己二酸二甲酯，简称DMA，英文名Dimethyl adipate，是一种无色透明液体，常用于合成中间体、医药、香料的原料，增塑剂和高沸点溶剂等。

在涂料领域的应用

己二酸二甲酯和二乙醇胺反应，生成烷羟基酰胺类固化剂-HAA，可用作粉末涂料的固化剂。HAA是粉末涂料原材料中增长最快的品种之一。

热固性粉末涂料行业近年来蓬勃发展，常用树脂为环氧树脂和聚酯树脂，常用固化剂为TGIC和HAA。HAA具有优异的性能，可替代成本更高的固化剂。

合成己二酸二酰肼（ADH）

己二酸二甲酯与水合肼酰肼化，可得到高纯度己二酸二酰肼。ADH可用作环氧粉末涂料固化剂、涂料助剂、金属减活剂等其他高分子助剂。

此外，己二酸二甲酯还可用于合成农药和关节炎药物，以及作为高沸点溶剂用于各个行业。

己二酸二甲酯是一种无色透明液体，具有特殊的酯香味。它是一种二酯类衍生物，不溶于水，但可与大多数有机溶剂混溶。己二酸二甲酯广泛应用于有机合成和医药化学中，常用于合成药物分子和生物活性分子。此外，它还可作为有机反应中的反应溶剂。

己二酸二甲酯的结构性质

己二酸二甲酯分子含有两个酯基，这使得它具有良好的溶解性和挥发性，可用作有机溶剂。同时，由于酯键的极性较小，它在水中的溶解度较低。

己二酸二甲酯的合成方法

图1 己二酸二甲酯的合成路线

己二酸二甲酯的合成方法是将Fe (OTf)3 (0.05 mmol, 1 mol%)、己二酸(5.0 mmol, 1.0 equiv.)和叔丁基甲基醚 (2.5 mL)加入带搅拌棒的Schlenk管中，然后将反应混合物加热至90°C，在这个温度下搅拌反应8小时。通过短硅胶柱或短活性炭柱过滤混合物，再用乙酸乙酯洗涤，通过旋转蒸发除去溶剂，即可得到目标产品。

己二酸二甲酯的应用

己二酸二甲酯是一种常用的有机溶剂和化学中间体，在医药化学品生产中有广泛应用。它还可以作为一种增塑剂使用，增塑剂是一类能够增强塑料柔软性和可加工性的化合物，常用于制备软质聚氯乙烯等塑料制品。需要注意的是，在使用己二酸二甲酯作为PVC增塑剂时，应控制添加量并配合其他助剂以获得最佳效果。此外，己二酸二甲酯具有清新芳香的香气特点，毒性较低，相对安全，因此在医药香料的合成中也有一定的应用。

参考文献

[1] Zhu, Xiaotao; et al Green Chemistry (2018), 20(7), 1444-1447

背景及概述^[1]

1，3-环己二酸二甲酯是一种常用的医药合成中间体和有机合成中间体，主要应用于实验室研发和化工医药合成过程中。当接触到1，3-环己二酸二甲酯时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处、脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、分开眼睑用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即就医。如果误食，应立即漱口，但禁止催吐，并立即就医。

制备^[1]

制备1，3-环己二酸二甲酯的方法如下：将环己烷-1，3-二羧酸溶解于甲醇中，然后加入三甲基氯硅烷，反应一段时间后，加入二氯甲烷并用碳酸氢钠水溶液洗涤，最后干燥得到无色油状的1，3-环己二酸二甲酯。

应用^[1]

1，3-环己二酸二甲酯可用于医药合成中间体的制备。例如，制备3-(羟甲基)环己基甲酸甲酯的方法是将1，3-环己二酸二甲酯溶解于甲醇中，加入氢氧化钠水溶液并进行反应，最后通过乙酸乙酯的萃取和酸碱调节得到目标产物。该方法的总收率为67.7%。另外，还可以通过与硼烷二甲硫醚反应制备3-(羟甲基)环己基甲酸甲酯，该方法的收率为54.9%。

主要参考资料

[1] CN201410493612.9FXR激动剂

背景及概述^[1]

EDCI是一种水溶性的碳二亚胺，常用于酰胺合成中作为羧基的活化试剂，同时也可用于活化磷酸酯基团、蛋白质与核酸的交联和免疫偶连物的制备。它的使用pH范围为4.0-6.0，通常与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）或N-羟基硫代琥珀酰亚胺一起使用，以提高偶联效率。在有机化学中，EDCI与催化剂4-二甲氨基吡啶（DMAP）一起用于羧酸与醇的酯化反应。

结构

应用^[1-4]

EDCI的应用举例如下：

1）用于阿霉素前体药物的制备，通过将高锰酸钾与聚乙二醇氧化反应，生成聚乙二醇二酸。然后，通过EDCI的催化作用，聚乙二醇二酸与肼基甲酸叔丁酯反应并脱去BOC保护基，生成聚乙二醇二酰肼中间产物。最后，通过EDCI的催化作用，将中间产物引入阿霉素的13-位羰基，得到目标化合物阿霉素-聚乙二醇二酸腙键连接物。这种前体药物可能增强阿霉素的抗肿瘤作用，降低药物毒副作用，提高靶向性，为抗肿瘤药物的开发提供新的思路。

2）用于MMAF中间体五肽的合成，包括以下步骤：(1)以Val-Dil-Dap-Phe-OMe和Boc-N-Me-Val为原料，在二氯甲烷中反应；(2)在低温下，加入N，N-二异丙基乙胺、EDCI和HOBT，在室温下搅拌18小时；(3)加水稀释反应体系，用乙酸乙酯萃取三次，经过洗涤和干燥后得到粗产物；(4)经过柱纯化得到MMAF中间体五肽。这种合成方法采用EDCI和HOBT作为缩合剂，合成过程简单，产品易于纯化且纯度高达95%以上，产品收率高达84%。

3）用于维格列汀的制备，包括以L-脯氨酰胺为原料，与三聚氯氰发生脱水反应，生成(S)-2-氰基吡咯烷。然后，(S)-2-氰基吡咯烷与氯化氢成盐反应得到中间体-1。接着，中间体-1与氯乙酸在EDCI为缩合剂、HOBt为催化剂、DIEA为缚酸剂的条件下反应得到中间体-2。最后，中间体-2与3-氨基-1-金刚烷醇反应得到维格列汀。这种制备方法可以降低副产物的生成，提高维格列汀的产率和纯度。

4）用于拟载黄芩苷的制备，首先将mPEG5k-NH2和BLG-NCA溶于无水DMF中，经过重沉淀得到mPEG-PBLG。然后，将NaOH溶液水解到mPEG-PBLG中，并脱去保护基团，得到mPEG-PGA。最后，将mPEG-PGA溶解在无水DMF中，加入EDCI进行反应，然后加入间氨基苯硼酸进行反应，得到拟载黄芩苷。这种制备方法操作简单，稳定性强，且制备出来的拟载黄芩苷用于治疗溃疡性结肠炎。

主要参考资料

[1] CN200910023552.3一种阿霉素前体药物的制备方法及其应用

[2] CN201310666786.6一种MMAF中间体五肽的合成方法

[3] CN201710202219.3一种维格列汀的制备方法

[4] CN201910190198.7一种拟载黄芩苷的制备方法