简介

(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物是一种高纯度的有机试剂，常被用作合成材料的重要中间体。该化合物在常温下通常为白色至灰白色的粉末状，具有良好的化学稳定性和热稳定性。作为化学世界中的一颗璀璨明珠，以其独特的化学结构和广泛的应用前景吸引着无数科学家的关注。随着科技的进步和产业的发展，该化合物的应用前景将更加广阔[1]。

用途

(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物在催化剂领域的应用尤为突出。作为一种高效的催化剂，它广泛应用于有机合成反应中，如烯烃的加氢、羰基化合物的还原等。特别是其作为帕金斯催化剂（Parkin's Catalyst）的活性成分，在催化不对称合成反应中展现出了卓越的性能。在医药领域，(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物也扮演着重要角色，可以用作合成多种药物分子的中间体，为人类健康事业做出了重要贡献[1-2]。

发展前景

未来，(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物在化学、医药、材料科学等领域的应用前景将更加广阔。随着技术的不断进步和市场的不断扩大，该化合物的应用领域和市场需求将进一步拓展。绿色合成方法和环保生产技术的研发也将成为未来的重要方向。我们有理由相信，在不久的将来，(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物将在更多领域发挥更大的作用，为人类社会的发展做出更大的贡献。

参考文献

[1]杨海朋,王洽,杨琴珪,等.(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物及其制备方法和应用:CN201811324228.0[P].CN109399595A[2024-07-02].

[2]陈建辉,皮士卿(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物的制备方法:CN200910223593.7[P].CN102070666A[2024-07-02].

引言：

甲基膦酸二甲酯作为一种重要的有机磷化合物，在化工、医药、材料等领域具有广泛的用途和应用价值。本文通过对甲基膦酸二甲酯用途的深入探讨，我们可以更好地了解其在不同领域中的应用价值，为相关研究和应用提供更多的启示和可能性。

1. 什么是甲基膦酸二甲酯？

甲基膦酸二甲酯(DMMP)是一种多功能有机磷化合物。甲基膦酸二甲酯 CAS编号为756-79-6。它是一种阻燃剂，为家具和纺织品等各种材料增加了额外的安全层。但是DMMP的作用不仅仅是防火。它在工业过程中被用作消泡剂，在汽油中被用作提高性能的添加剂，甚至被用作增强塑料弹性的增塑剂。这种化学物质的不同性质使其成为许多行业的宝贵工业工具。甲基膦酸二甲酯是一种低到中等危害的物质，与职业和消费者使用这种化学品有关的不良健康影响的风险预计是低到中度。如果处理得当，潜在的毒性可以降到最低。

2. 甲基膦酸二甲酯用途

甲基膦酸二甲酯是一种用途广泛的工业化学品。那甲基膦酸二甲酯有什么用途呢？以下是它最常见的用法:

（1）阻燃:这是DMMP的主要功能。它被添加到各种材料，如家具，纺织品和电子产品，以减缓火灾蔓延。

（2）汽油添加剂:可以在汽油中添加少量DMMP，以提高其抗爆性能。

（3）消泡剂: DMMP可防止或减少发酵或废水处理等工业过程中的起泡。

（4）增塑剂: DMMP可使塑料更有弹性。

这些只是DMMP众多用途中的一小部分。它也可以在:稳定剂；纺织调理剂；抗静电剂；溶剂；低温液压油。

3. 创新用途和新兴趋势

虽然二甲基甲基膦酸盐已经在工业上得到了很好的应用，但关于即将出现的超级创新或突破性用途，还没有大量现成的信息。然而，有一些趋势值得考虑:

（1）更环保的阻燃剂:

目前正在推动开发毒性更低的阻燃剂，DMMP可能是解决方案的一部分。对DMMP进行修改的研究正在进行中，以创造出在防火方面同样有效，但对环境的影响和健康风险更低的版本。

（2）多功能材料:

科学家正在探索DMMP的阻燃性能与其他功能相结合的应用。例如，将DMMP融入具有抗菌性能的织物中，可以创造出用于医疗应用的自我消毒纺织品。

4. 甲基膦酸二甲酯毒性：了解风险

4.1 人体健康影响人体暴露评估

（1）消费者:甲基膦酸二甲酯主要用作阻燃剂。

消费者接触到的甲基膦酸二甲酯极有可能仅限于消费品配方中的极低水平。

（2）工人:

