,将反应混合物加热至适当的反应温度。通常,反应温度为30-40摄氏度左右。加热的目的是促进反应的进行并提高反应速率。
在反应过程中,需要进行搅拌以保持反应物的均匀混合,并使反应更加充分。
反应进行一段时间后,可以通过分离器或者萃取的方法将产物从反应混合物中分离出来。这一步骤通常需要用到适当的溶剂,以便将二氯乙酰胺从反应溶液中提取出来。
最后,得到的二氯乙酰胺可以通过蒸馏或者进一步的纯化步骤进行纯化,以得到高纯度的产物。
需要注意的是,在制备二氯乙酰胺的过程中,由于乙酰氯和氨都是化学物质,需要遵守相应的安全操作规程。操作时应佩戴适当的个人防护装备,并在通风良好的条件下进行实验。
综上所述,二氯乙酰胺可以通过乙酰氯与氨的反应合成。这种合成方法是制备二氯乙酰胺的常用方法之一。了解并掌握这一合成过程的步骤和注意事项,对于药物合成和制备过程中的二氯乙酰胺的应用具有重要意义。
N,N-二乙基-2-氯乙酰胺作为一种重要的化合物,在多个领域都有着广泛的应用。本文将探讨N,N-二乙基-2-氯乙酰胺的具体应用旨在为相关研究人员提供参考依据。
简述:N,N-二乙基-2-氯乙酰胺,英文名称:CDEA,CAS:2315-36-8,分子式:C6H12ClNO,外观与性状:白色至灰白色结晶粉末或粒状的。N,N-二乙基-2-氯乙酰胺常用于有机合成。
应用:
1. 合成硫代杯[8]芳烃衍生物
杯芳烃(calix[n]arene,Cn A)是由苯酚单元与甲醛缩合而成的大环化合物,作为除了众所周知的冠醚、环糊精之外的第三代主体化合物而被科研工作者积极地研究。
在丙酮溶液中以碳酸铯为催化剂,以硫代杯[8]芳烃(thiacalix[8]arene,TC8A)和N,N-二乙基-2-氯乙酰胺为底物,对TC8A的下缘进行修饰合成了一种新的TC8A衍生物——硫代杯[8]芳烃二乙基乙酰胺[TC8A-CH2CON(CH2CH3) 2]。对含有9种金属离子的汽车尾气净化催化剂溶液进行萃取研究表明,在pH为3.0的萃取液中TC8A对其中的钯离子具有最高的选择性萃取能力,萃取率可达99.3%,TC8A-CH2CON(CH2CH3)2对其中的锆离子具有最高的选择性识别能力, 萃取率可达96.7%。
TC[8]A-CH2CON(CH 2CH 3)2的合成步骤如下:
在20 mL丙酮溶液中加入0.334 g N,N-二乙基-2- 氯乙酰胺和0.334 g NaI,室温反应2 h后加入TC8A 0.2 g 和用4 mL水溶解的碳酸铯0.542 g. 加热回流48 h,TLC 检测TC8A原料点消失。 反应结束后进行旋转蒸发,再加 入20 mL氯仿溶解生成物,分别用等体积的2 mol/L盐酸 和蒸馏水对氯仿溶液各萃取2次,弃水相后对氯仿溶液 用无水硫酸钠干燥并进行旋转蒸发去除氯仿,再加入20 mL丙酮得到白色沉淀,将沉淀过滤并真空干燥得白色粉末状产物TC[8]A-CH2CON(CH 2CH 3) 2 0.206 g,产率 61.5%。
2. 合成阿嗪米特
阿嗪米特(Azintamide) ,化学名为2-[ (6-氯-3-哒嗪基) 硫代]-N,N-二乙基乙酰胺,是一种强效利胆药。率先由Lentia GmbH 公司研发成功。目前主要是以复方制剂上市销售。
以3,6-二氯哒嗪(2)为起始原料,经巯基取代,酸化,然后与N,N-二乙基氯代乙酰胺缩合得到2-[(6-氯-3-哒嗪基)硫代]-N,N-二乙基乙酰胺。反应总收率40.5%,纯度在99.0%以上。该法路线简单,适宜放大生产。合成路线如下:
N,N-二乙基-2- 氯乙酰胺主要涉及2-[ (6-氯-3-哒嗪基) 硫代]-N,N-二乙基乙酰胺 (1) 的制备,具体步骤如下:
