哌拉西林是一种半合成的β-内酰胺类广谱抗生素，属于尿酸青霉素类化合物。它对革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有杀菌作用，但对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌无效。

哌拉西林的相关专利于1974年获得，1981年获得批准上市。目前临床上常常将哌拉西林与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用以增强疗效。然而，由于青霉素类抗生素不能有效杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），哌拉西林与他唑巴坦联用在美国非联邦医院中是最常用的治疗方法之一。

哌拉西林的特性

与其他β-内酰胺类抗生素相同，哌拉西林通过与青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁的合成，从而抑制细菌增殖。

哌拉西林的药理学

哌拉西林是一种半合成的氨脲苄类抗假单胞菌青霉素。它对革兰阳性菌和肠球菌有较好的抗菌作用，对某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。对革兰阴性菌的作用更强，抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等。对沙门杆菌、痢疾杆菌、一些假单胞菌（除铜绿假单胞菌外）、脑膜炎球菌、耶尔森杆菌等在体外也有抗菌作用，但其临床意义尚未明确。哌拉西林不耐酶，口服后不被吸收。它主要通过肾脏排泄。

哌拉西林的临床应用

哌拉西林只能通过静脉注射或肌肉注射的方式给药，不能口服。当哌拉西林的浓度达到最小抑菌浓度的4-6倍后，抑菌作用将不再显著增加。

临床上常用哌拉西林治疗腹腔内感染、尿路感染、妇科感染、淋球菌感染、败血症、下呼吸道感染、皮肤与皮肤结构感染、骨髓炎与关节感染等疾病。哌拉西林引起的药物不良反应一般较轻，包括血栓性静脉炎、腹泻、注射时的轻度至中度疼痛等，以及其他类似药物常见的药物不良反应（不考虑长期用药的情况）。

哌拉西林，英文名为Piperacillin，是一种半合成的广谱青霉素，常温常压下为白色至类白色固体，具有较强的吸湿性，微溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。作为一种β-内酰胺类抗生素，哌拉西林对肠球菌有较好的抗菌作用，并且能有效杀灭革兰氏阴性菌以及部分革兰氏阳性菌，在临床上可用于敏感菌株所引起的感染。

图1 哌拉西林的性状图

药效活性

哌拉西林是一种半合成的β-内酰胺类广谱抗生素，化学本质属尿酸青霉素。哌拉西林能有效杀灭革兰氏阴性菌以及部分革兰氏阳性菌，但对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌无效。目前临床上该药物一般会与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用以增强疗效，不过哌拉西林与他唑巴坦联用的疗法因青霉素类抗生素一般不能与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的青霉素结合蛋白高效结合而难以有效杀灭MRSA。该药物分子与他唑巴坦联用是美国非联邦医院中最常使用的治疗方法之一。该药物分子对大肠杆菌本品较氨苄西林差，对产酶金黄色葡萄球菌无效。

适应症

哌拉西林具有广谱抗菌作用，对革兰阳性和阴性菌均有良好的抗菌活性，它的杀菌作用优于现在的半合青霉素。哌拉西林临床上用于上述敏感菌株所引起的感染（对中枢感染疗效不确切)。

作用机制

哌拉西林与其他β-内酰胺类抗生素相同，该药物通过与青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁的合成，进而达到抑制细菌增殖的目的。

体内代谢

该药物分子的半衰期约为36-72分钟，主要经肾通过尿液排泄，大部分哌拉西林不会发生代谢，以原型形式排出。给药12小时后，50-70%的哌拉西林会排出体外。如果患者有肾功能障碍，它的半衰期会延长。

临床研究

哌拉西林只能通过静脉注射或肌肉注射的方式给药，不能通过口服给药。当该药物的浓度达到最小抑菌浓度的4-6倍后，抑菌作用将不再有明显上升。临床上一般使用该药物治疗腹腔内感染、尿路感染、妇科感染、淋球菌感染、败血症、下呼吸道感染、皮肤与皮肤结构感染、骨髓炎与关节感染等病症。哌拉西林引起的药物不良反应一般较轻，包括：血栓性静脉炎、腹泻、注射时出现轻度至中度的疼痛等，以及诸如超敏反应、白细胞减少症和血小板功能障碍等同类药物中普遍存在的药物不良反应（不考虑长期用药的情况下）。哌拉西林可与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用以增强疗效。该药物与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

使用说明

对哌拉西林或其他青霉素类过敏者禁用。有出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎者慎用。此外，长期用药应注意检查肝、肾功能。丙磺舒阻塞哌拉西林的排泄，血药浓度升高，使作用维持较长。该药物与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。与肝素等抗凝血药合用，增加出血危险。该药物分子与溶栓药合用可发生严重出血。注射局部该药物可能会引起静脉炎或局部红肿，消化系统反应有腹泻、恶心、呕吐，少见肝功能异常、胆汁淤积性黄疸等。可致皮疹，偶见过敏性休克。神经系统可见头痛、头晕、乏力等。少见肾功能异常，白细胞减少及凝血功能障碍。

参考文献

[1] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 491.