在工业环境中，甲基膦酸二甲酯的生产和处理尽可能在封闭的过程中进行，这确保了工人接触的风险降到最低。当存在暴露的可能性时，例如在装卸、取样或维修操作期间，通过正确使用个人防护装备，可进一步减少甲基膦酸二甲酯的暴露。

（3）人体危害评估:

甲基膦酸二甲酯吸入有中度急性毒性，吞食或涂抹在皮肤上没有毒性。它不会引起皮肤刺激。它会引起严重的眼睛刺激。它没有被归类为致癌性:然而，来自大量遗传毒性/致突变性研究的证据表明，接触它可能会引起遗传缺陷。根据雄性大鼠口服和吸入后的影响，甲基膦酸二甲酯是一种可疑的人类生殖毒物。它对发育中的胎儿没有影响。

4.2 人类健康安全评估

（1）消费者:

甲基膦酸二甲酯主要用作消费品中的阻燃剂。预计消费者直接接触该化学品的风险可以忽略不计，因此风险很低。

（2）工人:

在工业环境中，甲基膦酸二甲酯的生产和处理主要在封闭的过程中进行，以限制接触。在实施良好生产工艺和工业卫生规范的基础上，与甲基膦酸二甲酯相关的职业健康风险预计将很低。

4.3 环境影响

（1）环境暴露

甲基膦酸二甲酯有可能从植物中暴露于环境中。虽然它是在一个封闭的、连续的过程中处理的，但偶尔有控制的暴露可能会使它释放到环境中。甲基膦酸二甲酯主要在严格控制的条件下作为中间体使用，因此环境暴露的可能性很小。

（2）环境危害评价

甲基膦酸二甲酯在水环境中是稳定的，具有较低的生物蓄积潜力。根据其蒸气压，甲基膦酸二甲酯预计不会从干燥的土壤表面挥发，预计在土壤和水生环境中具有非常高的流动性。并且预计不会吸附到悬浮固体和沉积物。预计会从水面挥发。

5. 什么是甲基膦酸二甲酯神经毒气？

甲基膦酸二甲酯本身不是神经毒剂。它是一种前体化学物质，这意味着它可以用来制造像沙林和索曼这样的神经毒剂。DMMP与1995年东京地铁沙林毒气袭击等臭名昭著的事件有关，当时一个邪教组织使用沙林造成大规模伤亡。这些事件促使国际监管更加严格。《禁止化学武器公约》(CWC)是一项全球性条约，现在严格控制神经毒剂及其前体如DMMP的生产、储存和使用。各国有义务申报并销毁现有的库存，《禁止化学武器公约》有严格的核查制度以阻止扩散。DMMP确实有一些毒性，如果被吸入或通过皮肤吸收，可能会有害：（1）DMMP暴露会导致头痛、恶心、呕吐、腹泻和呼吸困难。（2）在严重情况下，接触高水平的DMMP可导致呼吸衰竭和死亡。（3）如果你认为你已经接触了DMMP，重要的是要立即就医。

6. 甲基膦酸二甲酯的安全预防措施和处理

由于其毒性和潜在的化学武器用途，在处理DMMP时，严格的安全措施至关重要。以下是最佳实践的细分:

（1）个人防护装备(PPE):

在使用DMMP时，应穿戴全身化学喷溅防护服，佩戴丁基橡胶或Viton(首选)的防化学喷溅手套，佩戴带有化学喷溅防护的安全眼镜，以及获得批准的可防有机蒸汽和微粒的呼吸器。使用前一定要检查个人防护装备的损坏情况。

（2）工作规范:

只在通风良好的化学通风柜中操作DMMP。保持容器密封，尽量减少空气中的灰尘或雾。所有的容器都要贴上清楚的标签，小心搬运。避免接触皮肤和眼睛，永远不要摄入DMMP。在处理个人防护装备后和打破或移除个人防护装备前要彻底洗手。

（3）应急反应:

制定溢油和紧急情况的应急计划。将DMMP储存在一个指定的、阴凉、干燥和安全的地方，远离热源和不相容的材料。如果发生泄漏，立即疏散该地区并通知紧急救援人员。训练有素的人员应穿戴全套个人防护装备处理泄漏，并使用针对危险物质设计的泄漏套件。如果接触到DMMP，脱掉被污染的衣服，用水冲洗皮肤或眼睛至少15分钟。立即就医。

