伊立替康是一种常用于治疗胰腺癌、肺癌等疾病的药物，对大肠癌患者晚期也有良好的疗效。使用方法为滴注，每三个星期给药一次，每次用量为300毫克。滴注速度应控制在半个小时到一个半小时之间。具体的使用量会因患者病情而有所不同，需遵医嘱。
然而，伊立替康也有一些用药禁忌需要注意。首先，患有肠梗阻或慢性肠炎的患者绝对不能使用伊立替康。对伊立替康成分过敏的患者也禁止使用。哺乳期或已怀孕的妇女也不适合使用伊立替康，因为可能对胎儿发育和孩子成长产生负面影响。如果检查发现胆红素超标，甚至达到1.5倍，则不能使用伊立替康。同时，伴有严重骨髓功能衰竭的患者也不适合使用伊立替康。因此，在使用伊立替康之前，必须了解其适应症和禁忌问题，以达到更好的治疗效果。
以上就是对伊立替康的用药禁忌的详细介绍。在使用伊立替康期间，还要注意观察自身的反应。个别患者在使用伊立替康期间可能出现延迟性腹泻、中性粒细胞减少、肝功能异常等问题。如果出现严重问题，必要时应及时停药，并考虑使用其他类似药物。
对于大肠癌患者来说，盐酸伊立替康是一种有效缓解不适感的注射类药物。患者应该了解药物的功效和作用，以负责任的态度对待自己的病情。
盐酸伊立替康在治疗晚期大肠癌患者时效果明显，能够缓解疾病带来的不适症状。药物的剂量可根据患者癌症的严重程度选择，一般建议每三周使用一次，剂量为350毫克每平方米，采用静脉滴注方式。
尽管盐酸伊立替康对大肠癌的治疗效果很好，但在治疗过程中不应过度依赖药物，因为药物会对身体产生负面影响。如果在治疗过程中出现明显的不适感，应推迟1~2周的使用时间，切勿急躁行事，以免危及生命。
对于肝功能受损的患者，尤其是体内胆红素超过正常值上限的1.5倍时，严禁使用盐酸伊立替康。
伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱类衍生物，具有抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的作用。它与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能够引起DNA单链断裂，从而阻止DNA复制和抑制RNA合成，具有细胞周期S期特异性。作为一种新型化疗药物，伊立替康在治疗多种恶性肿瘤方面取得了良好的效果。
图1 盐酸伊立替康注射液
伊立替康在体内被羧酸酯酶代谢为SN-38，通过抑制拓扑异构酶Ⅰ，诱导DNA单链损伤，阻断DNA复制并产生细胞毒性。临床前实验研究表明，伊立替康的抗肿瘤作用主要是通过其活性代谢产物SN-38发挥细胞毒作用。
伊立替康主要用于晚期转移性大肠癌的治疗，也可用于其他肿瘤，如非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌和卵巢癌等。临床实验研究显示，伊立替康的单药或联合化疗在治疗转移性大肠癌方面取得了显著的改善。
在大肠癌治疗中，伊立替康的推荐剂量为300-350mg/m2，静脉滴注30～90分钟，每3周1次，直至病情进展或出现不可耐受的副作用。与5-FU/CF联合用药时，伊立替康的剂量为180mg/m2，静脉滴注90分钟，每2周重复，6周为一疗程。在非小细胞肺癌中，与DDP联合用药时，伊立替康的剂量为1160mg/m2，与DDP联合给药，每28天重复。
伊立替康的不良反应包括胆碱能综合征、迟发性腹泻、骨髓抑制、胃肠道反应、肝功损害、骨骼肌肉系统反应等。在使用伊立替康时，需要注意预防和处理这些不良反应，以确保安全性。
[1]李佰君,曲卓慧,车波,周铄.伊立替康的临床应用[J].中国实用医药,2013,8(30):174-175.
[2]刘加葳,凌云华,陆益,吴洪斌.盐酸伊立替康的不良反应及其预防处理[J].中国新药杂志,2007(17):1355-1356+1360.
[3]关燕.伊立替康不良反应及其临床应用[J].中国保健营养（中旬刊）,2012(04).
