本文将向您介绍一种有效的合成方法，帮助了解如何以高效的方式合成4-甲基-5羟甲基咪唑盐酸盐。

背景：4-甲基-5羟甲基咪唑盐酸盐是胃药甲氰咪胍 (又称西咪替丁) 的药物合成中间体。

目前合成4-甲基-5-羟甲基咪唑的方法主要是将4-甲基-5-咪唑甲酸甲酯还原而成。文献中报道了多种还原方法，包括氯化锂铝、金属钠-液氨、金属钠-甲醇、钾硼氢-三氯化铝、电解、三烷基铝、金属钠-液氨-叔丁醇体系等。其中，少数方法已应用于工业生产，例如钾硼氢-三氯化铝法的还原，缩合二步连乘收率为68-70%；金属钠-液氨还原，缩合二步连乘收率为89%；金属钠-液氨-叔丁醇体系还原，缩合二步连乘收率为86-92%。目前主要的生产方法是首先以α-氯乙酰乙酸乙酯、甲酰胺和工业硫酸为原料制备4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯，然后在金属钠-液氨体系中将其还原成4-甲基-5-羟甲基咪唑。然而，这种方法存在工艺路线长、操作繁杂和成本高等缺点。

合成：

4-甲基咪唑为起始原料与多聚甲醛在酸性溶液中羟甲基化合成4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐，收率高达94.92%。具体步骤如下：

在具有电动搅拌装置、回流冷凝管、温度计的500m l四口烧瓶中，加入250克36%盐酸，开机搅拌，冷凝管通冷却水，投50克98%4-甲基咪唑，搅拌10min后，93-95%加多聚甲醛22克，升温，当升温至100-102℃，回流反应18小时，冷却至室温，减压脱水 (真空度0.08MPa) ，当温度升至80℃左右，停止脱水，静置冷却至20℃以下，结晶，用丙酮浸泡，洗涤、过滤得成品86克，收率94.92%。

随着反应温度的升高，实验中观察到收率显著提高，而当反应温度在100-102℃时，收率达到最高值，随后随着温度进一步升高，收率开始缓慢下降。同时，随着反应时间的延长，收率也显著提高，当回流反应持续18小时时，收率达到最高值，此后随着反应时间的延长，收率趋于稳定。使用4-甲基咪唑作为起始原料，采用多聚甲醛法合成4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐的最佳工艺条件为：反应温度在100-102℃，反应时间为18小时，最佳配比（重量比）为4-甲基咪唑∶盐酸∶多聚甲醛=25∶125∶11。

参考文献：

[1]项晓燕.4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐合成工艺的改进[J].中国石油和化工标准与质量,2011,31(07):35.

2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐是一种重要的化合物，具有广泛的应用。本文将介绍一种合成2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐的方法。

合成方法

合成2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐的方法如下：

1、首先将1-甲基咪唑溶解于四氢呋喃溶液中，然后在低温下加入LDA搅拌反应。接着降温至更低的温度，快速加入DMF，将反应混合物缓慢升温至室温，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物冷却并加入NaH₂PO₄溶液，搅拌后过滤除去不溶性物质，用DCM提取滤液。最后通过柱层析纯化得到1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸。

2、在低温条件下，将化合物1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸溶解于MeOH中，然后加入NaBH₄。将反应混合物加热至室温，搅拌一段时间后冷却并加入H₂O，搅拌后真空浓缩。通过提取和干燥得到1-甲基-2-羟甲基-1H-咪唑。

3、将SOCl₂缓慢加入1-甲基-2-羟甲基-1H-咪唑的二氯甲烷溶液中，搅拌反应一段时间后浓缩。通过洗涤和干燥得到2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐。

通过以上合成方法，可以得到纯度较高的2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐。

参考文献

[1]ROBINSON CLIVE,ZHANG JIHUI,GARROD DAVID RONALD,等. Pyruvamide Compounds as Inhibitors of Dust Mite Group 1 Peptidase Allergen and Their Use:US201113521067[P]. 2012-12-20. 

咪唑乙酸盐酸盐是一种化学物质，呈现白色至淡黄色的结晶粉末。它具有较高的稳定性，在常温常压下不会分解。然而，在日常操作和储存过程中，仍需遵守一定的要求。

为了确保安全，操作咪唑乙酸盐酸盐时，应提供适当的排风设备以防止粉尘产生，以免对人员造成吸入危害。此外，操作人员还需采取一般性的防火保护措施，并注意个人防护。操作人员应熟悉正确的操作方法，不得违规操作。在操作过程中，应佩戴符合欧盟检测标准的防护眼镜，并戴上防护手套以避免接触皮肤。对于被污染的手套，应按照相关程序进行处理，并在操作完成后彻底清洁双手。此外，根据工作场所的浓度和数量，还需选择适合的防渗透服进行身体防护。通常情况下，不需要额外保护呼吸系统，但如需防护粉尘危害，可佩戴防尘面罩。

以上是关于咪唑乙酸盐酸盐操作要求的介绍。为了避免伤害，我们必须严格遵守这些要求，并做好个人防护工作。

背景及概述^[1]

2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐是一种常用的医药合成中间体，可以通过1H-咪唑-2-甲醛制备。具体制备过程如下：

制备^[1-2]