7. 结论：拥抱甲基膦酸二甲酯的潜力

二甲基甲基膦酸盐是一种具有巨大潜在和固有危险的化学物质。虽然其主要功能是阻燃剂，具有不可否认的安全优势，但它的多功能性扩展到各种工业应用。然而，其作为神经毒剂生产的前体的作用需要严格的法规和负责任的使用。展望未来，继续研究改善DMMP的安全性，并探索其在多功能材料等新型可持续应用方面的潜力至关重要。通过负责任的开发和严格的保障措施，DMMP可以继续在各部门发挥宝贵作用，同时优先考虑安全和防止滥用。

参考：

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethyl_methylphosphonate

[2]https://www.ashland.com/file_source/Ashland/Documents/Sustainability/rc_dimethyl_methylphosphonate_pss.pdf

[3]https://www.researchgate.net/publication/223430762_Dimethyl_methylphosphonate_DMMP_as_an_efficient_flame_retardant_additive_for_the_lithium-ion_battery_electrolytes

[4]https://www.opcw.org/chemical-weapons-convention

[5]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Dimethyl-methylphosphonate

2,2-二甲氧基丙烷在化学领域有多种应用。它可以用于制备缩醛、丙酮化合物、异亚丙基衍生物、氨基酸和烯醇醚的甲基酯、磷酸酯和二甲基硼酸酯。

缩醛的制备

缩醛可以通过2,2-二甲氧基丙烷进行合成。这个反应过程涉及甲氧基或酮基在酸性介质中的交换。通过混合2,2-二甲氧基丙烷、醇和催化剂酸，可以得到不同类型的缩醛。

丙酮化合物的制备

2,2-二甲氧基丙烷作为保护基团在丙酮化合物的制备中具有重要作用。通过酸催化交换反应，2,2-二甲氧基丙烷与氢化泼尼松侧链17a,21-二醇基发生环缩醛反应，生成17a,21-二亚异丙基二氧孕烷。此外，2,2-二甲氧基丙烷还可以用于羟基的保护。

氨基酸的酯化

2,2-二甲氧基丙烷可以作为甲氧基源和反应溶剂，用于制备氨基酸的甲酯。同样的方法也可以用来制备脂肪酸甲酯。

烯醇醚

通过2,2-二甲氧基丙烷、DMF和TsOH的处理，可以将睾丸激素转化为烯酮醚。

形成次磷酸甲酯

次磷酸甲酯可以通过次磷酸与2,2-二甲氧基丙烷反应制得。然而，此产物会进一步与生成的丙酮反应，生成1-羟基-1,1-二甲基亚膦酸甲酯。

硼酸二甲酯

通过加热酸、2,2-二甲氧基丙烷和氯化锌，可以生成芳基硼酸的二甲酯。

苯并吡喃

近年来，研究人员发现用铋化合物催化2,2-二甲氧基丙烷的反应具有潜在应用价值。铋化合物被认为是无毒和绿色的催化剂。例如，用Bi(OTf)3·xH2O催化2,2-二甲氧基丙烷与一系列取代的水杨醛反应，可以得到有取代基的2,2-二氢-1H-苯并吡喃。

通过探讨不同的合成方法，可以深入了解3,3-二甲基丁醛的合成途径，为合成纽甜提供技术支持。

简述：3,3-二甲基丁醛是合成纽甜的重要前体。纽甜是一种新型功能性甜味剂,其甜度是蔗糖的7000-13000倍,甜味纯正,清新自然,口感与蔗糖类似,热值低至零,具有高度安全性,是甜味剂研究中最新成果和最高水平的代表,有十分广阔的应用前景。

合成：

1. 均相催化氧化

Guo等在碱性和微量MX(M=Na，K；X=Br，I) 的条件下，用二甲亚砜氧化3，3－二甲基－1－氯丁烷制备3，3－二甲基丁醛，但碘化盐较昂贵，其通过实验证明可采用较为廉价的溴化盐代替，同样可以得到目标产物。此外其还将粗3，3 －二甲基丁醛依次通过Na HSO3和Na HCO3 纯化(如下图)，最终产率达到58%，纯度在99%以上。但上述方法的弊端都是会产生难以处理的二甲基硫醚副产物。

