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利莫那班的药理学研究及安全性分析 1个回答.9人已关注
背景及概述 利莫那班是一种大麻素Ⅰ型受体(CB1)抑制剂,最早由法国赛诺菲-安万特公司研发。虽然在2006年获得欧盟批准上市,但在2007年因...
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筑阳寻双 ,暂无简介 2024-10-14回答

背景及概述

利莫那班是一种大麻素Ⅰ型受体(CB1)抑制剂,最早由法国赛诺菲-安万特公司研发。虽然在2006年获得欧盟批准上市,但在2007年因潜在的精神不良反应而被阻止在美国上市。因此,对利莫那班的药理学进行研究与分析至关重要,以提高其使用安全性。

<span style='color:red;'>利莫那班</span>性状图.jpg

图1 利莫那班性状图

药效学研究

利莫那班是一种新型的CB1受体拮抗剂类减肥药物,对动物的摄食行为有明显影响。研究表明,利莫那班可以降低机体中的葡萄糖、血清瘦素和胰岛素水平,改善肥胖相关危险因子,同时降低食物摄入量。除了在肥胖治疗中的应用,利莫那班还在其他多种疾病的治疗中展现出潜力,如戒烟、中枢神经系统疾病等。

参考文献

[1] DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2022.24.182

利莫那班(rimonabant)是一种怎样的减肥药? 1个回答.2人已关注
利莫那班是全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药,具有出色的减肥效果,并且可以增加胰岛素敏感性和改善脂代谢紊乱。此外,它还具...
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qenh6303 ,暂无简介 2021-04-19回答

利莫那班是全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药,具有出色的减肥效果,并且可以增加胰岛素敏感性和改善脂代谢紊乱。此外,它还具有一定的辅助戒烟效果。利莫那班于2006年在欧盟获得批准上市,被认为是一种新型减肥药。

然而,研究表明利莫那班可能会导致严重的精神不良反应,如抑郁和焦虑。FDA的资料还显示,利莫那班可能会增加服用者自杀的风险。因此,由于其严重的不良精神效应,利莫那班的临床应用在2009年被停止。

利莫那班的作用机制是什么?

利莫那班是一种作用于脑细胞中的内大黄素蛋白质的药物。内大黄素的结构类似于大麻,可能与食欲控制有关。利莫那班通过阻断内大黄素与其脑中受体的结合来降低食欲。

外周大麻素1型受体的作用是什么?

大麻素1型受体(CB1R)在机体中广泛表达。研究发现,选择性CB1R拮抗剂利莫那班可以改善高脂饮食下小鼠肌肉中的钙通道表达,从而影响骨骼肌细胞的糖摄取过程,改善肥胖及其相关代谢紊乱。这表明外周CB1R可能是肥胖的潜在治疗靶点。

利莫那班的毒副作用有哪些?

利莫那班是一种大麻素受体(CB1)拮抗剂,可以抑制食欲并改善与肥胖相关的胰岛素抵抗。然而,由于其神经系统副作用,如癫痫发作、抑郁、焦虑、失眠、攻击性和自杀倾向,利莫那班在美国和中国都没有上市,并于2008年全球撤市。

参考网址

https://mp.weixin.qq.com/s/iDw6-xUlvumLI6DrtIbRew
https://mp.weixin.qq.com/s/egQlQofmkfjBmHV72yLK5A

利莫那班的关键中间体是什么? 1个回答.10人已关注
背景及概述 利莫那班是一种新型减肥药,而2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体。2-溴-3'-氯苯丙酮是一种有机化合物。下面...
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暖岛. ,班长 2024-08-19回答

背景及概述

利莫那班是一种新型减肥药,而2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体。2-溴-3'-氯苯丙酮是一种有机化合物。下面是对其性质、用途、制法和安全信息的介绍。

