己酸己酯，又称Hexyl hexanoate，是一种无色透明液体，具有独特的酯香味。它不溶于水，但可溶于常见的有机溶剂如乙酸乙酯和二氯甲烷。己酸己酯是一种有机酯类化合物，可通过己酸和己醇的缩合反应制备而成。它在有机合成和医药化学中间体方面有广泛的应用。此外，由于其良好的溶解性，己酸己酯还可用作有机反应中的酯类溶剂。

己酸己酯的理化性质

己酸己酯具有酯类化合物的通用物理化学性质。酯基单元具有较高的化学反应活性，可与其他醇类化合物发生酯交换反应，也可与有机胺类化合物发生胺酯交换反应。与乙酸乙酯类似，己酸己酯对大部分有机物质都有良好的溶解性，因此常用作有机化学反应中的酯类溶剂。

己酸己酯的合成方法

图1 己酸己酯的合成路线

己酸己酯可通过在干燥的反应烧瓶中加入钌络合物催化剂和KOtBu，然后将其转移到手套箱中并加入反应原料来合成。反应混合物在氩气鼓泡的环境下剧烈搅拌并在130°C下回流反应约1小时。反应结束后，通过减压浓缩除去有机溶剂，然后通过硅胶柱层析法进行分离纯化，得到己酸己酯。

己酸己酯的化学应用

己酸己酯可用作有机合成中的反应试剂和有机溶剂，参与多种有机转化反应。此外，它还常用于食品用香料香精的制备原料，是国家规定允许使用的食用品香料之一，主要用于草莓和蔬菜香精的配制，在食品加工行业有广泛应用。

参考文献

[1] Fogler, Eran; et al Chemistry - A European Journal (2014), 20(48), 15727-15731

背景及概述^[1]

在化学领域中，N-FMOC-L-1,2,3,4-四羟基异喹啉-3-甲酸（简称Fmoc-L-Tic-OH）是一种氨基酸衍生物。据文献报道，该化合物可用于制备一种新的谷氨酰胺拮抗剂。

应用^[1]

以下是制备化合物2-(6-乙酰氨基-2-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯的方法：

首先，在无水DMF（8mL）中溶解Fmoc-L-Tic-OH（286mg，0.717mmol，1.1当量）和HATU（298mg，0.782mmol，1.2当量），并将反应混合物冷却至0℃。然后，加入DIEA（253mg，341μL，1.96mmol，3当量），在相同温度下搅拌15分钟。接下来，逐滴加入2-(6-乙酰氨基-2-氨基己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（250mg，0.652mmol，1当量）在无水DMF（4mL）中的溶液。将混合物在0℃下再搅拌30分钟，并在室温下搅拌3小时。最后，加入二乙胺（477mg，674μL，6.52mmol，10当量）以去除Fmoc保护基团，并在室温下在惰性气氛下搅拌过夜。蒸发DMF，并通过LC（CHCl₃/MeOH 10∶1）纯化粗产物。最终得到所需的产物2-(6-乙酰氨基-2-(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（202mg，57％产率），为淡黄色固体。

然后，将2-(6-乙酰氨基-2-(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（150mg，0.276mmol，1当量）溶解于无水DMF（5mL）中，并加入吡啶（44mg，45μL，0.553mmol，2当量），然后加入乙酸酐（34mg，31μL，0.332mmol，1.2当量）。将获得的混合物在惰性气氛下于室温搅拌3小时。蒸发DMF，并通过LC（CHCl₃/MeOH 15∶1）纯化，得到2-(6-乙酰氨基-2-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（135mg，83％），为浅黄色固体（异构体混合物5：1）。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880079030.2 新的谷氨酰胺拮抗剂及其用途