Tanielyan等使用分子氧作氧化剂，TEMPO作催化剂，联吡啶铁络合物和溴代琥珀酰亚 胺作助催化剂，于45-50℃在酸性条件下将3，3－二甲基－1－丁醇氧化为3，3－二甲基丁醛，选择性达95%。

2. 非均相催化氧化(脱氢)

Prakash等研究人员使用氮气作为载气，将携带3，3－二甲基－1－丁醇蒸气的混合气体通过装载有氧化铜的柱子，控制混合气体的流速为30mL/min，经过氧化反应制备了3，3－二甲基丁醛。在金属氧化物参与的反应结束后，可以在氧气气氛下进行500℃的再生，以便反复使用金属氧化物，因为金属氧化物的使用周期较短，需要定期再生。

Ebner 等同样采用CuO作催化剂，区别在于当250℃反应1 2h之后将温度上调至325℃继续反应48h，催化剂的活性和选择性下降几乎可以忽略不计，大大延长了催化剂的使用寿命，证实了金属Cu也具有催化活性。

3. 还原法

Prakash等以Pd(OAC) 2 为催化剂、对甲苯基膦为助催化剂，在80℃下用H2还原3，3－二甲基丁酸24h得到3，3－二甲基丁醛，收率为28.8%。

鉴于由3，3－二甲基丁酸直接还原成3，3－二甲基丁醛收率较低，陈国钦等以 3，3－二甲基丁酸经氯化和常压催化氢化反应，合成了3，3－二甲基丁醛，收率大大提高，达 73.4%；重复使用6次的Pd/C催化剂3，3－二甲基丁醛收率仍达到71%，显示良好的稳定性，但是该反应过程中产生了大量氯化氢气体，对设备腐蚀严重，排向大气污染环境。为克服该技术的不足，周富荣等在原料中加入一定量的有机碱或无机碱作缚酸剂。Li等发现以溶胶－凝胶法制备的Pd/SiO2催化剂具备比Pd/C和Pd/ BaSO4更好的催化活性，收率高达84.6%。据此 可见催化剂的研究是还原法制备3，3－二甲基丁醛的热点。

4. 其他方法

Schmerling将1，1－二氯－3，3二甲基丁烷置于水溶液中，在300℃水解，可以60%的产率得到3，3－二甲基丁醛。该反应在密封体系中进行，而且高温高压；此外产生的盐酸具有较强 的腐蚀性。Prakash等对这一方法加以改进，在反应体系中加入氧化锌消耗所产生的盐酸。

Prakash用二甲基二氧丙环氧化3，3－二甲基丁烯制备3，3－二甲基－1，2－环氧丁烷，然后将其与硅胶一同加热至300-310℃，压力控制在700-710psi，发生异构化反应生成3，3－二甲基丁醛。缺点是反应时间长，而且需要高温高压，对生产设备的要求高。

与前述方法相比，Katritzky等的反应条件更为温和。在氩气环境中，将2，2，6，6－四甲基哌啶的四氢呋喃溶液滴加到正丁基锂的环己烷溶液中，随后在20℃时加入3，3－二甲基环氧丁烷的四氢呋喃溶液。在该温度下反应15小时后，将反应混合物在氮气保护下用饱和氯化铵的水溶液处理，然后进行分离提纯，最终得到3，3－二甲基丁醛。

参考文献：

[1]郭晓丹. 2，6-二甲基-6-甲氧基庚醇系列衍生物的制备方法与3，3-二甲基丁醛合成新工艺[D]. 上海应用技术学院, 2013.

[2]丁力,蔡亚,陈凯等. 纽甜及其中间体3,3-二甲基丁醛的合成研究进展 [J]. 中国食品添加剂, 2012, (06): 230-236.

