心率增快是心血管疾病的独立危险因子，贯穿心力衰竭发生发展始终，已成为心血管病和心衰治疗的重要靶点。伊伐布雷定是首个选择性、特异性窦房结If通道阻滞剂，减慢心率的同时不影响心肌收缩力和心脏传导。具体如何应用，一起来看看吧~一、伊伐布雷定的作用机制在心脏起搏中，有一种超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN离子通道），它在超极化时激活并受环核苷酸的调控。HCN通道是电压依赖性门控通道，但它具有独特的电生理特性，其激活依赖于细胞膜的超极化，超极化激活的阳离子电流命名为I（f）。I（f）电流是内向钠、钾离子流，它可以在超极化过程中被缓慢激活，并且控制着连续动作电位的间隔。伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物，通过特异性和选择性地抑制超极化激活的环核苷酸门控通(HCN) ，抑制起搏If电流产生，从而控制窦房结舒张期自动去极化速率而降低心率，无负性肌力和负性传导效应，对血流动力学影响较小。二、药动学及药代学特点伊伐布雷定口服给药后，能迅速和较彻底地吸收，在禁食条件下，一小时后能达到血药峰浓度。在患者体内，伊伐布雷定的血浆蛋白结合率大约为70%，表观分布容积在稳态下接近100L。在推荐给药每次5mg，每日两次的长期给药中，最大血浆浓度为22ng/mL，稳态下的平均血浆浓度为10ng/mL。在肝脏和消化道内，伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4发生氧化作用从而被代谢，主要的活性代谢物为N-去甲基化衍生物。伊伐布雷定在血浆中的消除半衰期为2小时，有效半衰期为11小时。通过大便和小便最终排泄代谢物。三、伊伐布雷定的用法用量通常推荐起始剂量：5mg/次，2次/日。用药三至四周后，根据治疗效果，增加至7.5mg/次，2次/日。如果在治疗期间，休息时心率减少持续低于50次/分，或者血压过低，必须减量或者停止用药。四、伊伐布雷定的应用1.伊伐布雷定在心力衰竭中的应用:SHIFT研究入选了6558例窦性心律且静息心率≥70次/分、LVEF≤35%、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级的慢性心衰患者，在β受体阻滞剂等标准治疗基础上随机予伊伐布雷定或安慰剂治疗，中位随访22.9个月后，心率平均降低8.1次/分，主要终点事件风险显著降低达18%。SHIFT研究亚组分析发现，对基线心率≥75次/分患者，伊伐布雷定改善预后获益更为明显。伊伐布雷定改善心衰预后的机制除减慢心率外，可能还与提高提高左室射血分数、逆转心室重构关系密切。另外Bouabdallaoui等发现，伊伐布雷定能有效降低左室收缩压、左室舒张末期容积，提高左室射血分数，从生理学提供伊伐布雷定改善心力衰竭预后的有力依据。2.伊伐布雷定在冠心病中的应用:在冠心病患者中，伊伐布雷定通过降低心率而减少耗氧量，增加冠状动脉血流储备，改善冠脉微循环，具有抗缺血和提高运动耐量作用。此外，有研究提示伊伐布雷定通过保护内皮功能、促进侧支循环的建立和开放等多种机制，改善冠脉和心肌的结构及功能。在冠心病标准治疗方案基础上，ADD-IFI研究通过联用伊伐布雷定，以评估患者运动基线和4个月后运动能力为主要终点，与安慰剂相比，4个月后伊伐布雷定组患者的运动总时间增加，心绞痛发作和ST段压低的总时间均减少。3.伊伐布雷定在心律失常中的应用:不恰当窦性心动过速机制尚未阐明，但发作时症状明显常常影响患者生活质量，需要对症处理。一项交叉对照研究纳入21例不恰当窦性心动过速患者，随机接受安慰剂或伊伐布雷定（5mg，2次/d）治疗各6周，在使用伊伐布雷定期间，至少有70%的患者基线症状缓解，47%的患者症状完全消失。另一项研究纳入20例患者，接受琥珀酸美托洛尔治疗4周后，再接受伊伐布雷定治疗4周。结果显示，伊伐布雷定降低运动心率幅度更大，耐受性良好。五、伊伐布雷定不良反应及处理伊伐布雷定最常见的不良反应为光幻视和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关。光幻视表现为视野的局部区域出现短暂的亮度增强，也可为光环、图像分解、彩色亮光等。一般为轻度至中度，多发生于起始治疗的2个月内，大部分可自行消失。心动过缓多发生在最初治疗的2~3个月内，应减量或停用药物后心动过缓可恢复，对于严重的心动过缓，应给予对症治疗。六、伊伐布雷定的禁忌症已有动物实验表明伊伐布雷定有一定的胚胎毒性和致畸作用，并可以随乳汁排泄，因此应禁用于妊娠期及哺乳期妇女。患有严重肾功能不全、肝重度损伤、心房颤动等禁用或慎用此药。