羧酸氟化物和全氟化酮可以通过电化学氟化（ECF）制备相应的烃羧酸（或其衍生物）如十一氟己酸甲酯，使用无水氟化氢或KF.2HF作为电解质。然而，SimonsECF的缺点是经常发生副反应，并且由于重排和降解产物的形成，通常获得低纯度和低产率。十一氟己酸甲酯可用于一种用于磁控溅射的掺氟氧化锡靶材的制备方法。该方法包括以下步骤：在高温条件下，将锡化合物与十一氟己酸甲酯气化后混合，并由载气将此混合气体带至高温反应器中，在反应器内壁或底部生成FTO结晶或粉末。然后，将此FTO结晶或粉末进行研磨、压片，即可得到用于磁控溅射的掺氟氧化锡靶材。该靶材具有高致密性和高均匀性。

掺氟氧化锡靶材的结构

制备方法

制备部分氟化的前体酯十一氟己酸甲酯的方法是用450mL三氟乙酸和50mL浓H2SO4处理510g正己醇。通过F2氟化97g前体，可以生产全氟化酯十一氟己酸甲酯。使用三板Snyder柱除去酯的FreonTM113溶液，得到粗全氟化酯产物。将产物与30mL三甘醇二甲醚混合，加入KF后，蒸馏液体产物全氟己酰氟，得到沸点为60-64℃的n-C5FuCOF。通过甲醇处理气体和液体产物的样品，可以得到甲酯十一氟己酸甲酯，并通过气相色谱法进行确认。

主要参考资料

[1]CN201410048945.0用于磁控溅射的掺氟氧化锡靶材及其制备方法

[2](WO1995025082)PROCESSFORCONVERTINGPERFLUORINATEDESTERSTOPERFLUORINATEDACYLFLUORIDESAND/ORKETONES

背景及概述^[1]

6-溴己酸是一种在医药和兽药制备中广泛应用的重要医药中间体。它可以通过溴化氢开环反应从ε-己内酯中合成得到。

制备^[1]

在一个500毫升的三颈瓶中，加入原料ε-己内酯(1摩尔，114克)和正己烷(200毫升)，并安装温度计和搅拌器。然后开始搅拌，并通入干燥的溴化氢气体(1.1摩尔，89克)，控制反应温度在20℃~30℃之间。当溴化氢气体通入结束后，继续在此温度下搅拌6小时。然后将反应体系冷却至0~10℃，继续搅拌3小时，此时会生成大量晶体。将反应混合物过滤，得到浅黄色的6-溴己酸固体，重量为183克，产率为95％，纯度为99.2％(通过气相色谱分析)。

应用^[2-3]

应用一、

硝基咪唑类药物属于硝基杂环类化合物，具有抗原虫和抗菌作用，同时也对厌氧菌有很强的抑制作用。这类化合物在进入细胞后，在无氧或低氧环境下，硝基会被还原成氨基，从而对细胞的DNA产生毒害作用，如抑制DNA合成、破坏DNA的结构或阻断其转录复制，导致细胞死亡，从而起到迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。6-溴己酸可以用于制备硝基咪唑类药物1-羧烷基-4-硝基咪唑，属于生物化工技术领域。制备方法是将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流反应，制得化合物6-溴己酸甲酯；然后将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中溶解，加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的化合物6-溴己酸甲酯，制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯；最后将酯在氢氧化钠水溶液中水解，制得产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。这种方法简单有效，产物纯度高，可以满足国内对硝基咪唑类药物的研究需求。

应用二、

CN201410291611.6公开了一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法，属于生物化工技术领域。该发明以6-溴己酸为原料，经过一步化学反应得到四溴双酚A的类似物四溴双酚A己酸，并使用液质联用技术对重要的中间产物和终产物进行鉴定和分析。这种方法成功地合成了四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸，合成步骤安全有效，为建立四溴双酚A的酶联免疫分析方法提供了有利的条件，满足了国内对该研究的需求。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200610028012.06-溴己酸的制备方法

