1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸是一种有机合成中的重要中间体，具备广泛的应用领域。它可以用于制备BACE2抑制剂，该抑制剂可用于治疗或预防糖尿病疾病药物。
1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸可以用于制备具有特定结构的NLRP3调节剂。
NLRP3是一种细胞内模式识别受体，属于NOD样受体家族。它在巨噬细胞和嗜中性粒细胞中表达，参与机体固有免疫，抵抗病原体感染和应激损伤。NLRP3炎症小体的过度活化与2型糖尿病、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等免疫性疾病有关。然而，最近的研究表明NLRP3还具有抑制肿瘤生长和转移的抗肿瘤作用。
NLRP3蛋白在识别病原相关分子模式(PAMP)或内源性的损伤相关分子模式(DAMP)后，会形成具有功能的NLRP3炎症小体。激活的NLRP3炎症小体可以增强肿瘤微环境中免疫因子IL-1β和IL-18的水平，从而发挥抗肿瘤作用。具体来说，IL-1β可诱导CD8+T细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)，也可诱导CD4+细胞分泌IL-17，导致有效的抗肿瘤免疫效应；而IL-18则能够促进NK细胞成熟，激活免疫细胞内STAT1下游信号通路，增强免疫细胞的杀伤功能。临床研究显示，NLRP3的下调与肝癌病人的预后呈显著负相关。因此，NLRP3可以作为肿瘤免疫治疗的一个关键靶点，也可作为肿瘤预后标志物。
[1] PCT Int. Appl., 2021142203, 15 Jul 2021
[2] [中国发明] CN201910313420.8 稠环化合物、其制备方法及用途
麻风是一种由麻风杆菌引起的慢性传染病，其主要病变发生在皮肤和周围神经。临床上表现为麻木性皮肤损害和神经粗大，严重情况下甚至会导致肢体残疾。该病在全球范围内广泛流行，而我国主要流行于广东、广西、四川、云南和青海等省份和自治区。在建国后，由于积极的防治措施，麻风病的发病率显著下降。氨苯砜作为治疗麻风的首选药物备受青睐。
氨苯砜与其他抑制麻风药物联合使用，可用于治疗由麻风分枝杆菌引起的各种类型的麻风和疱疹样皮炎，也可用于治疗脓疱性皮肤病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹等。
氨苯砜是一种砜类抑菌药物，对麻风杆菌具有较强的抑菌作用，已广泛应用于麻风病的治疗。氨苯砜作为治疗麻风的首选药物，通过干扰细菌的二氢叶酸合成酶(DHPs)来影响叶酸的合成，从而干扰菌体的蛋白质合成。此外，氨苯砜还具有抗炎作用，可以清除嗜中性粒细胞刺激产生的有毒氧自由基等物质，同时还可以抑制中性粒细胞的聚集和活化，减少炎症介质的释放，从而减少对机体的损伤。研究表明，口服100mg氨苯砜的血药浓度是抑制麻风分枝杆菌所需最小抑菌浓度的500-600倍。近年来的研究还发现，氨苯砜还可以用于治疗其他感染性疾病、炎症性皮肤病、自身免疫性大疱病、荨麻疹等，适应症非常广泛。2016年，氨苯砜的全球销售额超过3.8亿美元，同比增长超过20%。
国内市场情况：氨苯砜属于医保甲类目录，只有少量国产制剂上市，它是治疗麻风的首选药物，也是治疗肺囊虫肺炎的二线药物。国外已经上市了治疗重度痤疮的新剂型，而我们公司可以提供进口原料。
1、发生率较高的不良反应包括：背痛、腿痛、胃痛、食欲减退；皮肤苍白、发热、溶血性贫血；皮疹；异常乏力或软弱；变性血红蛋白血症。
2、发生率较低的不良反应包括：皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、精神紊乱、周围神经炎；咽痛、粒细胞减低或缺乏；砜类综合征或肝脏损害等。
3、如果以下症状持续存在，需要引起注意：眩晕、头痛、恶心、呕吐。
正壬烷是一种无色透明液体，不溶于水，溶于乙醇、乙醚，可混溶于苯、丙酮。它的分子结构为C原子以sp3杂化轨道成键，是非极性分子。
1.稳定性：稳定
2.禁配物：强氧化剂、强酸、强碱、卤素
3.聚合危害：不聚合