盐酸伊伐布雷定是盐酸伊伐布雷定片的主要有效成分，是一种常用的改善心脏功能的药物，具有良好的效果。然而，患者对其副作用仍然存在一定的担忧。那么，盐酸伊伐布雷定可能会引起哪些常见副作用呢？

盐酸伊伐布雷定的主要作用是降低心室率，对于控制心衰病人的心率有显著效果，同时还可以抑制窦房结的作用。然而，它对心脏传导并无不良影响，因此按照医嘱使用盐酸伊伐布雷定通常不会出现副作用。但是个别患者可能在长时间使用盐酸伊伐布雷定后出现室性早搏或视物模糊等情况。

这些副作用多为依赖性反应，通常是由于过量使用引起的。如果停药，这些情况通常会逐渐恢复到正常。如果使用盐酸伊伐布雷定后出现严重副作用，不建议继续使用，建议在医生指导下停药，并改用其他药物治疗。

以上就是对于盐酸伊伐布雷定常见副作用的回答。在使用盐酸伊伐布雷定期间，一定要严格按照医生的指导进行治疗，因为每个患者的病情不同，用量和疗程会有所差异，不要自行调整剂量。

盐酸伊伐布雷定是一种化学物质，主要成分为盐酸伊伐布雷定。对于患有慢性稳定型心绞痛的患者，如果窦性心律正常，可以考虑使用含有盐酸伊伐布雷定的药物，通常可以获得良好的改善效果。

为了确保药物的有效性，患者需要清楚了解盐酸伊伐布雷定的用法用量，并按照医嘱规定进行治疗。初始阶段，建议每天两次，每次五毫克的剂量。连续用药三到四个星期后，根据治疗效果，可以考虑增加剂量至每天七点五毫克。建议在早餐和晚餐时服用药物。

如果在使用盐酸伊伐布雷定过程中，出现头晕、低血压甚至心率低于每分钟五十次的情况，应及时调整剂量至二点五毫克。如果心率持续低下甚至出现心搏缓慢，应立即停止使用药物。

以上是关于盐酸伊伐布雷定用法用量的要求。尽管盐酸伊伐布雷定的效果较好，但由于缺乏相关依据，不建议儿童使用。此外，对于肝功能损伤中度的患者，也应避免使用盐酸伊伐布雷定，以免加重损伤。

价格如何？

背景及概述^[1]

盐酸伊伐布雷定侧链是一种重要的药物化合物，具有减慢心率的药理学性质，可用于治疗心肌局部缺血情况，如心绞痛、心肌梗塞和室上性节律紊乱等。

制备^[1-2]

制备盐酸伊伐布雷定侧链的方法如下：将7，8-二甲氧基-1，3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮和1，3-溴氯丙烷溶解于DMF中，加入氢氧化钠溶液，反应后得到目标化合物。

应用^[2]

盐酸伊伐布雷定侧链可用于合成其他化合物，具有广泛的应用前景。

参考文献

[1][中国发明]CN200810038743.23-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮的制备方法

[2][中国发明]CN201710760174.1一种伊伐布雷定的合成方法

背景及概述^[1]