[2]CN201410260784.11-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用

[3]CN201410291611.6一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法

6-苯基己酸是一种酸类有机物，常用于医药中间体的制备。下面将介绍两种制备方法。

制备方法一

报道一

首先，将2-苯甲酰基环戊酮(30毫摩尔，1.0当量)悬浮在氢氧化钾(90毫摩尔，3.0当量)和水组成的溶液中。将反应体系加热至回流状态，保持回流直至反应体系变成均一相。冷却至室温后，用盐酸调节体系的pH值至4，以沉淀出化合物6-氧代-6-苯基己酸。通过异丙醇重结晶可以得到纯的6-氧代-6-苯基己酸。

然后，将6-氧代-6-苯基己酸溶于乙醇中，加入10％钯/碳催化剂。将反应体系置于氢气气氛下，加热反应。经过一定时间后，过滤并浓缩滤液，得到苯已酸。

制备方法二

报道二

第一步，合成5-苯甲酰基戊酸乙酯。在烧瓶中加入苯和无水三氯化铝，冰盐浴下搅拌混合。缓慢滴加己二酸单乙酯酰氯，回流反应后冷却。将反应液与冰水和盐酸混合液进行处理，用乙酸乙酯萃取有机相，经过洗涤和干燥，得到5-苯甲酰基戊酸乙酯。

第二步，合成苯已酸。将一缩二乙二醇、5-苯甲酰基戊酸乙酯和80%水合肼混合加热回流。降温后，加入80%氢氧化钠水溶液，再次加热反应。冷却后，用稀盐酸酸化混合物，抽滤得到苯已酸。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010034402.5 6/7-(杂)芳基-N-羟基己/庚酰胺化合物及其制备方法

[2] 董荔,张书文,路红凯,石敏瑜.1-溴-6-苯基己烷的合成研究[J].精细与专用化学品,2010,18(07):29-31.

己酰氯是一种重要的有机合成中间体，其化学式为C₆H₁₁ClO。它呈无色至微黄色液体，具有刺激性气味。己酰氯广泛应用于合成其他有机化合物。由于其高度活性和反应性，己酰氯常被用作酰化试剂，用于制备酯和酰胺等有机合成反应。此外，己酰氯还可用作氯化试剂，用于化学分析和杀菌消毒等领域。

己酰氯的广泛应用

己酰氯在农药制造领域具有多种用途，可用于制造杀虫剂、除草剂和杀菌剂等农药。它与其他农药原料反应，生成具有杀菌或驱虫作用的化合物，用于农业生产中的病虫害防治。在药物制造领域，己酰氯是一些药物合成的重要原料之一。它可用于合成β-内酰胺类抗生素、非处方药品和其他医药化学品。己酰氯在染料合成领域也起到关键作用，可用于合成具有艳丽色彩的有机染料，广泛应用于纺织、皮革和油墨等行业。此外，己酰氯还可作为化学反应催化剂，促进特定化学反应的进行。

己酰氯的制备方法

己酰氯通常通过正己酸与二氯亚砜在DMF催化下反应制备，然后通过蒸馏方法纯化，收集150-153℃馏分，即可得到纯净的己酰氯。

己酰氯的环境危害

己酰氯在水中会迅速分解成己酸和氯化氢，其中氯化氢是一种强酸性物质，容易导致水体酸化，对水生态系统造成危害。大量泄漏到水体中的己酰氯可能对水生物产生毒性影响。此外，己酰氯具有刺激性气味且易挥发，如果在生产、运输或使用过程中发生泄漏，可能会对周围空气质量造成污染。己酰氯进入大气后可能与空气中的湿气反应生成有毒的氯化氢气体，对人体和环境造成危害。己酰氯在土壤中具有一定的移动性和渗透性，如果不加以控制和处理，可能会在地下水中积累，对地下水质量造成污染。此外，己酰氯还可能对土壤中的微生物和其他生物产生毒性影响，破坏土壤生态系统的平衡。

参考文献

[1] Zuo, Dongxu; Wang, Qun; Liu, Long; Huang, Tianzeng; Szostak, Michal.  TieqiaoStereoselective Syntheses of trans-Anhydromevalonic Acid and trans-Anhydromevalonyl Group-Containing Natural Products [J], Angew. Chem.Int. Ed. 2022,61,  e2022027.