理化性质及结构

2-溴-3'-氯苯丙酮的分子式为C9H8ClOBr,分子量为247.5。它是一种无色或微黄色结晶固体,熔点为76-77℃。可溶于有机溶剂如乙醇、乙醚和氯仿,略溶于水。基于其结构,我们设计了一种改进的合成工艺路线,该方法使用金属卤化物作为催化剂,对液溴和对氯苯丙酮进行反应合成2-溴-3'-氯苯丙酮。这种方法具有反应速度快、反应时间短、反应选择性高以及产品收率和纯度较高的优点。

用途

2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体。它也可以用作催化剂、氧化剂和还原剂的配体。

制法

2-溴-3'-氯苯丙酮可以通过以下反应制得:将2-溴苯乙酮与氯乙酸反应,生成2-溴-3'-氯苯丙酮[1].

图1 2-溴-3'-氯苯丙酮的合成反应式.png

图1 2-溴-3'-氯苯丙酮的合成反应式

首先,在装有回流冷凝管和滴液漏斗的反应器中加入镁粉和四氢呋喃溶液,然后缓慢加入溴乙烷,控制反应液温度并加热回流,得到Grignard试剂。接下来,将间氯苯甲腈滴加到格氏试剂中,反应生成中间体。最后,用盐酸水解中间体,分离有机相,经蒸馏得到3-氯苯丙酮。在另一个反应瓶中,加入3-氯苯丙酮、液溴、溶剂和催化剂,装上回流冷凝管和温度计,控制温度并进行反应。反应结束后,蒸馏出溶剂,洗涤剩余溶液,再用精制溶剂溶解,降温结晶,过滤得到精制的2-溴-3'-氯苯丙酮产品,收率达到97.13%,熔点为76-77℃.

安全信息

2-溴-3'-氯苯丙酮具有刺激性,应避免与皮肤和眼睛接触。在操作时,应在通风良好的地方进行,避免吸入其蒸气。存储时应密封保存于干燥、阴凉的地方,并远离火源和可能的氧化剂。使用前请参考相关安全数据表(MSDS)获取详细的安全信息.

参考文献

[1]张竞, 陈声宗, 吴灿, & 石变芳. (2002). 3-氯-2′-溴苯丙酮的合成研究. 化学试剂(06), 41-42.

4-氯苯丙酮的制备及应用? 1个回答.6人已关注
背景及概述 [1] 4-氯苯丙酮是一种重要的不对称酮类化合物,具有结构构成作用的中间体。它广泛应用于医药、精细化工等领域。 制备 [ 1 ] 通...
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是曦之吖 ,暂无简介 2020-03-02回答

背景及概述[1]

4-氯苯丙酮是一种重要的不对称酮类化合物,具有结构构成作用的中间体。它广泛应用于医药、精细化工等领域。

制备[1]

通过在反应瓶中加入对氯苯甲酸和丙酸等原料,经过缩合反应和脱羧反应,可以得到高纯度的4-氯苯丙酮产品。

应用[2-3]

4-氯苯丙酮是合成利莫那班和噻螨酮等化合物的关键中间体。利莫那班是一种新型减肥药,而噻螨酮是一种杀虫剂。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201010153442.1 一种4-氯苯丙酮的制备方法

[2] [中国发明] CN201110155228.4 一种医药中间体α-溴代4-氯苯丙酮的制备方法

[3] CN201610864147.4一种噻螨酮及其制备方法

如何制备4-氯苯甲醛并应用于医药和农药领域? 1个回答.3人已关注
4-氯苯甲醛是一种重要的化学物质,广泛应用于制造镇静药物、医药原料和农药等领域。本文将介绍4-氯苯甲醛的制备方法以及其在医药和农药领...
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擒龙玉惠 ,暂无简介 2020-04-20回答

4-氯苯甲醛是一种重要的化学物质,广泛应用于制造镇静药物、医药原料和农药等领域。本文将介绍4-氯苯甲醛的制备方法以及其在医药和农药领域的应用。

制备方法

芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法如下:

在反应容器中加入适量的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚和4-甲基-2-戊酮溶液,控制搅拌速度和温度,然后加入五氯化钼粉末进行反应。反应完成后,进行减压蒸馏和洗涤等步骤,最终得到纯度为89%的4-氯苯甲醛晶体。

应用领域

4-氯苯甲醛在医药和农药领域有着广泛的应用:

一种盐酸利莫那班的合成方法利用4-氯苯甲醛与硝基乙烷缩合得到1-对氯苯基-2-硝基丙烯,进而合成吡唑化合物,并最终制得盐酸利莫那班。该方法具有反应条件温和、总产率高等优点。

另一种制备广谱抗菌素氯霉素的方法中,4-氯苯甲醛与2-硝基乙醇反应得到(1R,2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇,再经过催化氢化和二氯乙酰化等步骤制得氯霉素。该方法避免了常用的手性拆分和异丙醇铝还原等步骤,减少了环境污染。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201710456138.6 芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法
[2] CN201110089454.7盐酸利莫那班的合成方法
[3] CN201110432049.0一种由4-氯苯甲醛制备氯霉素的方法
如何合成2-溴-3'-氯苯丙酮? 1个回答.7人已关注
利莫那班是一种新型减肥药,而2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体。然而,现有的合成方法存在一些问题,如产品纯度较低和难...
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玉霄嘉实 ,暂无简介 2020-05-16回答

利莫那班是一种新型减肥药,而2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体。然而,现有的合成方法存在一些问题,如产品纯度较低和难以分离的副产物。因此,我们需要改进合成方法以提高产品的纯度和收率。

理化性质及结构

2-溴-3'-氯苯丙酮的分子式为C9H8ClOBr,分子量为247.5。它是一种无色结晶固体,熔点为76-77℃。基于其结构,我们设计了一种改进的合成工艺路线,该方法使用金属卤化物作为催化剂,对液溴和对氯苯丙酮进行反应合成2-溴-3'-氯苯丙酮。这种方法具有反应速度快、反应时间短、反应选择性高以及产品收率和纯度较高的优点。

2-溴-3'-氯苯丙酮的结构

制备

首先,在装有回流冷凝管和滴液漏斗的反应器中加入镁粉和四氢呋喃溶液,然后缓慢加入溴乙烷,控制反应液温度并加热回流,得到Grignard试剂。接下来,将间氯苯甲腈滴加到格氏试剂中,反应生成中间体。最后,用盐酸水解中间体,分离有机相,经蒸馏得到3-氯苯丙酮。

在另一个反应瓶中,加入3-氯苯丙酮、液溴、溶剂和催化剂,装上回流冷凝管和温度计,控制温度并进行反应。反应结束后,蒸馏出溶剂,洗涤剩余溶液,再用精制溶剂溶解,降温结晶,过滤得到精制的2-溴-3'-氯苯丙酮产品,收率达到97.13%,熔点为76-77℃。

主要参考资料

[1] 肖新荣, 刘传湘, 高治平, 祝良勇, & 陈孟辉. (2007). 3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性. 应用化学, 024(006), 648-651.

[2] 张竞, 陈声宗, 吴灿, & 石变芳. (2002). 3-氯-2′-溴苯丙酮的合成研究. 化学试剂(06), 41-42.

[3] 艾希, 肖新荣, 陈科, 曹高, & 郭小华. (2004). 2-芳基-2-吗啉醇的合成. 有机化学, 24(8), 902-905.

4-氯苯丙酮有哪些特殊性质和应用前景? 1个回答.18人已关注
简介 4-氯苯丙酮是一种有机化合物,具有独特的分子结构和性质,其中含有氯原子和苯环。这些性质为其在化学反应中展现出特殊的活性,同时也...
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风见阉茂 ,暂无简介 2024-05-04回答

简介

4-氯苯丙酮是一种有机化合物,具有独特的分子结构和性质,其中含有氯原子和苯环。这些性质为其在化学反应中展现出特殊的活性,同时也具有一定的物理性质,如熔点、沸点等,为其在各个领域的应用提供基础。随着科学技术的发展和对化学世界的深入探索,4-氯苯丙酮的应用前景将更加广阔,为人类社会的发展和进步贡献更多的力量。

