哌嗪二盐酸盐是一种化学物质，具有独特的分子结构和广泛的应用领域。其分子式为C4HCl2N2，是一种白色晶体固体，具有稳定的物理和化学性质。在化学、医药、农业等领域，哌嗪二盐酸盐都发挥着重要作用。
图1哌嗪二盐酸盐的性状
哌嗪二盐酸盐在水中具有良好的溶解性，便于制备各种溶液和反应体系。同时，作为药物合成的重要原料，可以制备多种具有治疗作用的药物。
哌嗪二盐酸盐在医药领域应用广泛，常被用作药物合成的原料。在农业领域，可促进植物生长和作为农药原料。此外，在化工生产和材料科学领域也有重要应用，如催化剂、新型材料等。
[1]赵皖华,朱传慧,杨瑛,等.哌嗪二盐酸盐的合成和降压作用[J].南京药学院学报, 1980, 000(001):1-4.
[2]葛长乐.哌嗪二盐酸盐新晶型的制备方法:CN201210461001.7[P].CN102898403A[2024-03-14].
[3]吴义杰,周廷森,刘超美,et al.哌嗪二盐酸盐的合成[J].中国医药工业杂志, 1995, 26(9):2.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.1995-09-018.
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1-环丙哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。在使用过程中，如果吸入了1-环丙哌嗪二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触到了该物质，请脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，请及时就医。
1-环丙哌嗪二盐酸盐的制备分为以下两步：
1) 首先制备4-环丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯。将叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（9.31g，50mmol），[（1-乙氧基环丙基）氧基]三甲基硅烷（20.11mL，100.00mmol）和乙酸（14.31mL，250.00mmol）的四氢呋喃溶液（100mL）在20℃下，用氰基硼氢化钠（4.71g，75.00mmol）处理甲醇（10mL）。将所得溶液在60℃下搅拌18小时。冷却反应混合物，过滤并蒸发至干。加入1NHCl（40ml）和水（60ml），溶液用乙酸乙酯（3×50ml）萃取。用固体碳酸钾将水层碱化至pH10，并用乙酸乙酯（4×50ml）萃取。用饱和氯化钠溶液（50ml）洗涤有机萃取物，用MgSO4干燥，过滤并蒸发至干，得到4-环丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.73g，68.3％），为白色蜡状固体。
1HNMR（399.9MHz，CDCl3）δ0.33-0.40（4H，m）， 1.39（9H，s）， 1.52-1.55（1H，m）， 2.48（4H，t）， 3.31（4H，t）。
2) 然后制备1-环丙基哌嗪二盐酸盐。将4.0MHCl的二恶烷溶液（42.7mL，170.78mmol）加入到搅拌的4-环丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.73g，34.16mmol）的混合物中。甲醇（50.0mL）和乙酸乙酯（200mL）。将所得悬浮液在室温下在氮气下搅拌24小时。滤出白色固体，得到1-环丙基哌嗪二盐酸盐（6.30g，93％）。
1HNMR（399.9MHz，DMSO-d6） δ0.73-0.86（2H，m）， 1.07-1.18（2H，m）， 2.85-2.99（1H，m）， 3.30-3.40（4H，m）， 3.52-3.65 （4H，m）。
[1] (WO2008075068) ACYLAMINOPYRAZOLES AS FGFR INHIBITORS
1-(3-甲基苯基)哌嗪二盐酸盐是一种医药中间体，可以通过与氯化氢反应制备得到。
制备1-(3-甲基苯基)哌嗪的通用路线如下：反应条件为a.SOCl2 ,rt,14-15h；b.3-甲基苯胺,MW,170℃-180℃,30-45min。
具体操作如下：
(β-氯乙基)胺盐酸盐(X)的合成
在100ml烧瓶中，将二乙醇胺(10g)溶于氯仿(40ml)中，室温下缓慢滴加二氯亚砜(2.6ml)的氯仿(20ml)溶液。反应7h，反应完全，旋干，补加氯仿，再旋干，将二氯亚砜蒸干。干燥，得到14g白色固体IX，收率85％，mp: 214.1-215.2℃(文献值>215-216℃)。
N-苯基哌嗪衍生物(XI)的合成
将1.58g(10mmol)IX与1mol苯胺衍生物加入到 10ml正丁醇中，180℃下微波反应，反应30min。反应结束后静置，冷却析晶。过滤用少量二氯甲烷洗滤饼，真空干燥得白色晶体(XI)，收率45-54％。