[2]李淑丽,王兵权,李涛.一种联产对氯苯甲酰氯和己酰氯的方法及其酰氯产品 [P]. CN202210360992.3.

[3]Movsisyan, Marine; Heugebaert, Thomas S. A. ; Dams, Rudy; Stevens, Christian V. Safe, Selective, and High-Yielding Synthesis of Acryloyl Chloride in a Continuous-Flow System [J]. ChemSusChem. 2016, 9(15),1945-1952.

[4] Wang, Jian-Bo; Fang, Xia-Qin; Pan, Xu; Dai, Song-Yuan; Song, Qin-Hua. New 2, 6-Modified Bodipy Sensitizers for Dye-Sensitized Solar Cells [J]. Chemistry - An Asian Journal. 2012, 7(4), 696-700.

地克珠利是一种由比利时杨森公司开发的非离子型抗球虫药物，于1992年在欧洲上市。鸡球虫是养殖业中造成重大损失的疾病之一。球虫是一种全球分布的寄生虫，每年因球虫病造成的损失高达22亿美元。地克珠利是一种新一代的化学合成抗球虫药物，与传统药物相比具有高效、广谱、安全、无残留、稳定等优点，被认为是目前世界上最新、效果最好的抗球虫药物之一。

地克珠利的制备方法

由于地克珠利抗球虫药物的优越性能，已经引起了国内外的关注。然而，国内外报道的合成路线步骤较多，有些物料难以获得，整体收率不高。此外，国外报道的合成路线需要进行两步柱层析操作，不适合工业大生产，成本较高，导致地克珠利原料及制剂价格居高不下。因此，寻找一种工业上简单易行、收率高、成本低的制备方法具有重要的经济和社会意义。

根据文献报道，地克珠利的合成起始原料为2,6-二氯对硝基苯胺或3,4,5-H氯硝基苯，经过重氮化、取代、还原等反应制得共同中间体3。国内外工艺的主要区别在于中间体3后的步骤。

国外报道的合成路线中，中间体3与氯己醛胺基甲酸己酯经过柱层析偶合得到6a，然后在己酸、己酸轴存在下回流环合得到7a，经过水解和高温脱水柱层析制得最终产物，总体收率约为30%。然而，该合成工艺涉及两步柱层析操作，不适合工业大生产。同时，中间体氯己醛氨基己酸甲酯不易获得，自己制备需要使用高毒、高腐蚀性的氯己酸，存在安全隐患，废液处理也会增加压力。

一种地克珠利的制备方法

本方法的特点在于，第一步在98%浓硫酸中加入亚硝酸钠溶解后加入2,6-二氯-4-硝基苯胺，滴加冰乙酸，搅拌制备2,6-二氯-4-硝基苯胺重氮化盐溶液。第二步在另一个反应瓶中加入氯化亚铜、37%浓盐酸，滴加上述重氮盐溶液，制备3,4,5-三氯硝基苯，即中间体1。第三步在50%的氢氧化钠溶液中，加入四丁基溴化铵、3,4,5-三氯硝基苯和四氢呋喃，滴加对氯氰苄和四氢呋喃的混合液，制备2,6-二氯-(4-氯苯基）-4-硝基苯乙腈，即中间体2。第四步以甲苯为溶剂，加入2,6-二氯-(4-氯苯基）-4-硝基苯乙腈、20%氢氧化钠水溶液，分批加入保险粉，制备4-氨基-2,6-二氯-(4-氯苯基）苯乙腈，即中间体3。第五步将中间体3加入37%盐酸溶液中，降温至0-5°C，分批加入亚硝酸钠固体，搅拌0.5小时至1小时后，将氯化亚锡的浓盐酸溶液滴入反应液中，控温低于5°C，搅拌反应0.5小时至1小时，调节溶液pH在6-9之间，制备4-(4-氯氰苄基）-3,5-二氯苯肼，即中间体4。最后，将中间体4加入丙酮中，搅拌溶解后加入氰酸钠加热回流约4小时，降温至室温，得到中间体5反应液。直接向该反应液中加入冰醋酸升温至内温90-105°C，滴加乙醛酸，反应约4小时，降温至室温，加入一定量的醇，搅拌析晶，抽滤，水洗得到白色固体地克珠利。