得了肿瘤，相信很多人都会感到担忧，心态瞬间就崩塌了，不敢积极去面对，所以有很多肿瘤患者是被吓死的。如果积极进行药物治疗，那么是可以延缓肿瘤发展进程，提高生活质量的。使用伊立替康期间应该注意哪些问题呢？下面就为大家简单讲解。
首先，我们要明白它是抗肿瘤药物中的哪一类药物，它其实是拓扑异构酶抑制剂，原理就是直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA的复制和RNA的合成，这些包括了拓扑异构酶I和拓扑异构酶II，而伊立替康就属于第一类。伊立替康是在羟喜树碱分子结构的基础上，进一步引入亲水基团，这样就具有不错的水溶性，临床使用起来就很方便。它的适应症也比较多，可以用于晚期的大肠癌，还可以与亚叶酸钙一起联合使用，如果是使用氟尿嘧啶化疗失败的患者，也可以使用本品来治疗。在使用这个药品治疗的时候，要注意检查全血细胞的计数，譬如中性粒细胞减少了多少。如果出现了发热，体温大于40摄氏度，而中性粒细胞明显减少的，应该立即住院治疗，并且注射广谱的抗菌药物，只有中性粒细胞恢复上去了，才可以继续使用本品治疗。
使用伊立替康期间还要检测肝功能，对于肝功能严重受损，应该慎用。还要这个药品不可以静脉注射，静脉滴注的时间不可以少于三十分钟，或者大于九十分钟。
盐酸伊立替康，英文名为Irinotecan hydrochloride，是一种半合成水溶性喜树碱的衍生物，具有独特的药效活性和临床应用。在临床治疗领域中，盐酸伊立替康可与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，作为单一用药，该物质可用于治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
图1 盐酸伊立替康的性状图
盐酸伊立替康为抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂(L-抗肿瘤和免疫抑制剂)，实验资料表明盐酸伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，它能特异性抑制DNA拓扑异构酶I，它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。
盐酸伊立替康具有抗胆碱脂酶活性，可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非去极化药物的神经肌肉阻滞作用可能被拮抗。
在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65岁的患者体内的终末半衰期是6.0小时，而 在﹤65岁的患者体内为5.5小时。在≥65岁的患者中SN-38的剂量－标准化AUC0-24 比﹤65 岁的患者高 11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65岁的患者中使用较低的初始剂量。
慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病和/或肠梗阻，对盐酸伊立替康或开普拓中的赋型剂有严重过敏反应史禁止使用该药品。孕期和哺乳期内也应该禁止使用该药品。胆红素超过正常值上限的1.5倍和严重骨髓功能衰竭者也不应使用盐酸伊立替康。目前没有对肾功能损害患者进行临床研究，因此要特别注意监测肾功能损害患者，不推荐透析患者使用本药物。
[1] 刘虹璐.世界临床医学,2015,9:26-27.
目前有许多不同的抗癌药物可帮助癌症患者提高生存质量，其中盐酸伊立替康成为人们关注的一类药物，主要用于成人转移性大肠癌的治疗。对于化疗失败的患者来说，它也可作为二线治疗。然而，使用盐酸伊立替康时，需要了解药物可能带来的不良反应。
盐酸伊立替康使用时可能引起腹泻，这是剂量反应的一种表现。有20%的服药患者出现严重腹泻，并伴随其他肠胃反应，如恶心、呕吐和脱水症状。少数患者还可能出现便秘、厌食和腹痛等不良反应。
此外，服用盐酸伊立替康后，90%的患者可能出现短暂性的急性胆碱综合征。主要症状包括早发性腹泻、腹痛、结膜炎、低血压、头晕和视力障碍等。然而，经过阿托品治疗后，这些不良反应将会消失。
因此，在服用盐酸伊立替康时，癌症患者需要注意可能出现的不良反应。如果出现严重不良反应，应立即停止用药，并积极就医接受相关检查和治疗。
伊立替康（Irinotecan），商品名开普拓（Campto），是一种拓扑异构酶I抑制物，主要用于治疗结直肠癌和小细胞癌。此外，它还可以与5-氟尿嘧啶和亚叶酸一起用于治疗胰腺癌。通常以静脉注射的方式与其他化学治疗药物联合使用。常见的副作用包括腹泻、呕吐、脱发和发烧等。
伊立替康广泛应用于转移性结直肠癌、小细胞肺癌的一/二线治疗，以及胰腺癌的一线/二线治疗。此外，它还被用于晚期胃癌、食管癌、卵巢癌等的治疗。
伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，是一种无活性的前体药物，主要在肝脏代谢。它通过转化为活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）来发挥抗肿瘤作用。SN-38特异性结合拓扑异构酶I（TOP-1），诱导可逆性DNA单链断裂，阻止断裂单链的再连接。伊立替康还与复制酶和拓扑异构酶I-DNA-CPT-11三联复合物相互作用，引起DNA双链断裂，发挥细胞毒作用。
伊立替康静脉注射后，血浆浓度呈常指数消除。平均消除半衰期为6～12小时，活性代谢产物SN-38的消除半衰期为10～20小时。
伊立替康的常见副作用包括迟发性腹泻、中性粒细胞减少、恶心与呕吐、急性胆碱能综合征等。少数患者可能出现厌食、腹痛、黏膜炎、乏力、血小板减少症等轻微反应。约20%以上的患者在接受以伊立替康为基础的联合化疗方案时可能出现严重的中性粒细胞减少和/或腹泻。伊立替康的毒性主要由其活性代谢产物SN-38引起。
迟发性腹泻是应用伊立替康24小时后出现的化疗相关性腹泻（CID），发生率高达90%。它是剂量限制性毒性，无蓄积性。对于迟发性腹泻的处理，需要采取相应的措施。
引言：
合成盐酸伊立替康三水合物是一项关键的化学挑战，具有重要的药物研发和应用意义。
简介：
化疗是控制癌症发展、延长患者生命的重要治疗方法。开普拓(CPT-11)近年来广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗,其活性成分是盐酸伊立替康三水合物,能特异性抑制DNA拓扑异构酶工Ⅰ。
盐酸伊立康唑是治疗结直肠癌的首选药物，与伊立替康相比，其抗肿瘤活性更强，神经毒性更低。即使对氟尿嘧啶耐药患者，它仍然有效。盐酸伊立替康最初是由日本Daiichi Seiyaku公司和Yakult Honsha公司以喜树碱为原料研制开发的，其于1994年在日本首次上市，之后在全球100多个国家上市。临床上使用的是盐酸伊立替康的三水合物，其分子式为C33H38N4O6·HCl·3(H2O)，其CAS登录号：136572-09-3，为淡黄色或黄色结晶粉末，其结构式如下：
合成：
龚喜等人报道了一种制备盐酸伊立替康三水合物纯品的方法。该方法先制备游离的4-哌啶基哌啶甲酰氯，再与7-乙基-10-羟基喜树碱在酰胺和4-二甲氨基吡啶或其盐、或其类似物的存在下发生缩合反应，最后成盐得到终产物。本发明方法避免了使用恶臭、易变色的吡啶参与缩合反应，减少了副反应，避免了因柱层析纯化产品致使周期增加、溶剂量大等缺点，提高了产品的纯度与收率，同时改善了产品的色泽，易于实现规模化生产。具体步骤如下：
（1）4-哌啶基哌啶甲酰氯的制备
将0.33当量的三光气按照每克三光气加入5mL的量加入二氯甲烷得到三光气的二氯甲烷溶液；将1.0当量的4-哌啶基哌啶作为溶质，按照每克4-哌啶基哌啶加入3mL的量加入二氯甲烷配制成4-哌啶基哌啶的二氯甲烷溶液，并在30℃下滴加入前述三光气的二氯甲烷溶液中，30℃下搅拌25h；将反应液减压浓缩至固状，按照每1 mmol 4-哌啶基哌啶加入0.8 mL的量加入二氯甲烷，以及3.0当量的无机碱碳酸钠，50℃下搅拌1 h，抽滤，滤液减压浓缩至固状，即得到游离的4-哌啶基哌啶甲酰氯，收率96.7%，GC：99.8%。
（2）伊立替康的制备
于反应瓶中加入1.0当量7-乙基-10-羟基喜树碱、0.7当量乙酰胺、0.3当量的4-二甲氨基吡啶、1.0当量的三乙胺，并按照每1 mmol 7-乙基-10-羟基喜树碱添加5 mL的量加入二氯甲烷，在35℃下滴加浓度是1.0 mmol/mL 的4-哌啶基哌啶甲酰氯的二氯甲烷溶液，使得4-哌啶基哌啶甲酰氯的加入量为1.0当量；加毕，在40℃下搅拌10 h，将反应液减压浓缩至干，加入用于产物重结晶的正己烷，35℃搅拌3 h，抽滤即得伊立替康。收率98.0%，HPLC纯度99.8%，单杂＜0.1%（峰面积归一化法）。
（3）盐酸伊立替康三水合物的制备
在反应瓶中加入伊立康唑，30℃下加水溶解，每克伊立康唑加15mL，向此溶液中按每克伊立康唑加0.2mL浓盐酸，搅拌至溶解。按每克伊立康唑加0.2g活性炭，搅拌1.5小时，真空过滤。将滤液加热至75℃，按每克伊立康唑加0.2mL浓盐酸，搅拌10分钟，0℃下静置20小时，过滤，干燥，得产品，收率为99.0％，HPLC纯度为99.9％，单个杂质<0.1％（峰面积归一化法）。
参考：
[1] 江苏红豆杉生物科技有限公司. 一种制备盐酸伊立替康三水合物纯品的方法. 2012-08-22.
[2] 杭州华东医药集团新药研究院有限公司,杭州中美华东制药有限公司. 一种高品质盐酸伊立替康三水合物晶型的制备方法. 2016-06-29.
[3] 邱珍珠,陆惠琴. 预见性护理在开普拓化疗相关性腹泻中的应用[J]. 实用临床医药杂志,2009,5(8):17-18. DOI:10.3969/j.issn.1672-2353.2009.08.010.