简介

新戊酰基乙酸甲酯又被称作4,4-二甲基-3-氧代戊酸甲酯，特戊酰基乙酸甲酯，其化学式为C₈H₁₄O₃，分子量为158.19，通常情况下表现为无色至淡黄色液体，是一种密度接近于水（0.98）的具有较低水溶解度的酯类化合物。需要注意的是，由于该物质具有一定刺激性，因此在取用时需要注意防护，以免对眼睛、呼吸道和皮肤产生刺激作用。

用途

新戊酰基乙酸甲酯的主要用途是作为一种有机合成中间体合成如草甘膦等农药、药物和染料等有机化合物。此外，该物质还可以作为溶剂和涂料添加剂在化妆品和香料行业中使用。

此外，新戊酰基乙酸甲酯还是成色剂中间体，是新型感光材料中间体，可应用于印刷制版领域，如CTP、PS版等。还可用于半导体制造，如硅晶片制造等。

制备方法

新戊酰基乙酸甲酯可以通过酯化反应得到，常用的制备方法是将甲醇和3-氧代戊酸反应，反应过程中加入一定的酸催化剂，使得反应发生。

除以上提到的通用方法，也可以频那酮和过量的碳酸二甲酯为原料在二甲苯溶液中经一步反应，制得纯度99%以上的新戊酰基乙酸甲酯。对合成条件进行探讨，确定原料配比(频那酮/碳酸二甲酯)为1:5.0，反应温度为120℃，催化剂用量(甲醇钠/频那酮)为1.5:1，在优化条件下，产品的收率可(以频那酮计)达77.4%。

另外一种制备方法同样以频那酮为起始原料，辅以氢化钠和碳酸二甲酯，甲苯为溶剂，在55～60℃下，搅拌反应后冷却，在pH＝4～5时制备得到新戊酰基乙酸甲酯粗品；其粗品在真空度小于10mmHg，温度为90～95℃条件下进行蒸馏可以得到收率高、产品纯度高的目标物质。其主含量达98％以上，总收率亦达96％。

参考文献

[1]杨忠愚,潘伟春,孙楠,胡惟孝.感光材料中间体4,4-二甲基-戊酮-3-酸甲酯的合成[J].精细化工, 1998, 15(1):49-41.

[2]孙延晖,姚成.特戊酰乙酸甲酯的合成研究[J].化工时刊, 2001, 15(5):4.DOI:10.3969/j.issn.1002-154X.2001.05.009.

[3]曹爱春,赵松雪,郁培华.4,4-二甲基-3-氧代-戊酸甲酯的制备方法:CN201610739793.8[P].CN106397200A.

二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）是一种膦酯类衍生物，常温常压下为白色或者灰白色固体。它可以作为生物化学与医药化学的中间体，用于多肽类药物分子、维生素以及具有特定生物活性功能磷脂的合成。

合成方法

图1 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）的合成路线

合成二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）的方法是将1-十四酰-2-羟基卵磷脂和相应的十四碳酸酐加入干燥的反应烧瓶中，然后加入4-二甲氨基吡啶和溶剂甲苯。在100度下搅拌反应若干个小时，并通过TLC点板监测反应进度。待反应结束后，将反应体系冷却至室温。然后加入乙酸乙酯和水进行萃取，分离出有机层并用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂并将滤液在减压真空下浓缩即可得到目标产物分子二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）。

图2 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）的合成路线

另一种合成方法是将肉豆蔻酸、甘油磷酰胆碱、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐以及4-二甲氨基吡啶加入干燥的反应烧瓶中，然后加入N,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂。在室温下搅拌反应若干个小时，并通过TLC点板监测反应进度。待反应结束后，向反应混合物中加入乙酸乙酯和水进行萃取，将两相分离，水层用乙酸乙酯萃取三次，然后合并所有的有机层。合并的有机层用水，盐水各洗涤一次，然后将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂并将滤液在减压真空下浓缩即可得到目标产物分子二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）。

用途

二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）可用作生物化学与医药化学的中间体，可用于多肽类药物分子、维生素以及具有特定生物活性功能磷脂的合成。在有机合成转化中，DMPC中的羧酸酯基可以在碱性条件下进行水解反应得到酯基脱除的醇类产物，此外结构中的磷酸酯基也可以在氯化钙的作用下进行水解反应得到脱磷酸基团的衍生化产物。

参考文献

[1] Wang, Wei et al Faming Zhuanli Shenqing, 114478622, 13 May 2022

[2] Su, Cheng et al PCT Int. Appl., 2020177728, 10 Sep 2020

1-溴-3,5-二甲氧基苯，英文名：1-Bromo-3,5-dimethoxybenzene，CAS号：20469-65-2，分子量：217.06，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：246.0±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H9BrO2，熔点：62-66°C，闪点：103.1±17.3°C，蒸汽压：0.0±0.5 mmHg at 25°C，白色至类白色固体粉末，可溶于甲醇，密闭保存于阴凉干燥处，主要用作通过交叉偶联反应合成制备药物抑制剂的中间体。