本步骤所述的醇可以是正丁醇、异丙醇等。

目前，工业上生产己二酸主要有3条工艺路线，即环己烷法、环己醇法以及丁二烯羰基法。其中以环己烷空气氧化法，经过环己酮和环己醇生产己二酸最为重要，目前该路线占全球总生产能力的93%。因为该路线可以利用廉价的苯催化加氢生成环己烷作原料。后者经空气氧化生成环己酮和和环己醇(即ka油)，再经硝酸氧化合成己二酸。但ka油氧化路线产生大量三废，不符合当前环保要求，因此开发出清洁的己二酸合成路线，已成为当前研究的热点。 （1）丁二烯羰基化。c4烯烃法以丁二烯为原料，可分为丁二烯羰基化、丁二烯氢氰。丁二烯羰基化改变了传统的以苯为原料的加氢工艺，以廉价的c4为原料，这不但解决了传统工艺对环境污染问题，而且有利于降低生产成本。由于使用催化剂的不同，又形成了不同的工艺技术：(a)孟山都工艺。以pdcl2为催化剂，用1，4-二甲氧基丁烯-2为原料进行羰基化，反应压力6.87mpa，反应温度100℃生成己二酸。超过100℃催化剂容易失活，而低于100℃反应速率较低，该工艺仍在研究中；(b)巴斯夫工艺。用裂解c4中的丁二烯(不经抽提)与co在甲醇中发生羰基化反应，经1次羰基化反应得3-戊酸甲酯，经2次得己二酸二甲酯，最后水解得己二酸。采用[c02(co)8]为催化剂，吡啶为促催化剂，整个过程分5步，反应温度130-175℃，压力17.6-35mpa，收率为72%。生产成本比环己烷法低，但工艺比较复杂。(c)壳牌公司的羰烷基法。以醋酸钯、1，4-二(二苯膦)丁烷、2，4，6-三甲基苯甲酸为催化体系，在乙醇存在下进行反应，反应温度150-155℃，压力3-6mpa，丁二烯的转化率大于94%，戊烯酸甲酯的选择性达88%。 8 s: d# a' s& q$ e! r# u/ ?6 v; r （2）环己烯氧化法。环己烯法可分为1步法和分步法。前者是环己烯在催化剂作用下，由氧化剂氧化直接合成己二酸；后者是环己烯在催化剂作用下，先由氧化剂环氧化合成环氧化物，然后环氧化物再水解成1，2-己二醇，接着进一步水解和氧化成己二酸。环己烯分子结构中的活泼双键经打开后，即可直接生成己二酸，随着苯部分催化加氢工艺的开发，环己烯可以大量生产，因此环己烯直接氧化生产己二酸成了关注的热点。该工艺主要是着重催化剂方面的研究，1998年首次开发了环己烯直接氧化制己二酸的绿色工艺，即在没有有机溶剂、卤化合物条件下，以na2w04·2h20为催化剂，在相转移催化剂三辛基甲基铵硫酸氢盐[(nc8h17hs04存在下，用质量分数30%的同h2o2直接氧化环己烯，最佳条件为n(烯烃烃)：n（钨酸钠）：n（相转移催化剂）= 100：1：1，反应8h，得到无色结晶的己二酸，分离产率达93%。