伊立替康是一种淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，用于成人转移性大肠癌的治疗。对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊力替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就以得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。
艾力（国产） 开普拓（进口）
伊立替康为喜树碱类似物，可以抑制第一型去氧核糖核酸拓朴异构酵素(DNA topoisomerase I)，从而阻碍DNA和RNA的合成，阻断并破坏癌细胞周期，抑制癌细胞生长。
伊立替康推荐剂量为350mg／m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。 （注：剂量似乎偏大，实际操作中以有经验的医师指导为准。）
剂量调整：
对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500／mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000／mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg／m2减至300mg／m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg／m2减量至250mg／m2。
延迟给药:
患者中性粒细胞计数未恢复至1500／mm3以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程：
本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
特殊人群：
肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。
肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。
老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。
遗传毒性：伊立替康和SN－38在Ames试验中均未显示出致突变性。伊立替康在CHO细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中显示了致断裂作用。
生殖毒性：在啮齿动物多次给药试验中，可见雄性动物生殖器官萎缩。雌性大鼠静脉注射14C一伊立替康，其放射性可透过胎盘屏障，大鼠和家兔试验中，可见本品对胚胎和胎儿的毒性反应。大鼠静脉注射放射性标记的伊立替康后5分钟内，可在其乳汁中检测到放射性，给药4小时后乳汁中药物浓度可达到血药浓度的65倍；雌性大鼠在围产期静脉注射本品可引起仔鼠学习能力和雌鼠仔鼠体重的下降。
目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害。有生育可能的妇女在本品给药期间应避免怀孕；母亲在接受本品治疗期间应停止哺乳。
致癌性：尚未进行伊立替康长期给药的致癌性研究，但进行了大鼠连续三周、每周一次静脉注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢复91周的试验（大鼠静脉注射伊立替康25mg／kg后，其Cmax和AUC分别约相当于人每周给药125mg／m2后的7倍和1.3倍）,结果显示，子宫喇叭口处子宫内膜间质息肉和子宫内膜间质肉瘤发生率的增加有明显的剂量依赖性。
伊立替康是一种拓扑异构酶I的特异性抑制剂，通过组织酶作用产生活性代谢产物，对细胞周期S期产生特异反应，从而抑制肿瘤细胞DNA的合成。
伊立替康在体内和体外研究中显示出广谱的、强效的抗肿瘤活性。它对表达多耐药的肿瘤仍然有效，可用于治疗小细胞及非小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、胃癌、转移性结直肠癌、恶性淋巴瘤等。
尽管伊立替康具有广泛的抗瘤谱，但在临床应用中，我们需要高度重视其常见的不良反应。
腹泻分为早发性和迟发性两种类型。
迟发性腹泻是指患者使用伊立替康24小时后出现的与药物相关的腹泻。其主要症状包括大便次数明显增多，大便性状为软便、稀便或稀水样便等，可能伴有频繁的腹痛、腹部胀气和胃部疼痛等，患者可能感到全身乏力。
处理措施：可以服用洛哌丁胺（易蒙停），首次剂量为4mg，然后每2小时服用2mg，直到最后一次稀便结束后12小时。如果腹泻持续超过24小时，应考虑使用抗菌素治疗，并继续每2小时服用洛哌丁胺。在治疗期间，需要积极补液，以防止水电解质紊乱。
骨髓抑制是指中性粒细胞减少，通常在药物治疗后一周内发生。大多数情况下，中性粒细胞减少会自行恢复正常，但在部分患者中，严重的中性粒细胞减少可能导致感染等并发症，需要加用抗菌素。在需要的情况下，可以考虑使用粒细胞集落刺激因子（GCSF），但不是常规用药。对于出现严重中性粒细胞减少的患者，下次使用伊立替康时可以酌情减量。
乙酰胆碱能综合征是指在使用伊立替康后的24小时内出现的一组症状，多数情况下较轻且迅速消失。其主要表现为出汗、流涎、视力模糊、腹痛和流泪等。常规处理方法包括皮下注射硫酸阿托品0.25mg，以尽快缓解症状。对于之前有乙酰胆碱能综合征症状的患者，可以在使用伊立替康前预防性使用阿托品。
胃肠道反应发生率较低，主要表现为恶心和呕吐等症状。在急性期，可以使用甲氧氯普胺或昂丹司琼等止吐药进行处理。对于之前有药物相关胃肠道症状病史的患者，可以在使用伊立替康前半小时预防性使用止吐药。
过敏反应通常在使用药物后约15分钟内出现，可能表现为全身红肿、喉头发紧，严重者可能出现呼吸困难。在出现过敏反应时，需要立即停止使用伊立替康，并使用抗组胺药进行处理。
在使用伊立替康的过程中，需要注意常见的不良反应。只要能够及时准确地处理这些反应，就可以确保药物的安全使用。
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