应用案例^[1~3]

1、专利CN202111000942.6介绍了一种利用二氧化碳合成芳香羧酸化合物的方法，包括以下步骤：将0.6mmol的1,4-二溴苯、0.012mmol的双(二亚苄基丙酮)钯、0.015mmol的双(2-二苯基膦苯基)醚、0.6mmol的三乙胺.1.2mmol的苯基硅烷和2mL的N-甲基吡咯烷酮加入反应管,再将反应管抽真空后通入二氧化碳至反应管内压强为1atm,60℃下搅拌反应36h,搅拌速率为600rpm,再停止加热和搅拌,自然冷却至室温,再加入浓度2mol/L的盐酸溶液进行酸化,再用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,再进行柱层析提纯,柱层析的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比5:1组成,即得芳香羧酸化合物(产率65%)。

2、专利CN201510192164.3实施例3合成N-(6-(3,5-二甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-4-((3R,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺，其中步骤一将2.171克1-溴-3,5-二甲氧基苯和3.810克联硼酸频哪醇酯溶于85毫升二氧六环中,依次加入2.945克乙酸钾和0.732克[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯,在氩气保护下升温至85℃,搅拌12小时后停止加热,反应液过滤,少量乙酸乙酯洗滤饼,滤液浓缩蒸干,残余物柱层析(石油醚:乙酸乙酯=99:1-98:2,V/V)分离得到2.462克白色固体,收率93.2%。

3、专利CN201510897612.X一系列不对称方酸菁小分子及其制备方法中，不对称方酸6c中中间体5-9H-咔唑-9-苯基-1,3-二醇的制备，将咔唑5.00g(30mmol)，1-溴-3,5-二甲氧基苯7.80g(36mmol)，3%摩尔量的Pd(OAc)₂，6%摩尔量的P(t-Bu)₃?BF₄，1.5倍摩尔量的叔丁醇钠加入200mL甲苯中，110℃加热12h，过滤，滤液减压旋除溶剂，柱层析(PE:EA)，石油醚重结晶得白色针状晶体9-(3,5-二甲氧基-苯基)-9H-咔唑6.60g，产率73%。

参考文献

[1]华南理工大学. 一种利用二氧化碳合成芳香羧酸化合物的方法:CN202111000942.6[P]. 2021-12-17.

[2]中国科学院上海药物研究所. 吡唑并[3,4-b]吡啶类和吲唑类化合物的制备方法和用途:CN201510192164.3[P]. 2016-11-23.

[3]四川大学. 一系列不对称方酸菁小分子及其制备方法和应用:CN201510897612.X[P]. 2016-05-04.

本研究旨在探讨如何合成2，6-二甲氧基苯甲酸方法，希望通过这项研究为合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。

背景：2，6-二甲氧基苯甲酸是制备系列酰基膦氧化合物的中间体。酰基膦氧化合物类光引发剂在近紫外光区具有高的引发活性、光漂白性、固化后产品不泛黄、良好的热稳定性和抗水解性等特点，特别适合用做厚层、有色和白色光敏涂料的光引发剂。另外它还可以用于成像印刷版、光致蚀刻剂、光固化涂料、光纤涂料、浮雕印刷版等方面。

合成：

1. 方法一：

经三步反应合成 2 ,6 二甲氧基苯甲酸。第一步 :以N ,N 二甲基甲酰胺 (DMF)为溶剂 ,n(间苯二酚 )∶n(碳酸钾 )∶n(二氧化碳 ) =1.0∶0.5∶1.5在 1 3MPa,1 35～ 1 37℃条件下 ,反应 16.5h ,使 ,经酸化制得 2 ,6 二羟基苯甲酸;第二步 :使n(2 ,6 二羟基苯甲酸 )∶n(硫酸二甲酯 ) =1∶3 ,在碱性条件下反应得到 2 ,6 二甲氧基苯甲酸甲酯;第三步:将上步产物碱催化水解 ,酸化制得 2 ,6 二甲氧基苯甲酸。具体步骤如下：

