对氟苯甲酸是一种有机中间体，具有微溶于冷水、可溶于热水和多数有机溶剂的特性。它被广泛应用于农药和医药领域。此外，对氟苯甲酸还可以用于制备对氟苯甲醛。

如何制备对氟苯甲酸？

下面是一种制备高纯度对氟苯甲酸的方法：

a、将对氟苯甲醛副产物粗酸（200kg）与水（1600kg）混合，通过搅拌和添加30％浓度的氢氧化钠水溶液（质量百分浓度）将混合体系的pH值调节至10，直到溶解澄清。

b、在步骤a得到的反应体系中加入二氯乙烷（1200kg）和双氧水（20kg），进行萃取反应。

c、进行静置分相，分离有机相，并在水相中加入活性炭（10kg）进行搅拌吸附脱色，然后进行过滤。

d、通过盐酸调节滤液的pH值至4，然后进行搅拌析晶、过滤、水洗，最后在100℃条件下烘干至水分含量＜0.5％，得到高纯度对氟苯甲酸。

对氟苯甲酸的应用

对氟苯甲酸可用于制备对氟苯甲醛。制备方法如下：以对氟苯甲酸为原料，在酰胺化试剂的作用下合成N-甲基-N-甲氧基对氟苯甲酰胺，再用红铝溶液还原，直接得到对氟苯甲醛。这种方法步骤简单，操作方便，产物单一，产率较高（总收率59.4%）。此外，还可以使用Vitride溶液作为还原剂，具有更强的还原性、稳定的性质和便宜的价格。对氟苯甲酸作为原料易于购置，成本较低，为产品的工业化规模生产和商品化创造了良好条件。此外，该制备方法使用的原料无毒，生产过程避免了催化剂的使用，无污染，污染排放轻，对环境友好，符合国家的产业政策。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910457316.6 一种利用对氟苯甲醛副产物粗酸制备高纯度对氟苯甲酸的方法

[2] CN201010543837.2对氟苯甲醛的制备方法

引言：

对氟苯甲酸甲酯是一种有机化合物，具有分子式C8H7FO2。它常用于化学合成和制药工业中，作为药物和其他化合物的前体。

简介：

对氟苯甲酸甲酯，英文名称：Methyl 4-fluorobenzoate，CAS：403-33-8，分子式：C8H7FO2。4-氟苯甲酸甲酯是一种含氟的有机化合物，广泛应用于药物化合物的合成，例如布南色林的制备。虽然已有多种方法用于合成4-氟苯甲酸甲酯，最常见的工艺是在酸催化剂的作用下，将4-氟苯甲酸与甲醇进行酯化反应。

1. 结构分析

对氟苯甲酸甲酯的分子式为C8H7FO2。其结构包括一个苯环（芳香族六元碳环），氟原子位于苯环的对位（第四个位置）。甲基（CH3）通过酯键（OC=O-CH3）连接到羰基（C=O）。氟原子和羰基的负电性赋予了对氟苯甲酸甲酯一定的极性，这种极性影响了其溶解度及与其他分子的相互作用。

2. 应用举例

制备布南色林。在王俊芳等人的报道中：对氟苯甲酸甲酯与乙腈缩合得对氟苯甲酰乙腈，在多聚磷酸中反应制得 3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺，与环辛酮环合得到的 4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮，再用苯膦酰二氯化物氯化、与 N-乙基哌嗪亲核取代，得抗精神病药布南色林，总收率约 42％。

对氟苯甲酸甲酯主要涉及了对氟苯甲酰乙腈的制备，具体步骤为：甲苯 (350 ml)、60％ NaH(26 g，0.65 mol)和乙腈 (26.6 g，0.65 mol)加至 1 L 四颈瓶中，搅拌，滴加 2(50 g，0.32 mol)的甲苯 (50 ml)溶液，加热至 90 ℃，2 h 后补加乙腈 (26 g，0.65 mol)，6.5 h后停止加热。冷却后抽滤，滤饼加至水 (550 ml)中，搅拌至溶，加 3 mol/L 盐酸调至 pH 6，用二氯甲烷(250 ml×4)萃取，合并二氯甲烷层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得淡黄色固体 3(47 g，92％)，mp 74 ～ 76 ℃。

3. 安全与危险

4-氟苯甲酸甲酯是一种可燃液体，可能导致呼吸道刺激。它对皮肤具有刺激性，吞咽可能有害，并且能够引发严重的眼睛损伤。为确保安全，应该避免直接接触皮肤、眼睛及衣物，防止摄入和吸入，并且应使用适当的个人防护设备。

参考：
[1]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Methyl 4-fluorobenzoate

[2]万山河,李中皇,伍小云,等. 布南色林的合成 [J]. 广州化工, 2017, 45 (11): 50-52.