为了提高反应所需的酸性条件，在催化体系中均加入酸性配体如草酸、丁二酸以及戊二酸等。还有的采用新型双功能tialsba15中孔结构的催化剂，叔丁基过氧化氢(tbhp)催化氧化环己烯合成己二酸，产率达80%以上，催化剂可以直接通过钛接枝到aisba15上而获得。英国剑桥大学等开发了tapo-5分子筛催化剂，也可在无溶剂存在下，以h202氧化环己烯制备环己酸，将环己烯、h202(25%的水浴液)和催化剂以以质量比5.1：30：0.5混合搅拌，在80℃反应72h，环己烯转化率可达100%。我国研究人员以h2w04/有机酸添加剂为催化剂体系，在没有有机溶剂、相转移催化剂的情况下，以间苯二酚为添加剂，以30%的h202氧化环己烯合成环己酸，适宜条件为n(钨酸)：n(有机酸添加剂)：n(环己烯)：n(过氧化氢)=1：1：40 ：176 (钨酸用量为2.5mmol)时，钨酸催化环己酸效果最佳，反应8h，己二酸分离产率达90.9%，纯度接近100%。研究人员使用杂多酸h3pw12o40为催化剂，草酸为助催化剂，以30%的h202氧化环己烯合成环己酸，反应温度为92℃，反应时间为6h，适宜反应条件为n(环己烯)： n(磷钨酸)：n(草酸)：n(过氧化氢)=100：1：1：538，己二酸产率达70.1 %。如以8-羟基喹啉替代草酸，在其它条件不变的情况下，己二酸产率达75.0%。 ( w3 l0 h0 p$ u! h1 b6 a （3）生物法。由于矿物石油日益匮乏，生物法化学品越来越引起人们的重视，美国杜邦公司于20世纪90年代开发了生物催化工艺，利用大肠杆菌将d-葡萄糖转化为顺-粘康酸，然后再生成甲氢戊己二酸。再用好氧脱硝菌株分离出一种基因株对酶进行编码，从而得到环己醇转化为己二酸的合成酶，该合成酶在合适的生长条件下将环己醇选择性转化成己二酸。 利用植物纤维生产的一些化学品已经获得工业化，要研制能降解植物纤维的α-纤维素酶，从而从纤维素获得葡萄糖，日前开发中的技术是以d-葡萄糖为原料，经生物催化制己二酸。该过程使用的催化剂是将双金属(rul0pt2)固定在中孔si02孔隙中，将d-葡萄糖转化为反、反-己二烯二酸，然后再加氢为己二酸，而传统的生产工艺是以环己烷为原料经氧化等步骤获得，该生物质路线具有潜在的发展前景。