 图14-氯苯丙酮的性状

图14-氯苯丙酮的性状

合成

在氮气氛下,通过将钌络合物加入到烯丙醇的溶液中,在适当溶剂中进行反应。通过监测反应过程并进行分析,最终得到纯产物4-氯苯丙酮。

用途

在有机合成领域,4-氯苯丙酮作为反应中间体,参与多种有机反应,合成具有特定结构和功能的化合物。在药物研发领域,它可以作为药物合成的原料或中间体,具有潜在的应用价值,尤其在治疗癌症、神经系统疾病等方面。

参考文献

[1]吴火华,金春华,李少华.4-氯苯丙酮的合成工艺研究[J].化学试剂, 2009, 31(1):4.

[2]潘国平.一种制备4-氯苯丙酮的方法:CN200410065482.5[P].CN1785952A[2024-04-23].

[3]郭丰伟,王伟,韩晓伟,等.一种用于烘干4-氯苯丙酮的真空干燥箱:202120868326[P][2024-04-23].

[4]张力.新型减肥药利莫那班的合成[D].天津大学,2009.DOI:CNKI:CDMD:2.2008.186384.

如何合成2,4二氯苯肼盐酸盐? 1个回答.5人已关注
在本文中,将深入探讨如何合成 2,4二氯苯肼盐酸盐,希望为2,4二氯苯肼盐酸盐的制备提供实验思路。 背景: 多卤代苯肼 是一种重要的化工...
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水桥茂学 ,暂无简介 2024-03-06回答

在本文中,将深入探讨如何合成2,4二氯苯肼盐酸盐,希望为2,4二氯苯肼盐酸盐的制备提供实验思路。


背景:多卤代苯肼是一种重要的化工原料,主要用于医药、染料、农药和感光材料等领域。2,4-二氯苯肼是减肥药利莫那班的合成原料。2,4二氯苯肼盐酸盐的传统合成方法是以2,4-二氯苯胺为原料,经过盐酸和亚硝酸钠的重氮化反应,然后用氯化亚锡还原,总收率为50%。然而,由于多卤代苯胺的盐酸盐水溶性较差,这对重氮化反应造成了一定影响。


合成:

付平2,4二氯苯肼盐酸盐的传统方法基础上,从2,4-二氯苯胺出发,经重氮化、还原、酸析等反应合成了2,4-二氯苯肼盐酸盐,总收率74%。具体步骤如下:

(1)3的合成

2 8.1克(50毫摩尔)化合物溶解在6毫升冰醋酸中,并加热至70摄氏度,然后迅速倒入预先加热至30摄氏度的20毫升盐酸(150毫摩尔)中,搅拌25分钟。随后,将混合物迅速冷却至0摄氏度,使用冰盐浴进行冷却。在接下来的6分钟内,滴加亚硝酸钠水溶液(36克亚硝酸钠溶解于6.7毫升水中),同时加入碎冰以控制反应温度在5摄氏度以下。反应持续45分钟,得到含有3的反应液A。


(2)1的合成

在三口烧瓶中将亚硫酸氢钠13g溶解在40mL水中40%氢氧化钠水溶液调pH值至6冷却至5℃。20min内滴加反应液A(在10℃以下)。同时滴加40%氢氧化钠溶液维持反应液pH6左右滴毕18℃反应45min。升温至60℃液面下滴加浓盐酸45mL同时加入60℃热水100mL。加热至90℃回流2h后补加15mL浓盐酸回流片刻。趁热过滤除去少许红色焦油沥青状物滤液结晶干燥得微黄色晶体[8.7gm.p.190℃(193℃~194℃用水重结晶得17.9gm.p.207℃~209℃收率74.0%


参考文献:

[1]付平,卓超,顾兢等.2,4-二氯苯肼盐酸盐的合成[J].合成化学,2006,(03):317-318.

 
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