正壬烷主要用作色谱分析标准物质、溶剂，用于有机合成。
正壬烷可能刺激眼睛、皮肤和呼吸道，对中枢神经系统造成影响，蒸汽接触可导致意识降低，吞咽可能导致吸入性肺炎。
大鼠吸入8100mg/m3浓度可引起轻度震颤、共济矢调和眼刺激。
正壬烷对水体、土壤和大气有污染危害。
正壬烷易燃，具刺激性，与空气形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸，与氧化剂发生强烈反应。
在火场中，受热的容器有爆炸危险。
1.急性毒性 LC50：17000mg/m（大鼠吸入，4h）。
2.刺激性 猪经皮：250μl（24h），轻度刺激。
3.亚急性与慢性毒性 大鼠吸入65d（每天6h，每周5天），无作用水平为1.9g/m及3.2g/m。慢性吸入壬烷蒸气可引起嗜中性粒细胞改变，病理学检测未发现肺损害。
禁止明火，禁止火花，禁止吸烟。高于31°C，使用密闭系统、通风和防爆型电气设备。防止静电荷积聚(例如通过接地)。
又被称为「维生素E乙酸酯」、「醋酸维生素E」或「醋酸生育酚」，是维生素E（生育酚）的衍生物，其分子式为 
醋酸生育酚不会被氧化，且因其侧链为疏水性，所以可以渗透到生物膜并通过皮肤到达活细胞，在活细胞中约5％的醋酸生育酚会被转化为游离酚并提供有益的抗氧化作用。醋酸生育酚可作为生育酚本身的替代品，因为醋酸生育酚一旦被吸收到皮肤里，该醋酸就会开始慢慢水解，并且能再生生育酚和防止紫外线伤害。
在工业过程中，抗氧化剂是用来防止或延缓因消耗氧气所产生的恶化现象，如金属、爆炸、橡胶硫化、抗震爆的内燃机、油漆防腐、植物油、调理食品。在生物学中，抗氧化剂可保护细胞对抗自由基。自由基在许多生物过程，如由嗜中性粒细胞和某些细胞信号传导过程中，因为他们所具有的反应活性而发挥了重要的杀菌作用，然而，自由基可引起细胞损伤的副反应，这可能助于心血管疾病和癌症的发展，自由基也可能参与衰老本身的机制。
在我们体内有许多机制，可减少或修复自由基引起的损伤。在体内产生的抗氧化酶就是很重要的防御机制，例如穀胱甘肽过氧化物酶、穀胱甘肽还原酶、过氧化氢酶、硫氧还蛋白还原酶和超氧化物歧化酶中。此外，化学抗氧化剂透过接受或提供一个电子，以消除不配对条件来中和自由基。这些抗氧化剂包括三种维生素（维生素A，维生素C和维生素E）、多酚、胆红素和尿酸。合成的或天然的抗氧化剂被广泛用于药物和调理食品，以减缓自然衰老过程，以及防止或减缓细胞损伤所导致的某些疾病。
资料来源
2-氰基-5-氟苯甲酸是一种有机中间体，可以通过两步制备得到，而起始物质为2-溴-5-氟苯甲酸甲酯。
制备步骤如下：
步骤a：将2-溴-5-氟苯甲酸甲酯(5.00g，21.5mmol)和氰化亚铜(2.12g，23.6mmol)在DMF中的混合物在90℃下加热1天，然后冷却至室温，用乙酸乙酯(300mL)稀释并过滤。将滤液用盐水(5×50mL)洗涤，然后用饱和NaHCO3 水溶液(50mL)洗涤。有机层用MgSO4 干燥，过滤并真空浓缩。该产物不经进一步纯化而用于下一步。MS：C9H6FNO2 [M+H]+的(ES)m/z计算值是180.0，实测值是180.0。
步骤b：在0℃下，向2-氰基-5-氟苯甲酸甲酯(3.85g，21.5mmol)的四氢呋喃(30mL)和水(3mL)搅拌溶液中加入一水氢氧化锂(1.11g，26.5mmol)。将反应温热至室温并搅拌1小时。然后蒸发溶剂，残余物用水(100mL)和2M HCl水溶液(20mL)稀释。过滤收集固体，真空干燥得到所需产物。MS：C8H4FNO2 [M+H]+的(ES)m/z计算值为166.0，实测值为166.0。
CN108697684 报道了2-氰基-5-氟苯甲酸可用于制备化合物(R)-3-((7-氯-5-氟-1,1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-4-((2,2-二甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基)氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮。如下图所示：