目前，工业上生产己二酸主要有3条工艺路线，即环己烷法、环己醇法以及丁二烯羰基法。其中以环己烷空气氧化法，经过环己酮和环己醇生产己二酸最为重要，目前该路线占全球总生产能力的93%。因为该路线可以利用廉价的苯催化加氢生成环己烷作原料。后者经空气氧化生成环己酮和和环己醇(即ka油)，再经硝酸氧化合成己二酸。但ka油氧化路线产生大量三废，不符合当前环保要求，因此开发出清洁的己二酸合成路线，已成为当前研究的热点。 这篇文章来源于纺织资源,请各位网友直接在浏览器中直接输入纺织资源查看。 　　（1）丁二烯羰基化。c4烯烃法以丁二烯为原料，可分为丁二烯羰基化、丁二烯氢氰。丁二烯羰基化改变了传统的以苯为原料的加氢工艺，以廉价的c4为原料，这不但解决了传统工艺对环境污染问题，而且有利于降低生产成本。由于使用催化剂的不同，又形成了不同的工艺技术：(a)孟山都工艺。以pdcl2为催化剂，用1，4-二甲氧基丁烯-2为原料进行羰基化，反应压力6.87mpa，反应温度100℃生成己二酸。超过100℃催化剂容易失活，而低于100℃反应速率较低，该工艺仍在研究中；(b)巴斯夫工艺。用裂解c4中的丁二烯(不经抽提)与co在甲醇中发生羰基化反应，经1次羰基化反应得3-戊酸甲酯，经2次得己二酸二甲酯，最后水解得己二酸。采用[c02(co)8]为催化剂，吡啶为促催化剂，整个过程分5步，反应温度130-175℃，压力17.6-35mpa，收率为72%。生产成本比环己烷法低，但工艺比较复杂。(c)壳牌公司的羰烷基法。以醋酸钯、1，4-二(二苯膦)丁烷、2，4，6-三甲基苯甲酸为催化体系，在乙醇存在下进行反应，反应温度150-155℃，压力3-6mpa，丁二烯的转化率大于94%，戊烯酸甲酯的选择性达88%。 （2）环己烯氧化法。环己烯法可分为1步法和分步法。前者是环己烯在催化剂作用下，由氧化剂氧化直接合成己二酸；后者是环己烯在催化剂作用下，先由氧化剂环氧化合成环氧化物，然后环氧化物再水解成1，2-己二醇，接着进一步水解和氧化成己二酸。环己烯分子结构中的活泼双键经打开后，即可直接生成己二酸，随着苯部分催化加氢工艺的开发，环己烯可以大量生产，因此环己烯直接氧化生产己二酸成了关注的热点。该工艺主要是着重催化剂方面的研究，1998年首次开发了环己烯直接氧化制己二酸的绿色工艺，即在没有有机溶剂、卤化合物条件下，以na2w04·2h20为催化剂，在相转移催化剂三辛基甲基铵硫酸氢盐[(nc8h17hs04存在下，用质量分数30%的同h2o2直接氧化环己烯，最佳条件为n(烯烃烃)：n（钨酸钠）：n（相转移催化剂）= 100：1：1，反应8h，得到无色结晶的己二酸，分离产率达93%。为了提高反应所需的酸性条件，在催化体系中均加入酸性配体如草酸、丁二酸以及戊二酸等。还有的采用新型双功能tialsba15中孔结构的催化剂，叔丁基过氧化氢(tbhp)催化氧化环己烯合成己二酸，产率达80%以上，催化剂可以直接通过钛接枝到aisba15上而获得。英国剑桥大学等开发了tapo-5分子筛催化剂，也可在无溶剂存在下，以h202氧化环己烯制备环己酸，将环己烯、h202(25%的水浴液)和催化剂以以质量比5.1：30：0.5混合搅拌，在80℃反应72h，环己烯转化率可达100%。我国研究人员以h2w04/有机酸添加剂为催化剂体系，在没有有机溶剂、相转移催化剂的情况下，以间苯二酚为添加剂，以30%的h202氧化环己烯合成环己酸，适宜条件为n(钨酸)：n(有机酸添加剂)：n(环己烯)：n(过氧化氢)=1：1：40 ：176 (钨酸用量为2.5mmol)时，钨酸催化环己酸效果最佳，反应8h，己二酸分离产率达90.9%，纯度接近100%。研究人员使用杂多酸h3pw12o40为催化剂，草酸为助催化剂，以30%的h202氧化环己烯合成环己酸，反应温度为92℃，反应时间为6h，适宜反应条件为n(环己烯)： n(磷钨酸)：n(草酸)：n(过氧化氢)=100：1：1：538，己二酸产率达70.1 %。如以8-羟基喹啉替代草酸，在其它条件不变的情况下，己二酸产率达75.0%。 （3）生物法。由于矿物石油日益匮乏，生物法化学品越来越引起人们的重视，美国杜邦公司于20世纪90年代开发了生物催化工艺，利用大肠杆菌将d-葡萄糖转化为顺-粘康酸，然后再生成甲氢戊己二酸。再用好氧脱硝菌株分离出一种基因株对酶进行编码，从而得到环己醇转化为己二酸的合成酶，该合成酶在合适的生长条件下将环己醇选择性转化成己二酸。 利用植物纤维生产的一些化学品已经获得工业化，要研制能降解植物纤维的α-纤维素酶，从而从纤维素获得葡萄糖，日前开发中的技术是以d-葡萄糖为原料，经生物催化制己二酸。该过程使用的催化剂是将双金属(rul0pt2)固定在中孔si02孔隙中，将d-葡萄糖转化为反、反-己二烯二酸，然后再加氢为己二酸，而传统的生产工艺是以环己烷为原料经氧化等步骤获得，该生物质路线具有潜在的发展前景。