[3]王俊芳,王小妹,王哲烽,等. 布南色林的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2009, 40 (04): 247-248+254.

对氟苯甲酸，也称为4-氟苯甲酸，是一种有机中间体，常用于合成农药和医药等领域，具有广阔的应用前景。

合成方法

以对氟甲苯为原料^[1]

将135克醋酸加入20克对氟甲苯中，加入适量的醋酸钴等催化剂，加热至140℃，开始引入氧气，保持压力0.4 MPa，保温5-6小时，冷却至室温。过滤，少量冰水洗涤，105℃干燥，得到白色片状对氟苯甲酸24.9克。

该合成方法的优点是产率在95%以上，反应生成的对氟苯甲酸纯度在99%以上，对氟苯甲酸只需用冰水洗涤，只含有少量含乙酸的废水，废水中的乙酸可回收制备醋酸钠，广泛用于污水处理；采用醋酸溶剂，重复使用，使催化剂的使用量明显减少，对氟甲苯原料容易获得，醋酸溶液可循环使用，同时可减少催化剂的使用量，从而节省成本；绿色环保，收率高，纯度高，溶剂和催化剂可循环使用，安全性好。

以对氟苯甲醛为原料^[2]

将对氟苯甲醛副产物粗酸和水进行混合，在搅拌下采用液碱调节混合体系的pH值，至混合体系溶解澄清；然后加入有机溶剂和氧化剂，在不断搅拌下进行萃取反应；萃取反应后进行静置分相，分去有机相，所得水相中加入活性炭进行搅拌吸附脱色，脱色后进行过滤；将所得滤液采用盐酸调节其pH值，接着依次进行搅拌析晶、过滤、水洗和烘干，烘干后得到高纯度对氟苯甲酸产品。采用此路线，能够将对氟苯甲醛的副产物对氟苯甲酸的纯度提高到99.5%以上。

以对氨基苯甲酸乙酯为原料^[3]

在圆底烧瓶中放入165克对氨基苯甲酸乙酯，300毫升水和204毫升浓盐酸。这种混合物在蒸汽浴中加热一小时，偶尔摇晃一下。将含有对碳氧基苯胺盐酸盐的烧瓶置于冰盐浴中并冷却至0°C。将混合物用机械搅拌，将72.6克95%的亚硝酸钠溶液与最少量的水混合，缓慢搅拌，同时温度保持在7°C以下。当用淀粉-碘化纸对硝酸进行微弱的阳性测试持续十分钟时，重氮化就完成了。

在温度保持在10°C以下，将冰冷的氟硼酸溶液快速地加入重氮溶液中，并进行搅拌。用300毫升冷水、300毫升甲醇、200毫升醚连续洗涤；在两次洗涤之间尽量吸干。然后在真空干燥器中用浓硫酸干燥氟硼酸盐。

将对碳氧基苯二氮氟酸铵放入分解烧瓶中，用本生灯在烧瓶的上边缘加热。当三氟化硼的白色烟雾开始出现时，移走火焰，自发进行分解过程。必要时加热，最后将烧瓶强烈加热以完成分解并熔化固体。用乙醚从分解烧瓶和接收器中洗涤酯，并从蒸汽浴中蒸馏乙醚。将残留物与56克氢氧化钾溶液在蒸汽浴中回流一小时，然后过滤溶液。通过在热滤液中加入浓盐酸沉淀对氟苯甲酸，直到混合物对刚果纸呈酸性。混合物冷却后，将固体过滤并晾干。为了纯化，将对氟苯甲酸溶解在40克碳酸钾和400毫升水的热溶液中；溶液用硝酸酯处理并热过滤。搅拌时加入盐酸沉淀对氟苯甲酸，然后冷却、过滤和干燥。

参考文献

[1] Method for preparing p-fluorobenzoic acid from p-fluorotoluene. Patent CN115677481A.

[2] A method of high-purity parafluorobenzoic acid is prepared using 4-Fluorobenzaldehyde by-product crude acid. Patent CN110156591A.