（1）2,6-二羟基苯甲酸的合成

按n (间苯二酚)∶n (无水碳酸钾) ∶n (二氧化碳)=1.0∶0.5∶1.5加入到装有电动搅拌装置的2.0 L高压釜中,以DMF做溶剂,在100～180℃(表压1.0～1.5 MPa)下反应8～16.5 h。冷却卸压后放出物料,过滤除去固体物。将滤液减压蒸出DMF,蒸余物中加入125 mL水,使之溶解。用浓盐酸中和至pH=4,过滤除去不溶物。滤液加锌粉脱色,再过滤除去过量锌粉。用乙醚萃取出未反应的间苯二酚。水相用浓盐酸酸化至pH=1,在0 ℃结晶,过滤得粗产品。用V(乙醇)∶V(水)=1∶9的溶液重结晶。

（2）2,6-二甲氧基苯甲酸的合成

按n(2,6-二羟基苯甲酸)∶n(硫酸二甲酯)=1∶3加入到装有搅拌装置、温度计、恒压滴液漏斗和冷凝管的1000 mL四口瓶中,自滴液漏斗滴加氢氧化钠水溶液,在20～50 ℃ 反应,反应一段时间后补加氢氧化钠水溶液回流,酸化,结晶。

2. 方法二：

步骤一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；步骤二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加入正丁醇为催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中，在22～25℃的温度下反应生成苯基钠；步骤三，步骤二的反应结束后，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠；步骤四，将步骤三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠，反应终点判断，反应后期，通二氧化碳时瓶内起压，且温度不断下降，则判断反应结束；步骤五，将步骤四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；步骤六，将步骤五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。

参考文献：

[1]吕九琢,徐亚贤,袁光,等. 2,6-二甲氧基苯甲酸的合成[J]. 精细化工,2002,19(10):596-599. DOI:10.3321/j.issn:1003-5214.2002.10.013.

[2]戴玉华. 光引发剂-酰基膦氧化物TEPO合成的研究[D]. 中国石油大学(北京),2001.

[3]江苏中丹集团股份有限公司,江苏中丹化工技术有限公司. 一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法:CN200810024327.7[P]. 2008-10-15.

背景及概述^[1]

1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯是一种酯类化合物，可用于有机合成原料。

制备^[1]

制备步骤一：（E）-2-（N-甲基-肼基）-丁-2-烯二酸二甲酯的合成

在氩气下，在0℃下，将甲基肼的二乙醚溶液（18.52mL，344.8mL）加入二甲基乙炔二羧酸酯（50.0g，344.8mmol）的二乙醚溶液（1L）中，搅拌2小时。滤出沉淀物，溶解在乙醇中，然后冷却至-20℃，滤出固体并干燥，得到黄色固体（46.8g，72％收率）。质谱：m / e = 189.3 [M + H]⁺。

制备步骤二：5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯的合成

将对甲苯磺酸（0.9g，4.7mmol）加入（E）-2-（N-甲基-肼基）-丁-2-烯二酸二甲酯（12.2g，65mmol）的二甲苯（65mL）中，加热回流6小时。冷却至室温后，搅拌过夜，滤出固体，溶于乙酸乙酯，用碳酸氢钠、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到浅棕色固体（7.49g，74％收率）。质谱：m / e = 157.2 [M + H] ⁺。

应用^[2]

1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯可用于制备对GABA Aα5受体具有亲和性和选择性的异噁唑-吡唑衍生物。GABA A受体是配体门控的离子通道超家族成员，GABAB受体是G-蛋白连接的受体家族成员。GABA A受体复合体主要包括α、β和γ亚单位。

化合物合成的具体路线如下，式8化合物即1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯可通过与氧化剂如氯铬酸吡啶鎓盐在适当的溶剂如DCM 中反应而转化为式22化合物，其可通过与四溴甲烷在三苯膦存在下反应而转化为式23化合物。将式23化合物经用异丙基氯化镁在适当的溶剂如 THF中处理，生成式24化合物，然后将式24化合物与三丁基氢化锡和 AIBN反应，生成式25化合物，随后将式25化合物与碘在适当的溶剂如氯仿中反应，生成式26化合物。可将式28化合物与式29化合物或式30化合物进一步反应以生成式50 化合物，或者与式31化合物或式32化合物进一步反应以生成式33化合物。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2010127975, 11 Nov 2010

[2] CN201080019763.0 异噁唑-吡唑衍生物