称取N,N-二乙基氯代乙酰胺44.8 g (0.30 mol) ,溶于100 mL乙醇中,升温至60 ℃;另取3-氯-6-巯基哒嗪45 g (0.31 mol) ,用400 mL 20% NaOH溶液溶解后加热至60 ℃,然后缓缓滴加到上述乙醇溶液中,用NaOH溶液将反应液的pH值调节到8~9,反应1 h,放冷至5 ℃,过滤,滤饼用少量水洗涤。干燥后用80%乙醇重结晶。得白色固体1 53 g,65.9%,mp:98~99 ℃。
3. 制备萃取剂
贵金属具有许多优良特性,被广泛应用于工业领域。随着科技的发展,电子垃圾产量逐年攀升,造成极大危害。而通过适当手段可以回收其中的贵金属,提高经济效益,减少环境污染。溶剂萃取法由于可操作性强、选择性高等优饰改造的结构,较点引起人们的广泛关注。硫代杯芳烃是一种新型主体分子,具有较大的空腔,易于修强的金属离子识别能力,在回收利用贵金属方面具有广阔的应用前景。但目前硫代杯芳烃应用于贵金属回收的研究报道仍然有限。基于以上背景,宁帅元等人以硫代杯[4]芳烃为主体,对其下沿酚羟基进行修饰改造,引入N、S等功能原子,合成出TBTAT、TBTEET、TBTEHT三种新型硫代杯[4]芳烃衍生物,分别研究了其对盐酸介质中Au(Ⅲ)和Pd(Ⅱ)的萃取性能。采用N,N-二乙基氯代乙酰胺修饰硫代杯[4]芳烃下沿酚羟基,再用劳森试剂进行硫代制备出一种新型萃取剂TBTAT。
参考文献:
[1] 宁帅元. 下沿修饰硫代杯[4] 芳烃合成及其对Au(Ⅲ)和Pd(Ⅱ)萃取性能研究[D]. 湖南理工学院,2023.
[2] 李春斌,岳玉莲,刘宝全,等. 硫代杯[8] 芳烃衍生物的合成及其对金属离子的选择性识别研究[J]. 有机化学,2011,31(6):819-823.
[3] 梅之南,李效宽,李芸芳. 阿嗪米特的合成及质量控制[J]. 中国现代应用药学,2007,24(4):295-296,301. DOI:10.3969/j.issn.1007-7693.2007.04.016.
依托法胺是一种二氯乙酰胺衍生物,具有类似糠酸二氯尼特的作用,主要用于治疗肠腔内的阿米巴病。
在同时使用其他药物时,可能会发生药物相互作用,请咨询医师或药师了解详情。
依托法胺口服吸收很少,主要在肠腔内保持高浓度,能够杀死阿米巴原虫并促进溃疡病变的愈合。
依托法胺主要用于治疗肠内阿米巴病和包囊携带者,对肠外阿米巴病无效。成人每次0.3g,每天2次,连续服用5天。儿童每次剂量为体重的0.01g/kg,每天2次,连续服用3天。
依托法胺毒性和副作用较低,不良反应较少见,偶尔可能出现轻微皮疹、瘙痒、恶心、呕吐等症状,一般不会影响继续服药治疗。
莫达非尼是一种作用于中枢神经系统的提神醒脑药物,可用于治疗发作性睡眠症和自发性睡眠过度。本文介绍了制备莫达非尼的中间体二苯溴甲烷的方法。
在250mL三口瓶中,加入二苯甲烷、氢氧化钠并加热至内温95-105℃。然后缓慢滴加溴素,保温3小时。冷却后加入二氯甲烷,洗涤并干燥,得到二苯溴甲烷。
二苯溴甲烷是制备莫达非尼的重要中间体。制备过程包括制备二苯甲硫基乙酸、二苯甲硫基乙酰氯、二苯甲硫基乙酰胺和二苯甲亚硫酰基乙酰胺。
将二苯溴甲烷与巯基乙酸反应,得到二苯甲硫基乙酸。
将二苯甲硫基乙酸与氯化亚砜反应,得到二苯甲硫基乙酰氯。
将二苯甲硫基乙酰氯与氨水反应,得到二苯甲硫基乙酰胺。
将二苯甲硫基乙酰胺与过氧化氢反应,得到二苯甲亚硫酰基乙酰胺。
[1][中国发明,中国发明授权]CN200610155494.6莫达非尼的合成新方法【公开】/莫达非尼的合成方法【授权】
N,N-二甲基乙酰基乙酰胺是一种无色透明液体,常被用作有机合成、生物化学和精细化学品的合成中间体,可用于制备药物分子、农药分子以及生物活性分子。此外,它还可以用于阻聚剂、催化剂以及稳定剂的生产。
N,N-二甲基乙酰基乙酰胺可溶解于常见的有机溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯和二氯甲烷,同时也可溶于水。
图1展示了N,N-二甲基乙酰基乙酰胺的合成路线。通过将二甲胺和二甲胺丙酮加合物在甲苯中反应,经过一系列步骤,最终得到目标产物分子N,N-二甲基乙酰基乙酰胺。
