双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反义药物的重要试剂。目前，有两种主要的合成方法可用于制备双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。

一种方法是将二氯（2-氰基乙氧基）膦与二异丙胺反应48-72小时，得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。然而，这种方法的主要缺点是原料二氯（2-氰基乙氧基）膦是一种酰氯，不稳定，易变质，反应时间长，且难以购买，因此不利于工业化生产。

另一种方法是将一氯双(二异丙基氨基)膦和3-羟基丙腈反应20小时，得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。然而，这种方法的主要缺点是原料一氯双(二异丙基氨基)膦是一种容易变质的酰氯，不稳定，难以纯化，使用不方便，因此不利于工业化生产。

制备方法

将15g三（二异丙氨基）膦和200ml二氯甲烷加入三口瓶中，搅拌至完全溶解。然后加入3.86g的3-羟基丙腈和3.80g的1H-四氮唑，将所得溶液维持在-20°C-0°C的温度下反应10小时。接下来，抽滤除盐，饱和碳酸氢钠洗涤，饱和氯化钠洗涤，分液，硫酸钠干燥有机相，抽滤，减压蒸出溶剂得到白色或浅黄色液体。最后，使用油泵减压蒸馏得到无色透明液体双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，收率为7g，摩尔收率为51.5%。

主要参考资料

[1]CN201310028934.1双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，常温常压下为无色透明液体，对水较为敏感并且在受热的情况下有爆炸危险。双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是一种富电子的有机膦类化合物，主要用作有机合成中间体和医药化工领域中的合成原料，例如它是生物活性分子亚磷酰化核苷酸的合成原料。

理化性质

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是一种富电子的有机膦类化合物，可由二异丙胺和三氯化膦通过缩合反应制备得到。该物质结构中的氮膦键可在强亲核试剂的进攻下发生亲核取代反应，该反应在亚磷酰化核苷酸的合成中有广泛的应用。

图1 双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将四氮化二异丙基铵(6 mg, 35.04 pmol, 0.6 eq.)和双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦(25 μL, 78.71 μmol, 1.26 eq.)溶解于干燥的二氯甲烷中，然后将所得的反应混合物加入到4-N-二苯甲酰-5-羧甲基-5'-(二甲氧基三酰基)-2'-脱氧-(N1, N3-15N)-胞苷(50 mg, 62.67 μmol, 1.0 eq.)的二氯甲烷溶液中，将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应大约17小时。反应结束后直接将反应混合物在真空下进行浓缩蒸发至干燥，所得的残余物通过硅胶柱层析法(DCM/MeOH 200:1+1%吡啶)进行分离纯化即可得到目标产物分子.

化学应用

双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦作为富电子的有机膦类化合物，在有机合成和医药领域都展现了广泛的应用潜力。首先该物质在有机合成中可用作化学合成原料，其结构中的氮膦键在强亲核试剂的进攻下可以发生亲核取代反应，这种反应性质为其在有机合成中的应用提供了可能性尤其是在亚磷酰化核苷酸的合成中有广泛的应用。此外，鉴于其在核苷酸的亚磷酰化反应中的应用，它在生物活性研究中具有潜在的价值。

参考文献

[1] Miyamoto, Yusuke; et al, Organic Letters (2021), 23(15), 5865-5870.