[3] G. Schiemann and W. Winkelmüller. Org. Synth. 1933, 13, 52. doi: 10.15227/orgsyn.013.0052

2-溴-4-氟苯甲酸是一种常见的有机合成中间体，具有许多特点。它的英文名为2-Bromo-4-fluorobenzoic acid，分子式为C₇H₄BrFO₂，CAS 号为1006-41-3，分子量为219.01。该化合物的熔点为172-174oC，密度为1.8，外观为白色固体。

2-溴-4-氟苯甲酸可溶于水和常见的醇类溶剂，如甲醇和乙醇，也可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。

如何合成2-溴-4-氟苯甲酸？

合成2-溴-4-氟苯甲酸的方法有多种。一种常用的方法是从对氟苯甲酸出发，经过一步溴化反应得到。这种方法具有较好的区域选择性，可以选择性地获得2-溴-4-氟苯甲酸。然而，该方法的产率不高，且会产生多个溴化物副产物，导致分离困难。另一种方法是以2-溴-4-氟甲苯为起始原料，通过氧化反应将甲基氧化成羧基，从而合成2-溴-4-氟苯甲酸。

2-溴-4-氟苯甲酸的用途是什么？

2-溴-4-氟苯甲酸作为有机合成中间体，具有广泛的用途。它的三个官能团可以进行各种转化，用于合成药学上有用的药化分子中间体。例如，可以将羧基转化为羟基、酯基、醛基、酰胺、酰氯等；将溴原子转化为硼酸、芳基、烷基链、羰基、羧基等；将氟原子转化为硼酸、芳基、烷基。通过这些转化反应的组合，可以实现1,2,4-三取代苯环类化合物的多样性且选择性地合成。

2-溴-4-氟苯甲酸对环境有危害吗？

由于2-溴-4-氟苯甲酸含有卤原子，对水环境具有一定的危害性。因此，未稀释或大量产品不能接触地下水、水道或污水系统。

如何储存2-溴-4-氟苯甲酸？

2-溴-4-氟苯甲酸应存放在阴凉干燥处，远离氧化剂。根据目前的资料显示，该化合物化学性质稳定，不易变质，避免与氧化物接触。关于其特殊反应性尚未有报道。

参考文献

[1] Mei T S, Giri R, Maugel N, et al. Pd-Catalyzed Monoselective ortho Halogenation of C-H Bonds Assisted by Counter Cations: A Complementary Method to Directed ortho Lithiation[J]. Angewandte Chemie, 2008, 120(28): 5293-5297.

背景及概述

4-氟苯甲酰氯为无色液体，在空气中发烟，有催泪刺激性气味。为医药、农药中间体。

性质

外观：4-氟苯甲酰氯为无色至微黄色液体。

溶解性：可溶于乙醚、正己烷和苯，微溶于水。

图1 4-氟苯甲酰氯的性状图

应用研究

4-氟苯甲既氯是一种重要的含氟中间体，是合成含氟药物氟桂利嗓、洛美利嗓，阿米三嗦的重要中间体，特别的应用在于它是特种高性能工程塑料聚醚醚酮(PEEK)的单体4，4’-二氟苯酮的重要中间体。

制备工艺

本发明公开了一种制备4-氟苯甲酰氯的方法，其特征在于，向装有对氟苯甲酸和1，2-二氯乙烷的反应釜中加入固体三光气，在催化剂存在下反应后，经过滤、减压蒸馏得4-氟苯甲酰氯。本发明选用的酰氯化试剂绿色、环保，且原料廉价易得，合成工艺条件温和，最终得到的产物纯度可高达99.9％，具有广阔的应用前景和工业化价值[1]。

实验操作：

称取固体光气(BTC)89.1g(0.3mol)和对氟苯甲酸63g(0.45mol)于三口烧瓶中，加入溶剂1,2-二氯乙烷500mL，加入催化剂三乙胺0.3g(0.003mol)，缓慢升高反应的温度至60℃，在此温度下反应4小时，反应液经过滤，除去溶剂，最后经减压蒸馏得到4-氟苯甲酰氯约60g，收率95.1%。

安全信息

4-氟苯甲酰氯是一种有机氯化合物，具有一定的毒性。它对皮肤、眼睛和呼吸道有刺激性。在操作时应佩戴适当的防护设备，如防护眼镜和手套，避免直接接触。应在通风良好的地方进行操作，以避免吸入有害气体。存放时应远离火源和高温，避免与氧化剂和可燃物混合。在使用和处理该化合物时，应遵循相关的安全操作规范和处理方法。