2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐的制备步骤如下：

1)1H-咪唑-2-甲醛

首先，将含有1H-咪唑-2-甲醛的盐酸盐水溶液的pH值调节为9.5或6.5，然后使用二氯甲烷进行连续萃取。最后，通过无水Na₂SO₄干燥和减压蒸发得到固体1H-咪唑-2-甲醛。

2)1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟

将咪唑-2-甲醛溶解在无水乙醇中，然后加入碳酸钠和盐酸羟胺。将混合物回流2小时，然后在减压下蒸发溶剂。通过TLC硅胶色谱法纯化得到1H-咪唑-2-甲醛肟。

3)2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐

将硼氢化钠添加到1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟的无水乙醇溶液中，搅拌2小时后与水和乙酸乙酯进行萃取。通过无水Na₂SO₄干燥和减压蒸发得到2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐。

参考文献

[1] NMR Characterization of Hydrate and Aldehyde Forms of Imidazole-2-carboxaldehyde and Derivatives

4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐是一种重要药物，其合成方法备受关注。本文将详细介绍合成4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐的步骤，为读者提供了制备这一化合物的指南。

背景：4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐是重要医药中间体。有文献报道以氰乙酸乙酯为料，经酯化、氨解和偶联反应制得2-脒基-2-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐，再还原制得2-脒基-2-甲酰胺基乙酰胺盐酸盐，在此步反应中使用大量无水乙醚和95％乙醇，然后在170 ℃油浴上直接加热环合制备4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐。该法成本高，纯化困难。也可以2-脒基-2-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐为原料经还原和环合反应制得4-甲酰胺基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐，然后酸性水解，用乙醇-乙醚精制得4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐，收率为27％。

具体合成：

以价廉易得的氯乙酸为起始原料，经氰解、酯化、氨解和偶联反应制得2-脒基-2- 苯偶氮基乙酰胺盐酸盐，2-脒基-2-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐经还原和环合所得产物不经分离直接酸性水解，以二甲苯精制得4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐，收率为38％。部分步骤如下：

（1）2-脒基-2-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐（2）

将苯胺（12.2 ml，0.13 mol）溶于6 mol／ L HCl（75 ml）中，于5 ℃以下加入亚硝酸钠（10 g，0.14 mol）溶于水（58 ml）的溶液，在5℃以下反应5 min。加尿素（2 g）分解过剩的亚硝酸，将反应液倒入炘脒基乙酰胺盐酸盐（3）（18 g，0.18 mol）溶于水（87 ml）的溶液中。用饱和乙酸钠溶液调pH约为4，析出黄色针状结晶。冰箱中放置过夜，过滤，用少量水洗涤，干燥，得2（28.5g，91 ％），mp198.5～199.5 ℃。

（2）4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐（1）

锌粉（15 g，0.23 mol）和88％甲酸（67.5 ml）混合，在搅拌下分批加入2（7.5 g，0.03mol）至偶氮物颜色褪去。过滤除去锌粉，并用少量甲酸洗涤。滤液回流8 h，减压蒸去过量的甲酸，加水（250 ml）使其溶解，通硫化氢气体至沉淀完全。过滤，滤液减压蒸至近干，加入2 mol／L HCl（50 ml），回流15 min，减压蒸干。用95％乙醇（50 ml）溶液，加乙醚（50 ml）析出结晶，过滤，用乙醚洗涤，干燥，得粗品1（2.6 g），用二甲苯精制得1（2.1 g，38.9％），mp 251 ～ 253 ℃。

应用：合成3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸及其衍生物

赵临襄等人根据咪唑四嗪酮类抗癌药物构效关系研究结果,以替莫唑胺和米托唑胺为先导化合物,设计合成了10个3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸及其衍生物。以4-氨基咪唑-5-甲酰胺盐酸盐为起始原料,经酰化、重氮化环合得到咪唑四嗪酮环,再经3位和8位官能团转化,得到目标化合物。合成路线如下：

参考文献：

[1]赵临襄,王静丽,代现平等. 3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物的合成及其抗癌活性研究(英文) [J]. 中国药物化学杂志, 2001, (05): 17-23.

[2]庞华,张君仁,帅翔等. 4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 1999, (08): 41-42. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1999.08.017

1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐是一种固体化合物，常温常压下呈灰白色。它在水中有一定的溶解性，并可溶于强极性有机溶剂。然而，它不溶于低极性的醚类有机溶剂和非极性溶剂如正己烷。该化合物是一种叠氮盐，可以在碱性条件下转变为相应的叠氮负离子。这种负离子具有极强的亲核性，可以与烷基卤代烃发生亲核取代反应。因此，1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐被广泛应用于有机合成和材料化学中。

合成方法

图1 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐的合成路线

该化合物的合成方法如下：在一个干燥的反应烧瓶中，将叠氮化钠和硫酰氯缓慢滴加到无水乙腈中的悬浮液中。然后在零度条件下，分批次加入咪唑，并继续搅拌反应。将反应混合物稀释后，进行洗涤和干燥处理。最后，通过滴加HCl/EtOH混合溶液和搅拌反应，得到1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐。

应用

1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐可用作有机合成与材料化学中间体，广泛应用于咪唑类生物活性分子和有机材料的合成与生产。在有机合成化学中，该化合物可以与含有氨基基团的有机分子进行亲核取代反应，生成相应的叠氮化合物。

参考文献

[1] Lv, Fengping; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2015), 23(24), 7661-7670

[2] Bachl, Juergen; et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2015), 51(25), 5294-5297