哌拉西林杂质是哌拉西林钠生成过程中产生的一种杂质，它是一种半合成青霉素类抗生素，可用于治疗铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌引起的感染。为了对哌拉西林杂质进行分析和检测，我们采用了色谱和质谱的方法。

色谱条件

我们使用了KromasilEternity-5C18色谱柱进行分析，柱温为35℃，流动相为0.2%甲酸溶液和乙腈的梯度洗脱。流速为0.2mL/min，采用光电二极管阵列检测器和电喷雾离子化质谱进行检测。

质谱条件

我们设置了离子源的喷雾电压、鞘气压力、辅助气压力和离子传输毛细管温度等参数，并采用全扫描和数字依赖性扫描模式进行质谱分析。

哌拉西林杂质的分析

通过分析杂质峰的保留时间和质谱图，我们确定了哌拉西林杂质的相对分子质量和结构。进一步的分析还发现了哌拉西林杂质的化学降解碎片。详细的分析结果和图谱见参考文献。

参考文献

[1]崔广青,周小溪,秦爱方,赵正保.LC-MS/MS法分析注射用哌拉西林钠的杂质谱[J].药物分析杂志,2015,35(09):1612-1628.

哌拉西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，具有广谱抗菌的作用。它通过抑制细菌细胞壁合成来发挥杀菌作用，对多种肠杆菌科细菌以及其他革兰阴性菌均具有良好的抗菌作用。

此外，哌拉西林钠还对肠球菌属、溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌等具有一定的抗菌活性，对许多厌氧菌如脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等也敏感。

哌拉西林钠适用于下呼吸道、腹腔、妇科、尿路、皮肤及软组织、骨和关节等部位的感染及菌血症，特别适用于革兰阴性菌和某些厌氧菌的敏感菌株所致的感染。在临床应用中，剂量的选择根据感染的严重程度和患者的肾功能来确定。

需要注意的是，使用哌拉西林钠时可能会引起静脉炎或局部红肿，消化系统反应包括腹泻、恶心、呕吐，少见的副作用有肝功能异常和胆汁淤积性黄疸，还可能出现皮疹和过敏性休克。

在使用哌拉西林钠之前，应进行皮试。此外，不建议将本品用于12岁以下的儿童，12岁以上的患者可按成人剂量使用。哌拉西林钠可以透过胎盘，但对胚胎是否有害尚无定论，孕妇应慎用。此外，哌拉西林钠会破坏氨基糖苷类药物的活性，因此不要与其混合给药。

哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。本品对哌拉西林敏感的细菌和产β内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用：革兰阴性菌：大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸茵、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣球菌属、放线菌属。药代动力学本品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注30分钟后，血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等，静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林钠他唑巴坦钠30分钟时，血浆哌拉西林峰浓度（Cmax）分别为134、242和298 mg/L，他唑巴坦峰浓度（Cmax）分别为15、24、24mg/L。健康受试者接受单剂量或多剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2b)范围为0.7至1.2小时，不受剂量和给药时间的影响。哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物，他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的产物，哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以原形自尿中排出；他唑巴坦及其代谢物主要经由肾脏排泄，其中80%为原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通过胆汁分泌。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合，其结合率不受其他化合物的影响；血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子宫、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。组织中药物浓度约为血浆浓度的50%～100%。与其他青霉素类药物一样，脑膜非炎性病变时，脑脊液中哌拉西林、他唑巴坦浓度很低。肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20ml/分钟时，哌拉西林的血消除半衰期为正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期为正常人的4倍。血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代谢物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高达16%的他唑巴坦以代谢物形式去除。与正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分别延长25%和18%，但无需调整剂量。适应症本品适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染：1．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎。2．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。3．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。4．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)。5．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)。治疗敏感细菌所致的全身和（或）局部细菌感染。

哌拉西林是一种半合成的β-内酰胺类广谱抗生素，属于尿酸青霉素类化学本质。它具有杀灭革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌的能力，但对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌无效。

哌拉西林的相关专利于1974年获得，1981年获得批准上市。目前临床上常常将哌拉西林与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用以增强疗效。然而，由于青霉素类抗生素不能有效杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），哌拉西林与他唑巴坦联用的疗法在治疗MRSA方面存在一定的局限性。