参考文献

[1]CN104592013A 一种合成对氟苯甲酰氯的方法

通过合成4-氟-3-硝基苯甲酸并探讨其应用，期望为4-氟-3-硝基苯甲酸的研发提供有益信息。

简述：4-氟-3-硝基苯甲酸，英文名称：4-Fluoro-3-nitrobenzoic acid，CAS：453-71-4，分子式：C7H4FNO4，外观与性状：白色-黄色粉末。4-氟-3-硝基苯甲酸常用作农药、医药中间体。

1. 合成：

以对氟苯甲酸为原料经过硝化合成4－氟－3－硝基苯甲酸。其中硝化反应的收率达到81. 8%。具体步骤如下：

在干燥的250 mL四口烧瓶中加入14 g (0.1 mol)对氟苯甲酸，再加入40 mL浓H2SO4 ，开始搅拌，直至粉末完全溶解于浓硫酸中，此过程若粉末不能完全溶解，可适当加热，但温度不能太高，在40 ～55℃之间，等粉末完全溶解后，用冰水浴冷却至 10℃以下，滴加10 mL浓硝酸，并控制滴加速度，使溶 液保持在10～15℃之间;滴加完毕后，慢慢将温度加热，控制在50～55℃左右，搅拌保温5 h，将四口烧瓶中液体倒入冰水中，水洗4次抽滤，烘干，得4－氟－3－硝基苯甲酸粗品11.4 g，为淡黄色固体粉末。mp 123.4～125.3℃。

2. 应用：合成4－氟－3－硝基苯甲酸甲酯

4－氟－3－硝基苯甲酸甲酯是一种白色固体，作为重要的有机合成中间体，用于合成农药和医药，如 4－甲硫基－3－硝基苯甲酸甲酯、3－硝基－3’，4 －氧二苯甲酸二甲酯、硫代烃基苯并咪唑、二苯醚结构类化合物、咪唑并喹喔啉酮、1－吡唑－3－基苯并咪唑等。

4-氟-3-硝基苯甲酸经过酯化反应可合成4－氟－3－硝基苯甲酸甲酯，酯化反应的酯化率为61.4%，最终含量为99.58%。具体步骤如下：

在干燥的250 mL四口烧瓶中加入50 mL甲醇， 再加入10.1 g(0.055 mol)4－氟－3－硝基苯甲酸粉末，倒入10 mL硫酸，在分水器中注满甲醇，开始加热搅拌，维持温度在68℃左右(在此温度回流最大，而且温度不上升);保温2 h后降温，将四口烧瓶中液体倒入冷水中，抽滤，再用60 mL甲醇溶解，抽滤，将得到的甲醇溶液倒入一烧杯中，加水至有晶体析出，抽滤，将固体物质再次洗涤，并抽滤得4－氟－3－硝基苯甲酸甲酯粗品8.6 g，为白色粘稠状固体，纯度达到 99.58%(气相色谱)。mp 60.3～61.4℃。

参考文献：

[1]蒋涛,赵昊昱,孙毓韬.4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯的合成[J].化工时刊,2011,25(04):19-20+48.

4-氟苯甲酰肼是一种有机中间体，可以通过不同的反应途径得到。

制备方法一

在一个100ml圆底烧瓶中，将对氟苯甲酸甲酯（12.32g，80.0mmmol）和水合肼（30ml，过量）加入，然后在80℃下回流反应5小时。反应完全后，低温冷却并析出固体，通过抽滤和干燥即可得到4-氟苯甲酰肼。

制备方法二

在一个250mL的三口瓶中，加入对氟苯甲酸（10.0g，60mmol）和100mL四氢呋喃，然后加入N,N'-羰基二咪唑（12.6g，78mmol）。通过TLC监测原料反应是否完全，待反应完毕后，缓慢滴加80％水合肼（5.94g，95mmol），并在搅拌反应约6小时。再次通过TLC监测原料反应是否完全。反应完毕后，冷至室温，减压浓缩除去大部分有机溶剂，加入约30mL水，室温下打浆片刻，然后抽滤、水洗，得到白色片状固体。通过15mL无水乙醇重结晶，最终得到4-氟苯甲酰肼，白色固体6.91g，收率为75.2％，熔点为165～166℃。

参考文献

[1] CN201710248931.7 1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物及其应用

[2] [中国发明] CN201510424542.6 均三唑并噻二唑和噻二嗪类衍生物及其制备方法和应用