图2展示了N,N-二甲基乙酰基乙酰胺的应用转化。通过将N,N-二甲基乙酰基乙酰胺与4-乙酰氨基苯磺酰叠氮在乙腈中反应,经过一系列步骤,可以得到叠氮化的目标产物分子。
N,N-二甲基乙酰基乙酰胺化学性质稳定,可在室温且干燥的环境中密封保存。
[1] Doeben, Nadine et al Organic Letters, 20(24), 7933-7936; 2018
[2] Rossbach, Jan et al Organic Letters, 17(12), 3122-3125; 2015
二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮,又称D-(-)-Pantolactone,是一种常见的化学中间体,广泛应用于维生素类药物制剂和生物活性分子的制备。该化合物具有吸湿性,易溶于水和常见的有机溶剂。它是维生素B5的降解产物,可用于制备药物D-泛酸钙。
二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮的分子结构含有内酯结构和活性羟基,因此具有较高的化学反应活性,可发生多种有机转化反应。
图1 二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮的结构示意图
该化合物的制备方法为在氩气环境下进行反应,将三氟甲磺酸、二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮和4-甲氧基苄基-2,2,2-二氯乙酰胺在干燥乙醚中反应,经过一系列处理和纯化步骤,即可得到目标产物。
二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮是维生素B5的降解产物,也是制备D-泛酸钙的重要中间体。D-泛酸钙广泛应用于饲料添加剂、食品添加剂和医药行业中的各类制剂。它能参与基本代谢功能,促进脂肪酸的合成和抗体的合成,增强动物或人体对营养物质的吸收和利用。
[1] Takao, Ken-ichi; et al Angewandte Chemie, International Edition (2019), 58(29), 9851-9855.
4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑是一种具有明显坚果香味的化合物,可用于奶制品和坚果等产品的加香,同时也是一种重要的医药中间体。
下面是一种制备4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑的合成方法:
(1)氧化:将α-乙酰-γ-丁内酯与磺酰氯反应,得到α-乙酰-α-氯-γ-丁内酯。
(2)水解脱羧:将步骤(1)中得到的α-乙酰-α-氯-γ-丁内酯与稀硫酸或盐酸反应,得到3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液。
(3)合成:将甲酰胺与五硫化二磷反应,得到硫代甲酰胺的二氯甲烷溶液。然后将步骤(3)中得到的硫代甲酰胺二氯甲烷溶液与步骤(2)中得到的3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液反应,最终得到4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑。
最后,通过调整反应液的pH值和适量的萃取,可以分离出产品。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410000932.6 一种4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑的合成方法