哌拉西林的特点

与其他β-内酰胺类抗生素相同，哌拉西林通过与青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁的合成，从而抑制细菌的增殖。

哌拉西林的半衰期约为36-72分钟，主要通过肾脏排泄。大部分哌拉西林以原型形式排出，不发生代谢。如果患者有肾功能障碍，哌拉西林的半衰期会延长。

哌拉西林的临床应用

哌拉西林只能通过静脉注射或肌肉注射给药，不能口服。当哌拉西林的浓度达到最小抑菌浓度的4-6倍后，抑菌作用将不再明显增加。

临床上常用哌拉西林治疗腹腔内感染、尿路感染、妇科感染、淋球菌感染、败血症、下呼吸道感染、皮肤与皮肤结构感染、骨与关节感染等疾病。哌拉西林引起的药物不良反应一般较轻，包括血栓性静脉炎、腹泻、注射时出现轻度至中度的疼痛等，以及其他类似药物普遍存在的药物不良反应（不考虑长期用药的情况）。

为增强疗效，哌拉西林可与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用。

青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。40年代初用于临床，此后人们进行了大量的研究，通过改变侧链结构生成一系列的耐酸、耐酶、针对性强的青霉素。哌拉西林钠属于半合成青霉素类抗菌药，对各种神经系统感染、中重度呼吸道感染、腹内感染、皮肤和软组织感染、复杂尿路感染、败血症、骨关节炎、医院内感染等有极好的疗效。

作用机制

哌拉西林钠对肠球菌属、A组、B组溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性。包括脆弱拟杆菌、呈棒形的绿脓杆菌、梭状芽孢杆菌等许多厌氧菌也对哌拉西林敏感。哌拉西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。

临床应用

1、哌拉西林钠适用敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减少症免疫缺陷病人的感染。

2、外耳道炎常见的致病菌为金黄色葡萄球菌、链球菌、变形杆菌和绿脓杆菌等。

3、空气湿度大，温度较高，影响腺体的分泌，降低了局部防御功能。

4、外耳道局部环境改变，沐浴、洗头或游泳时有水进入外耳道，皮肤受到浸泡，破坏了角质层，导致微生物侵入。外耳道酸性环境被改变，致使外耳道抵抗力下降。

5、分泌物持续刺激，如中耳炎，使皮肤损伤感染。

6、外耳道皮肤受损引起感染。

7、身体抵抗力下降，如慢性肾炎、糖尿病、贫血等，引起外耳道感染。

优势

铜绿假单胞菌为临床常见菌，在院内感染中占重要地位，由于铜绿假单胞菌的外膜通透性低，再加上主动外排机制，始多种抗生素对其无明显的抗菌活性而表现为耐药，就目前状态哌拉西林钠的抗菌活性依然较好。

为了对抗细菌感染，常常需要使用抗生素类药物。抗生素类药品有很多种类，其中哌拉西林钠就是一种抗生素药物。

哌拉西林钠是一种半合成的青霉素类抗生素，具有广谱抗菌的功效。它能够抑制细菌细胞壁的合成，从而起到杀菌的作用。

哌拉西林钠对变形杆菌属、沙雷菌属、科雷白菌属、肠杆菌属、拘橼酸菌属、沙门菌属等革兰氏阴性菌，以及不动杆菌属和流感嗜血杆菌等菌株具有良好的抗菌活性。因此，在临床上可以用于治疗感染了这些菌株引起的疾病，如肠球菌属、a组或B组的溶血性链球菌、肺炎链球菌等病菌引起的感染，以及腹腔感染、妇科感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、关节感染等。

需要注意的是，哌拉西林钠虽然具有良好的治疗功效，但也可能引起不良反应。因此，在使用时应在医生的指导下进行。

哌拉西林钠和舒巴坦钠是两种常用的抗生素，它们分别属于半合成青霉素类抗生素和β_内酰胺酶抑制剂。哌拉西林钠适用于多种细菌感染，而舒巴坦钠则对耐药的金葡菌、肺炎杆菌和大肠杆菌产生的青霉素酶十分有效。这两种药物的联用可以扩大抗菌谱，增强抗菌活性。

具体实施方式

本实施例使用的原料包括哌拉西林酸和他唑巴坦酸。首先，在配料罐中加入底水和柠檬酸，调节pH值。然后，控制温度并逐渐加入哌拉西林酸和碳酸氢钠溶液。接着，加入他唑巴坦和碳酸氢钠溶液，并进行真空抽除二氧化碳气体。最后，除菌过滤并冻干得到哌拉西林钠他唑巴坦钠的原粉。

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