依托考昔是一种选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征，也可以治疗急性痛风性关节炎。该药物由默沙东公司研发、生产，并已在全球84个国家和地区上市。依托考昔已被多个医学指南推荐用于治疗急性痛风性关节炎。

现有的依托考昔制备方法大多是通过中间体反应得到，但大部分方法需要对甲苯磺酸盐进行精制。这种方法操作条件苛刻、步骤繁琐，且产率较低，不适合工业化生产。因此，需要寻找一种更有效的制备方法，以简化操作步骤、提高纯度和产率。

制备方法

将3-[2-(4-甲硫基苯基)乙酰基]吡啶、2-氯丙二醛和乙酸铵的混合物加热至130℃并保持16小时，同时蒸出生成的乙酸。然后将反应混合物冷却，用碳酸钠水溶液碱化，并用二氯甲烷进行萃取。最后，通过蒸馏和硅胶色谱纯化，得到依托考昔的产物。

类似的方法也可以用于制备依托考昔亚砜杂质。

主要参考资料

[1] CN201611153262.7一种依托考昔的制备方法

[2] CN03807352.8新杂环化合物及其制备方法和含该化合物的药物组合物以及其在医药中的用途