CN103467456报道了1-(3-甲基苯基)哌嗪二盐酸盐的游离碱可用于合成 3,5-二取代吲哚酮类衍生物如：3-((1H-吡咯-2-基)甲烯基)-5-(4-(间甲基苯基)哌嗪-1-羰基)吲哚-2-酮(化合物30)，这种3,5-二取代吲哚酮类衍生物可用于制备MAPK抑制剂和AKT抑制剂，从而用于制备抗肺癌药物。结构如下：
[1] (CN103467456) 3,5-二取代吲哚酮类衍生物及其制备方法和应用
1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体，可用于制备富马酸喹硫平等药物。富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，可以阻断多巴胺、5-羟色胺等神经受体，用于治疗精神分裂症和抑郁症。然而，目前制备1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐的工艺中存在一些问题，如高温减压蒸馏纯化过程中可能带入哌嗪类微小杂质，导致最终产品的毒副作用增加，同时生产成本也较高。
下面是一种制备1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐的方法：
将无水哌嗪和哌嗪二盐酸盐加热至120摄氏度，滴加2-(2-氯乙氧基)乙醇，继续加热搅拌，升温至136-140摄氏度，保持1小时，待反应完全后停止加热。降温至80摄氏度时，加入95％乙醇，冷却过夜后过滤回收哌嗪二盐酸盐。用乙醇洗涤滤饼，合并滤液，加入30％氢氧化钠溶液碱化，过滤掉不溶解的无机盐。浓缩溶剂后，用乙酸乙酯提取残留物，通入干燥的氯化氢气体，过滤干燥后得到1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐。通过重结晶可得到纯度高达99.5％的产物。
1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐在医药合成中具有广泛的应用，特别是在制备富马酸喹硫平等药物方面。
[1] CN201610854166.9喹硫平的一种新的制备方法
1-(2,4-二氯苯基)哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。它可以通过哌嗪和2,4-二氯溴苯经过Buchward反应制备得到。
下面是制备1-(2,4-二氯苯基)哌嗪二盐酸盐的具体步骤：
首先，将BINAP（219mg），乙酸钯（II）（397mg，0.176mmol），tBuONa（1.19g，12.3mmol），哌嗪（837mg，9.73mmol）溶解在THF（40mL）中，然后在室温下在氮气氛下搅拌30分钟。接着，将2,4-二氯溴苯（2g，8.84mmol）的THF（10mL）溶液逐滴加入混合物中，并在70℃下加热14小时。然后，蒸发过量的THF并用乙酸乙酯萃取。最后，用盐水洗涤并干燥后，将乙酸乙酯层浓缩下获得粗产物。通过在硅胶上进行快速色谱，并用2％MeOH的CHCl3溶液洗脱，得到纯度较高的1-(2,4-二氯苯基)哌嗪。
1-(2,4-二氯苯基)哌嗪二盐酸盐主要用于制备2-氯-1-[4-(2,4-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮。
制备2-氯-1-[4-(2,4-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮的方法如下：
将1-(2,4-二氯苯基)哌嗪二盐酸盐（1.0g，3.29mmol）和氯仿（7mL）加入配备有搅拌棒的50mL圆底烧瓶中。将溶液冷却至0℃并加入三乙胺（1.38mL，9.87mmol），然后滴加氯乙酰氯（0.29mL，3.62mL）。在0℃下搅拌2.5小时，用水（50mL）淬灭反应并用二氯甲烷（3×50mL）萃取。将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。最后，将残余物在硅胶上使用己烷二乙醚= 70:30至40:60以梯度方式纯化，得到所需产物。
通过以上方法，可以得到纯度较高的2-氯-1-[4-(2,4-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮。
[1]PCT Int. Appl., 2005056015, 23 Jun 2005
[2] (WO2007087135) PIPERAZINES AND PIPERIDINES AS mGluR5 POTENTIATORS
1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐是一种杂环化合物，可用作医药合成中间体。如果吸入1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。
1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐的制备方法如下：
步骤1）：将2,2,2-三氟乙醇溶解在无水二氯甲烷中，加入无水的三乙胺，并加入处理三氟甲磺酸酐的溶液。在低温下加入叔丁基哌嗪-1-羧酸叔丁酯，然后将反应混合物温热至室温。加入水并分离各相，用水洗涤有机相，干燥后纯化。