(R)-3-((7-氯-5-氟-1,1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-4-((2,2-二甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基)氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮是一种趋化因子调节剂。趋化因子是趋化细胞因子，其被各种细胞释放以将巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜中性粒细胞吸引到炎症部位(综述于Schall,细胞因子(Cytokine),3:165-183(1991)，Schall等人，Curr Opin.Immunol.6:865-873(1994)和Murphy,Rev.Immun.，12:593-633(1994))。除刺激趋化作用之外，在应答细胞中，趋化因子可以选择性诱导其他变化，包括细胞形状的变化、细胞内游离钙离子([Ca2+])浓度的瞬时升高、颗粒胞吐作用、整联蛋白上调、生物活性脂质(例如白三烯)的形成和呼吸爆发，这与白细胞活化有关。因此，趋化因子是炎性反应的早期触发因素，引起炎症介质释放、趋化作用和外渗至感染或炎症部位。
[1] (CN108697684) 趋化因子受体的调节剂
尽管医学药理常识已经普及，但在实际治疗中，我们仍然依靠医嘱来用药。除了医嘱，我们可以通过药物说明书来深入了解药物，而不仅仅是了解用药频率和剂量。依维莫司是一种抗癌药，对于一些肾细胞癌等癌症疾病有一定的疗效。下面我们通过依维莫司说明书来简单了解一下这种抗癌药。
一、性状：本品为白色或微黄色片剂。
二、适应症/功能主治：适用于晚期肾细胞癌患者，当舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后。
三、用法用量：1.每天1次，剂量为10mg，可与或不与食物同时服用。2.如果出现不良药物反应，可能需要暂停治疗或减低剂量至每天5mg。3.对于肝功能损伤的患者，剂量减至每天5mg。4.如果需要与中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂联用，剂量减至每天2.5mg；如果耐受性良好，可增加至每天5mg。5.如果需要与CYP3A4的强诱导剂联用，剂量增加5mg，最高剂量为每天20mg。
四、不良反应：最常见的不良反应包括口炎、感染、虚弱、疲乏、咳嗽和腹泻，发生率大于等于30%。
七、禁忌：1.非感染性肺炎：出现临床症状或放射学变化时，需要监测并减低剂量或停药，考虑使用皮质甾体。2.感染：增加感染风险，某些情况下可能致命。需要监测症状并及时治疗。3.口腔溃疡：常见口溃疡、口炎和口粘膜炎，可以通过口腔洗涤和局部治疗进行处理。4.实验室检验改变：可能导致血清肌酐、血糖和脂质升高，还可能导致血红蛋白、嗜中性粒细胞和血小板减少。治疗前后需要定期监测肾功能、血糖、脂质和血液学参数。5.免疫接种：避免与接种活疫苗的人密切接触。6.妊娠期使用依维莫司片：可能对胎儿造成危害，应告知妇女有关胎儿潜在危害的信息。
八、注意事项：对活性物质、雷帕霉素衍生物或任何辅料过敏的患者禁用。过敏反应包括但不限于过敏、呼吸困难、面部潮红、胸痛或胸部血管水肿(如气道或舌头肿胀，有或无呼吸困难)。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物时，已经观察到这些过敏反应。
九、贮藏：请在30℃以下遮光、防潮的地方存放，避免儿童误食。
抗菌肽是一类具有强抗菌作用的阳离子多肽，是生物先天免疫的重要组成成分。已在许多生物中发现了600多种内源性抗菌肽，可大致分为4类：杀菌肽类、富含Pro残基的蛙皮素类、富含Gly残基的蜂毒素、富含Cys残基的防御素。这些抗菌肽不仅有广谱抗菌作用，而且对真菌、病毒及癌细胞也有作用。
牛抗菌肽是一种从牛嗜中性粒细胞中分离出来的有效的含12个氨基酸的环状抗菌肽。根据分子结构特征，牛抗菌肽主要分为两大类：防御素(defensins)和cathelicidins。前者含有6个保守半胱氨酸，形成3个分子内二硫键；后者含有保守cathelin区域，形成结构各异的抗菌肽。牛抗菌肽共有13种,主要包括牛β一防御素、气管上皮抗菌肽、舌抗菌肽、肠上皮细胞抗菌肽(即肠肽素)及牛肽聚糖识别蛋白。