7，8?二甲氧基?1，3?二氢?2H?3?苯并氮杂卓?2?酮是合成心绞痛治疗药物伊伐布雷定的关键中间体。盐酸伊伐布雷定具有非常有价值的药理学和治疗特性，尤其是减缓心率的特性，可用于治疗或预防心肌缺血的多种临床表现，例如心绞痛、心肌梗塞和相关的节律紊乱，以及涉及节律紊乱的多种疾病，尤其是室上性心律失常，并可用于收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭。

 

制备^[1-2]

报道一、

将2，4?二甲氧基?6?氯?1，3，5?均三嗪(210.6g)溶解在2L的二氯甲烷中，将3.4?二甲氧基苯乙酸(196g)加入到上述二氯甲烷溶液中，搅拌并且降温0～10℃，将N?甲基吗啉(121.2g)滴加至上述体系中，加毕继续搅拌3h后TLC分析原料3，4?二甲氧基苯乙酸基本消失，将2，2?二甲氧基乙胺(105g)滴加至反应液中，加毕继续搅拌2h，TLC分析中间体活性酯消失。抽滤，滤液依次用饱和NaHCO3溶液、NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，抽滤，低于45℃减蒸得浅黄色块状固体261g(化合物Ⅳ)，收率92.3％。

将化合物Ⅳ溶解于30L浓盐酸中，然后向其中滴加30L冰醋酸，搅拌24h。将反应液倾倒至100L冰水中，析出大量粉末状固体，抽滤，即得化合物Ⅰ（7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮）4.4kg。收率75.0％(以化合物Ⅱ计)。

报道二、

在25℃下，将100.0g的3，4-二甲氧基苯乙酸(VI)和110ml二氯甲烷加入配备了机械搅拌器、冷凝器和温度计套管的500.0ml4-颈RB烧瓶中。于25℃下，在15分钟内缓慢添加177.7g亚硫酰氯，并在25℃下再保持15分钟。将其加热至45-50℃并保持15分钟。通过TLC监测反应完成(化合物VI低于1.0％，流动相-乙酸乙酯∶己烷＝50∶50)。使用标准蒸馏法馏出二氯甲烷和过量的亚硫酰氯(蒸馏结束时施加5min真空以除去痕量的亚硫酰氯)以获得残余物。重量：130.0g

在25℃下，将53.4g氨基乙醛二甲基乙缩醛(aminoacetaldehydedimethylacetal)、427ml二氯甲烷和77.1g三乙胺加入配备了机械搅拌器、滴液漏斗和温度计套管的2.0L4-颈RB烧瓶中。用冰水浴将反应混合物冷却至10℃。在10℃下，向以上反应混合物滴加218ml二氯甲烷中的130.0g3，4-二甲氧基苯基乙酰氧基氯(VII)，保持30分钟。在25℃下搅拌1小时。通过HPLC监测反应(化合物VII应当低于3.0％)。完成后，添加800ml水并搅拌10分钟。将层分离，用500ml的10％碳酸氢钠溶液并用500ml水洗涤二氯甲烷层。用无水Na2SO4干燥有机层，并在低于40℃下真空蒸发二氯甲烷以提供褐色残余物(7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮，VIII)。重量：142.0g

参考文献

[1]CN201010196513.67，8-二甲氧基-1，3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN200980152121.5制备伊伐布雷定的方法

盐酸伊伐布雷定是一种选择性和特异性If通道阻滞剂，由法国施维雅公司开发。它主要用于治疗伴有正常窦性心律、对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。