步骤2）：将步骤1）中的化合物与氯化氢的1,4-二恶烷溶液混合，搅拌16小时。除去挥发物后，与乙醚混合，抽滤并用乙醚洗涤。干燥后得到1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐。
[1] WO2010054763 HETEROCYCLICALLYSUBSTITUTEDARYLCOMPOUNDSASHIFINHIBITORS
1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。如果不慎吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应立即就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，但禁止催吐，应立即就医。
1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐可以通过1-叔丁氧基羰基-哌嗪和甲磺酸3-甲磺酰基丙酯的反应制备。具体步骤如下：首先用二氯甲烷稀释1-叔丁氧基羰基-哌嗪（15mmol）和二异丙基乙胺（17mmol，1.3当量），得到总体积为8mL的溶液。然后将胺溶液以分批方式加入到氯乙酰氯（13mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液中，在密封的40mL小瓶中冷却至约-40℃。在低温下搅拌反应混合物1小时。随后用1NHCl酸化溶液，再用10mL二氯甲烷稀释。将反应混合物搅拌并离心，将有机层转移至40L小瓶中并真空浓缩。将残余物（1.69g，10.21mmol）用10mL二甲基甲酰胺稀释。加入甲磺酸3-甲磺酰基丙酯（8.67mmol）和二异丙基乙胺（13.27mmol，1.3当量）。将反应混合物在65℃下振荡过夜并真空浓缩。将粗残余物溶于10mL二恶烷和10mL4M盐酸的二恶烷溶液中。在室温下摇动过夜，然后离心。除去上清液，将剩余的固体与己烷一起摇动，然后离心。除去上清液，收集固体并真空干燥，得到1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐。
1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐主要用作医药合成中间体，可以用于制备各种化合物。
具体步骤为：与反应，对于外消旋-（4S*，5R*）-4，5-双-（4-氯-苯基）-2-[4-（氰基-二甲基-甲基）-2-乙氧基甲基-苯基]-4，5-二甲基4，5-二氢-咪唑-1-碳酰氯的溶液在0℃下，在5mL二氯甲烷中的4，5-二氢-1H-咪唑-1-甲酰氯（50mg，0.09mmol）中加入三乙胺（165μL，1.186mmol）和1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐（20mg（0.097mmol）。使混合物反应20小时，然后溶于二氯甲烷中，依次用10％碳酸氢钠和水洗涤。二氯甲烷相经无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，用硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇（95：5）洗脱，得到目标化合物。
[1]WO2005110996 NOVELCIS-IMIDAZOLINES
[2]WO2007063013 2，4，5-TRIPHENYLIMIDAZOLINEDERIVATIVESAS
INHIBITORSOFTHEINTERACTIONBETWEENP53ANDMDM2PROTEINSFORUSEASANTICANCERAGENTS
1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药化工合成中间体。当吸入该物质时，应将患者移到新鲜空气处；皮肤接触后，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；眼睛接触后，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；食入后，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。
制备1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐的方法如下：
方法1：在冰浴条件下，将N-甲基哌嗪(30mmol，3.3ml)、4ml 25％NaOH溶液、40ml丙酮加入100ml圆底烧瓶，然后缓慢加入1-溴-3-氯丙烷(30mmol，3ml)，加毕后继续冰浴搅拌至不溶物溶解，然后在室温下反应24h。将溶剂减压浓缩，加入20ml水溶解浓缩物，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得透明油状物，将反应瓶置于冰浴中，加入50ml乙酸乙酯，缓慢滴加2.5ml浓盐酸至有大量白色固体生成，反应时控制PH约2，溶剂减压浓缩，100ml无水乙醇重结晶，抽滤，干燥得3.3g白色固体，收率44.1％。