制备方法

在500mL圆底烧瓶中加入156g(2mol)DMSO和142g(1mol)甲基碘。将反应置于高性能回流装置中，反应3天。反应完成后，对反应进行冷却、过滤、加水结晶两次，得到三甲基碘化亚砜，为白色结晶固体130g，产率约为60%，mp：203℃(升华)^[1]。

应用^[2~4]

专利CN201711317983.1介绍了阿维巴坦中间体(S)-5-叔丁基氧羰基胺基-6-苄氧基-2,6-二氧代亚己基二甲基氧化鋶的合成，室温下，将叔丁醇钾(11.8g，1.1eq)加入三甲基碘化亚砜(26.0g，1.25eq)的四氢呋喃(100mL)和DMSO(150mL)溶液中，室温搅拌1h后，降温至-10℃。向反应液中滴加N-Boc-L-焦谷氨酸苄酯(化合物SM，30.2g，1.0eq)的四氢呋喃(60mL)溶液，滴加完毕后继续在-10℃搅拌。TLC检测反应结束后，反应液缓慢升至室温，加入20％氯化铵水溶液(82mL)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并用10％NaCl水溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得淡黄色油状物40g，收率100％。

专利CN202111089653.8介绍了对VEGFRs以及NAMPT具有很好的抑制活性，对肿瘤有良好的治疗作用的苯并吲哚酮类化合物及其制备方法中。关于N?甲氧基?N?甲基2?(吡啶?3?基)环丙基?1?甲酰胺(17a)的合成，0℃下，将NaH(640mg，16mmol)加入到三甲基碘化亚砜(2.2g，10mmol)的DMSO(10mL)溶液中，然后转移至室温，搅拌1h。将原料(E)?N?甲氧基?N?甲基?3?(吡啶?3?基)丙烯酰胺(960mg，5mmol)加入到上述溶液中，搅拌1h。待反应完全后，向反应也中加入饱和NH4Cl(8mL)，乙酸乙酯萃取(10mL×3)合并有机相，水洗(10mL×3)，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，制砂，柱层析分离纯化(DCM∶MeOH＝5∶1)得黄色油状物17a(824mg，80％)。

专利CN202111528169.0中关于螺环嘧啶酮衍生物及其制备方法中，关于实施例中间体1的合成，室温下，将1?(叔丁基)2?甲基(S)?5?氧吡咯烷?1 , 2?二羧酸酯(49g，0.2mol)，叔丁醇钾(34g，0.3mol)加入二甲亚砜(500mL)中，室温搅拌1小时，加入三甲基碘化亚砜(75g，0.34mol)，室温搅拌3小时。反应液倒入水中，二氯甲烷提取，有机相浓缩，柱层析纯化得到(S)?2?(((叔丁氧羰基)氨基)?6?(二甲基(氧代)?λ6?亚磺酰基)?5?氧代己酸甲酯(41g，61%)。

参考文献

[1]INSTITUE OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES P.L.A., CHINA. 1-[(4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl]pyridin-2(1H)-one derivatives, preparation methods and uses thereof:US201113697857[P]. 2014-12-30.

[2]江苏奥赛康药业股份有限公司. 阿维巴坦中间体及其制备方法:CN201711317983.1[P]. 2019-06-21.

[3]中国药科大学. 吲哚酮类化合物及其药物组合物、制备方法及用途:CN202111089653.8[P]. 2021-11-30.

[4]上海赛默罗生物科技有限公司,上海赛默罗德生物科技有限公司. 螺环嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途:CN202111528169.0[P]. 2022-02-18.