与常用的心绞痛治疗药物B受体阻断剂不同，盐酸伊伐布雷定不会引起呼吸道收缩、痉挛、心动过缓等不良反应或反跳现象。

盐酸伊伐布雷定的药理作用是什么？

盐酸伊伐布雷定是一种高度特异性超极化激活通道（If）阻滞剂，通过抑制If电流降低窦房结节律，从而减慢心率。它对心内传导、心肌收缩力或心室复极化没有影响。

盐酸伊伐布雷定的适应症是什么？

盐酸伊伐布雷定适用于禁用或不耐受β受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者。

使用盐酸伊伐布雷定需要注意什么？

在开始使用盐酸伊伐布雷定治疗前或调整剂量时，应进行连续心率测定、心电图或24小时动态心电监测。

盐酸伊伐布雷定对心律失常无预防或治疗作用，对快速性心率失常无效。不推荐用于心房颤动或其他窦房结功能受影响的心律失常患者。

接受盐酸伊伐布雷定治疗的患者应进行心房颤动的常规临床监测。

对于伴有室内传导障碍和心室不同步的慢性心力衰竭患者，应密切监测。

在考虑使用盐酸伊伐布雷定治疗前，心力衰竭必须稳定。

不推荐二度房室传导阻滞的患者使用盐酸伊伐布雷定。

脑卒中后立刻使用盐酸伊伐布雷定不推荐。

先天性QT综合征或使用延长QT间期药物的患者应避免使用盐酸伊伐布雷定，如必要联合用药，应进行严密的心脏监测。盐酸伊伐布雷定可加重QT间期延长引发严重心律失常。

对于盐酸伊伐布雷定治疗的慢性心力衰竭患者，在对抗高血压治疗进行调整时，应适当间隔监测血压。

患有罕见的遗传性半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄糖-乳糖吸收不良的患者不应使用盐酸伊伐布雷定，因为它含有乳糖。

盐酸伊伐布雷定的用法用量是多少？

通常推荐的起始剂量是每次5mg，每日2次。根据治疗效果，可增加至每次7.5mg，每日2次。如果在治疗期间，休息时心率持续低于50次/分，或出现心跳缓慢的症状，如头昏、疲劳或血压过低，必须调整剂量，可能降至每次2.5mg，每日2次。必须每日两次口服，例如早餐和晚餐时服用。如果心率低于50次/分或心博徐缓症状持续，则应停止用药。

简介

医学领域的药物发现代表着人类与疾病抗争的胜利，盐酸伊伐布雷定作为一种创新性的治疗药物，为心脏疾病患者带来新的希望。随着研究的深入，人们将更深入地了解盐酸伊伐布雷定的药理作用和机制，为其在临床应用中的优化提供支持。制药技术的进步将改进盐酸伊伐布雷定的剂型和给药方式，使其更方便、安全、有效地用于患者。此外，盐酸伊伐布雷定与其他药物的联合使用也将成为未来的研究热点，提高治疗效果，降低副作用。

 

图1盐酸伊伐布雷定的成品

作用机制

盐酸伊伐布雷定是一种选择性If电流抑制剂，通过抑制窦房结If电流降低心率，改善心脏功能。此外，它还具有抗氧化、抗炎和抗凋亡等作用，有助于减轻心脏负荷，保护心肌细胞。

药代动力学

盐酸伊伐布雷定在体内的药代动力学特性直接影响其疗效和安全性。了解其吸收、分布、代谢和排泄过程对临床用药和治疗方案优化至关重要。药物的吸收受多种因素影响，如给药途径、剂型、饮食等。代谢主要通过细胞色素P450 3A4进行，生成活性代谢产物。排泄主要通过尿液和粪便，受肾功能和肝功能影响。

临床用途

盐酸伊伐布雷定主要用于治疗慢性心力衰竭和稳定型心绞痛。对慢性心力衰竭患者，能降低心率、减轻心脏负担、改善心脏功能，提高生活质量。对稳定型心绞痛患者，能降低心肌耗氧量、缓解症状、降低心肌梗死发生率。

参考文献

[1]郑丽云,郭歆,余鹏,等.盐酸伊伐布雷定片人体药动力学研究[J].中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(1):55-0.

[2]梁可,张浩,曹蕾,等.第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂——盐酸伊伐布雷定的研究进展[J].中国处方药, 2007(9):2.

[3]S·霍瓦特,M-N·奥古斯特,G·达米安.盐酸伊伐布雷定的γ-晶形,其制备方法和含有它的药物组合物:CN200610058078.4[P].

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