目前，关于牛抗菌肽的作用机理尚不明确。大多研究者认为，抗病原微生物的过程是由于其分子表面所带的正电荷可与表面带相反电荷的靶细胞发生反应，形成电压依赖的离子渗透性膜通道，破坏细胞膜的完整性，继而导致细胞死亡。
Shai Y认为抗菌肽杀菌作用的具体过程大致可分为3步：（1）抗菌肽分子通过静电作用结合于细胞膜带负电荷的磷脂双层，使磷脂双层局部变薄；（2）在细胞膜电势的作用下，抗菌肽分子的疏水部分插入细胞膜，而其两性分子α－螺旋插入膜内，多个抗菌肽分子共同形成离子通道，使膜通透化；（3）改变细胞膜的通透性及细胞能量状态，导致细胞膜去极化，呼吸作用受到抑制以及细胞ＡＴＰ含量严重下降，最终导致靶细胞死亡。
带正电荷的抗菌肽分子与带负电荷的细菌外膜LPS结合，使正常膜结构被破坏，从而促进抗菌肽穿透外膜。外膜结构的破坏允许多种分子进入菌体内，包括疏水化合物、小分子蛋白和抗菌化合物，还可以自我促进抗菌肽的大量吸收。抗菌肽也可促进传统抗生素穿透细菌外膜，这可能是抗菌肽增强抗生素作用效果的主要原因。
也有一些研究者认为抗菌肽渗透细胞膜的作用过程有两种主要机理：一是穿桶（barrel-stave）式，首先抗菌肽聚集在细菌细胞膜表面，然后几个或多聚体插入磷膜脂，在膜上形成孔道致使细胞内容物泄漏而死亡，主要有α－防御素；二是毯式（carpet-like），首先抗菌肽的疏水端与细胞膜结合，达到一定浓度后，然后象去污剂一样渗透细胞膜而使细胞溶解。
过敏性鼻炎(allergic rhinitis , AR)是一种常见的鼻粘膜疾病，由环境蛋白和免疫球蛋白E(IgE)的相互作用引发。然而，现有药物治疗存在副作用，因此人们对开发安全且负担得起的替代疗法非常感兴趣。α-蒎烯作为一种单萜类化合物，被广泛应用于精油中。
过敏性鼻炎（AR）是由IgE和环境因素之间相互作用引发的即刻I型过敏炎症反应。该疾病的特点是诱导期、早期和晚期反应，每个阶段都涉及多种细胞衍生介质的产生和相互作用。
在诱导期，Th细胞产生多种细胞因子，如IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-19、IFN-γ、TNF-α、TNF-β和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。其中，IL-4和IL-13在激活B细胞产生IgE中起作用。
随后，晚期反应由炎症细胞产生的介质诱导，包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞、树突细胞和内皮细胞。这个阶段发生了鼻粘膜的结构变化。
过敏性鼻炎的特征是各种免疫细胞的流入，包括鼻粘膜上皮中的肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
嗜酸性粒细胞与过敏性炎症密切相关，因为其颗粒蛋白会导致鼻炎和慢性鼻窦炎的发展。而肥大细胞在诱导和维持嗜酸性炎症中起关键作用。
研究发现，α-蒎烯可以抑制炎症细胞的浸润，从而减少过敏性鼻炎的发病。
HMC-1细胞是来源于肥大细胞白血病患者的细胞系，具有许多人类肥大细胞的特征。这些细胞可以产生多种促炎细胞因子。
α-蒎烯可以抑制促炎细胞因子的产生和基因表达，从而减轻过敏性炎症的程度。
NF-κB/IκB信号通路是诱导肥大细胞中促炎细胞因子基因表达的重要通路。α-蒎烯可以抑制NF-κB、RIP2和IKK-β的激活，从而阻断炎症信号通路的传导。
综上所述，α-蒎烯可能是一种潜在的过敏性鼻炎替代疗法，其通过减少免疫细胞浸润、抑制促炎因子表达和阻断炎症信号通路来发挥抗炎作用。
噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮是一种医药中间体，据报道可用于制备NLRP3调节剂。
噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮可用于制备具有特定结构的噻吩并吡啶衍生物，该衍生物适用于携带活性RON激酶的癌症患者。
