介绍

土荆皮乙酸(pseudolaric acid B，PAB)，分子式是C23H28O8，是土荆皮中一种二萜类化合物。它的外观为白色粉末。

土荆皮乙酸

应用

现代药理研究表明，土荆皮乙酸具有抗肿瘤、抗生育、抗血管生成、抗真菌、可激活过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)等作用。宗志红等发现其具有明显的细胞毒作用，通过PI3K/AKT途径激活Caspase--3诱导胃癌细胞凋亡，抑制细胞增殖。王伟成等研究发现土荆皮乙酸对大鼠、仓鼠、兔及狗，经ig，im，sc给药都具有明显的抗生育作用，通过给妊娠大鼠g土荆皮乙酸，应用氢清除率技术，测得子宫肌层及内膜层血流量皆较正常对照组为低，证明PAB使早孕大鼠子宫血流量减少是造成胚胎死亡的重要原因。谭文福等的实验表明PAB通过抑制VEGF促内皮细胞生存信号转导通路中的KDR、AKT及ERK的磷酸化逆转VEGF促内皮细胞生存、诱导内皮细胞凋亡为PAB抑制血管生成的作用机制之一。PAB具有广泛的抗肿瘤活性，不仅阻断VEGF途径，还可以促进HIF的降解，这就抑制了与肿瘤血管生成相关的关键途径。PAB也可以通过PPAR配体途径抑制血管生成，同时PAB还具有促进肿瘤细胞凋亡，抑制细胞骨架及抑制端粒酶活性等药理作用，因此，PB可以避免单一抑制血管药物的不足。天然产物中寻找新的抗癌有效成分是日前新药开发的主要途径，PAB作为一种对活体无明显毒性的天然产物，对其药理机制进行深入研究，有望促进PAB成为新型的抗肿瘤药物[1]。

土荆皮乙酸在防治肺动脉高压疾病方面具有广阔的应用前景[2]。PAB能剂量依赖性地抑制髓母细胞瘤中的Hedgehog信号通路,具有剂量适中、疗效显著、作用靶点明确等优点,在临床上具有抗癌以及治疗其他Hedgehog信号通路异常相关疾病的应用前景[3]。

参考文献

[1]刘东锋,郭琴,杨成东. 一种土荆皮乙酸的提纯方法[P]. 江苏：CN102180859A,2011-09-14.

[2]沈婷婷,刘丕旭,牛文慧等. 土荆皮乙酸在制备治疗肺动脉高压药物中的应用[P]. 辽宁省: CN113995749B, 2023-05-02.

[3]刘永强,魏素芬,何丹华等. 土荆皮乙酸在作为或制备Hedgehog信号通路抑制剂中的应用[P]. 广东省: CN113230249A, 2021-08-10.

土荆皮酸是一类从金钱松的根皮或近根树皮中提取的萜类化合物，主要包括土荆皮甲酸、土荆皮乙酸、土荆皮丙酸等。这类化合物具有特殊的薁类结构，同时含有内酯环和共轭双烯酸侧链，这在自然产物中较为罕见。

复方土荆皮酊是一种中药复方制剂，具有抗真菌和止痒等作用，常用于治疗手癣、脚癣和体癣等疾病。其中的有效成分包括土荆皮丙酸。

土荆皮丙酸是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它具有抗真菌、抗生育和抗肿瘤等药理活性。对多种致病真菌均有抗菌作用，尤其对许兰黄癣菌、絮状表皮癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、石膏样小孢子菌和白色念珠菌的杀菌作用最强。此外，土荆皮丙酸还对多种恶性肿瘤细胞系具有抑制作用。

土荆皮丙酸的应用受到溶解度低、生物利用度低和易被代谢等限制。然而，它仍然具有广泛的应用前景。

土荆皮丙酸的代谢过程

通过综合应用体内和体外代谢模型的研究，发现土荆皮丙酸主要在血液中完成代谢。代谢产物主要包括PC2和DDPB，其中PC2是通过血浆酯酶水解土荆皮丙酸的C-19酯键形成的。PC2G是PC2的葡萄糖苷，属于相对少见的Ⅱ相代谢产物。口服土荆皮丙酸后，也能产生PC2G代谢产物。不同给药途径和样品中检测到的原形药物略有不同。

与其他抗真菌剂相比，土荆皮丙酸对真菌细胞的作用方式有所不同，包括细胞结构变性、细胞器消失和细胞膜皱缩等。

主要参考资料

[1] 李晓翠, & 苗爱东. (2012). Hplc法同时测定复方土荆皮酊中4种二萜类成分. 中成药, 34(11), 2124-2128.

[2] 曾艳. (2011). 发酵床养猪垫料中病原防控的研究. 中国畜牧兽医, 38(5), 196-199.

[3] 李晓翠 (2013). 复方土荆皮酊的质量控制方法研究. (Doctoral dissertation, 河北北方学院).