方法2：将搅拌的N-甲基哌嗪（50mmol，5.55ml）溶于100ml丙酮中，冷却至0℃后，加入10ml 25％NaOH水溶液和1-溴-3-氯丙烷（50mmol，7.87g）。将反应物在室温下搅拌24小时。减压浓缩混合物后，将残余物用水稀释并用二氯甲烷萃取。将收集的有机相用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残余物用乙醇稀释，加入2.3M乙醇HCl后，得1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐结晶，为白色晶体（12.5mmol，25％）。
[1] CN201610321501.9 4-取代苯胺喹唑啉类衍生物及其制备方法和用途
[2] US20130029986. 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)- 4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma
苄基-2-羟甲基哌嗪是一种有机中间体，可以通过(S)-4-苄基-2-羟甲基哌嗪与氯化氢反应得到。
首先将(S)-丝氨酸加入无水甲醇中，然后在冰盐浴下缓慢滴加SOCl2。滴加完毕后，在室温下反应6～15小时，然后将反应液浓缩至干。将得到的残余物加水溶解，并在冰盐浴下加入NaHCO3。待气体释放完毕后，滴加ClCH2COCl-CH2Cl2溶液，其中ClCH2COCl与CH2Cl2的体积比为1:2～1:20。滴加完毕后，在室温下继续反应6～15小时。反应完毕后，分离有机层，用CH2Cl2萃取水层1～3次，合并有机层。然后用饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，得到淡黄色液体(S)-N-氯乙酰基丝氨酸甲酯。
将N-氯乙酰基丝氨酸甲酯溶解于无水甲醇中，在冰水浴中加入TEA和苄胺。在外温80～120℃下回流40～56小时，然后冷却至室温，减压抽除溶剂。将残余物用CH2Cl2溶解，进行水洗1～3次，然后用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层，减压抽除CH2Cl2得到粗产品。通过柱层析得到白色固体手性(S)-1-苄基-3-羟甲基-2,5-哌嗪二酮。
将LiAlH4悬浮于无水THF中，在冰浴下分批加入化合物手性1-苄基-3-羟甲基-2,5-哌嗪二酮。加完后，在室温下搅拌30～50分钟，氩气保护，外温90～140℃加热回流5～8小时。通过TLC检测反应是否完毕，然后冷却至室温，在冰水浴下依次滴加H2O、浓度为2mol/L的NaOH、H2O。在室温下搅拌0.5～2小时，然后进行抽滤，用CH2Cl2洗涤，合并滤液，加入无水硫钠干燥，过滤，抽除溶剂得到(S)-4-苄基-2-羟甲基哌嗪。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611192706.8 一类喹诺酮羧酸化合物及其中间体、制备方法以及应用
2-哌嗪乙醇二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体和有机合成中间体，广泛应用于实验室研发和化工医药合成过程中。当接触到2-哌嗪乙醇二盐酸盐时，应采取相应的应急措施，如吸入时应将患者移到新鲜空气处，皮肤接触时应用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，眼睛接触时应用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医，食入时应漱口，禁止催吐，并立即就医。
2-哌嗪乙醇二盐酸盐的制备方法如下：在无水THF中，将3-氧代-哌嗪-2-基乙酸乙酯(2.0g，10.74mmol)与LAH(1M溶液，在THF中，20.0mL，20.0mmol)混合，然后在冰浴中滴加。滴加完成后，将反应混合物回流3.5小时，然后冷却。加入水(5mL)并继续搅拌30分钟，然后用多孔漏斗过滤混合物，用热乙醇洗涤收集的盐。通过MgSO4进行干燥，过滤并去除溶剂。用热CHCl3处理残余物，过滤并蒸发CHCl3，得到浅黄色油状的2-哌嗪乙醇二盐酸盐。产品无需进一步纯化即可使用。
2-哌嗪乙醇二盐酸盐的应用非常广泛，例如用于制备磷-氮阻燃水性聚氨酯。制备方法包括将三氯氧磷和季戊四醇反应后制备的产物与哌嗪乙醇、三乙胺反应，得到固体小分子磷-氮阻燃剂。然后将聚醚多元醇、异佛尔酮二异氰酸酯、催化剂加入三口瓶，加热保温搅拌一段时间，再加入制备的磷-氮阻燃剂，在一定温度下继续保温搅拌一段时间，最后加入2，2-二羟甲基丙酸、1，4-丁二醇反应后降温至60℃，加入三乙胺中和，持续搅拌30分钟后加入一定量的蒸馏水，快速搅拌30分钟，反应结束。这种反应型的阻燃水性聚氨酯具有良好的阻燃效果，制备方法简单、成本较低，具有广阔的市场前景。
[1] CN200480038236.9烟碱性乙酰胆碱受体
[2] CN201910463885.1一种磷-氮阻燃水性聚氨酯的制备方法
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