据报道，异常的c-MET活化与抗癌治疗预后的恶化密切相关。特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)等癌症疾病中，观察到c-MET的过度表达和突变。肿瘤的侵袭和转移是癌症患者死亡的主要原因，因此抑制c-MET信号传导可能在癌症治疗中起到重要作用。RON是一种属于c-MET家族的蛋白受体，其活性在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用。特别是在结肠癌和乳腺癌中，RON的过表达或过度活跃有助于诱导肿瘤的侵袭和转移并抑制细胞凋亡。因此，开发能够特异性抑制异常活化的RON活性的物质对于治疗与RON相关的疾病，如结肠癌等肿瘤，具有迫切的需求。
噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮可用于制备具有特定结构的稠环化合物，这些化合物可作为NLRP3调节剂。
NLRP3属于NOD样受体的家族，是一种细胞内模式识别受体，主要表达于巨噬细胞和嗜中性粒细胞中，参与机体固有免疫，抵抗病原体感染和应激损伤。NLRP3炎症小体在炎性和代谢类疾病中起着重要作用，其过度活化会导致2型糖尿病、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等免疫性疾病。然而，最近的研究表明NLRP3也具有抑制肿瘤生长和转移的抗肿瘤作用。
[1] From PCT Int. Appl., 2021045279, 11 Mar 2021
[2] PCT Int. Appl., 2019214546, 14 Nov 2019
4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-羧酸是一种有机中间体，可以通过琥珀酸酐和二甲基乙醛肟为原料，经过两步反应制备得到。
将琥珀酸酐 (100 g, 1 M) 和二甲基乙醛肟充分混合，放入 1 L 烧瓶中，加热至 160 °C，同时蒸馏出二甲基呋喃烷。馏出物用乙醚萃取数次。合并醚提取物，用水洗涤并用氯化钙干燥。蒸发溶剂，并在 154-159 °C 下蒸馏残余物，得到 3,4-二甲基呋喃烷，产率（30g，30%）。
在 10-15 °C 下，将细磨的高锰酸钾 (50 g, 0.3 M) 分小份加入 3,4-二甲基呋喃烷 (6 g, 0.06 M) 在 150 mL 稀释 (1:1) 硫酸中的溶液中，将混合物在 10°C 下保持 2 小时，然后升温至 23°C 过夜。过滤混合物，滤液用乙醚充分萃取。蒸发溶剂，残余物用石油醚洗涤，并在真空干燥器中结晶。结晶用热苯洗涤，真空浓缩，残余物溶于二氯甲烷，过滤溶液，真空浓缩得到4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-羧酸，产率（4g，80%）。
4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-羧酸可用于制备IL-17A小分子抑制剂药物。IL-17A的主要功能是通过促炎和嗜中性粒细胞迁移细胞因子和趋化因子(包括IL-6，G-CSF，TNF-α，IL-1，CXCL1，CCL2，CXCL2)的上调来协调局部组织炎症，以及基质金属蛋白酶来允许活化的T细胞穿透细胞外基质。有研究表明IL-17A在严重哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)中发挥重要作用，那些患者通常对目前可用的药物无响应或响应不良。IL-17A水平上调涉及许多疾病，包括类风湿性关节炎(RA)、骨侵蚀、腹膜内脓肿、炎性肠病、同种异体移植物排斥反应、牛皮癣、动脉粥样硬化、哮喘和多发性硬化症。靶向IL-17A与IL-17RA的结合是治疗IL-17A介导的自身免疫性炎症疾病的有效策略。
[1] From PCT Int. Appl., 2004058763, 15 Jul 2004
[2] From PCT Int. Appl., 2021055376, 25 Mar 2021
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