己酸甲酯是一种有机化合物，化学式为C7H14O2。它是由己酸和甲醇酯化反应得到的无色透明液体，具有果香味。因此，己酸甲酯主要用作香料，并可用于制造去垢剂、乳化剂、润湿剂、增塑剂等中间体。
己酸甲酯
遗传毒性评估：根据现有资料，己酸甲酯不存在遗传毒性问题。
风险评估：BlueScreen是一种基于人类细胞的检测方法，用于测量化学化合物和混合物的遗传毒性和细胞毒性。在BlueScreen试验中对己酸甲酯进行了评估，发现在存在和不存在代谢激活的情况下，细胞毒性呈阳性，遗传毒性呈阴性(RIFM, 2013)。需要进一步分析更具反应性的解读材料，以充分评估己酸甲酯的潜在致突变或致裂效应。目前尚无研究评估己酸甲酯的致突变性。
诱变性评估：使用标准平板掺入法，根据GLP法规和OECD TG 471进行了细菌反向突变试验，评估了读取材料戊酸甲酯(CAS # 624-24-8)的诱变活性。用浓度为5000 μg/板的二甲亚砜(DMSO)处理鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2uvrA。在S9存在或不存在的任何测试剂量下，均未观察到逆转录菌落的平均数量增加(RIFM, 2016b)。在本研究条件下，戊酸甲酯在Ames试验中不具有诱变性，这可以应用于己酸甲酯。
致裂性评估：目前尚无研究评估己酸甲酯的致裂性。根据GLP法规和OECD TG 487标准，通过体外微核试验评估了戊酸甲酯的致裂活性。在存在和不存在代谢激活(S9)的DMSO中，用浓度高达1160 μg/mL的戊酸甲酯处理人外周血淋巴细胞3和24小时。在非激活或S9激活的测试系统中，当测试达到细胞毒性水平/最大剂量时，戊酸甲酯均未诱导双核微核细胞(RIFM, 2016a)。在本研究条件下，戊酸甲酯在体外微核试验中被认为是非致裂性的，这可以应用于己酸甲酯。
毒性：己酸甲酯的总系统暴露量(0.66 μg/kg/d)低于TTC (30 μg/kg/d;Kroes, 2007)，以确定目前使用水平下克莱默I类材料的重复剂量毒性终点。
[1]M A A,D B,D B, et al. RIFM fragrance ingredient safety assessment, methyl hexanoate, CAS Registry Number 106-70-7.[J]. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association,2021,156(S1).
引言：
2-溴己酸甲酯是一种含溴的有机化合物，属于卤代酸酯类。由于其独特的结构和反应活性，它在有机合成和药物开发中具有重要的应用价值。
简述：
2-溴己酸甲酯是一种合成化合物，天然界中不常见。由于其同时具备反应性溴原子和酯官能团，它在有机合成中被用作多功能中间体。研究人员利用这种化合物合成了多种其他分子，这些分子在制药、材料科学和农业化学领域具有潜在的应用价值。
2-溴己酸甲酯是一种活性化学物质，曾在健康志愿者的尿液中检测到。它作为药物制剂的中间体，可以通过吸入、摄入或皮肤接触进入人体。此外，2-溴己酸甲酯可能作为癌症生物标记物，因为它已在宫颈癌患者及暴露于苯的环境中被发现。该化合物在与环境中的亚砜反应时，能够形成聚合物和磷酸盐，并在聚合过程中显示出光学特性。
1. 结构分析
2-溴己酸甲酯的结构包括一个由六个碳原子组成的线性碳链，其中一个溴原子连接到第二个碳原子上（因此命名为“2-溴”）。该分子的末端碳原子上连接着一个羰基（C=O），形成酯官能团，同时羰基还与一个甲氧基（OCH3）（即甲酯）相连。
分子中的溴原子作为亲电中心，可参与亲核取代反应，为分子结构的进一步修饰提供了可能。酯基的存在赋予分子一定的极性，影响其在不同溶剂中的溶解性，并可参与酯交换、水解等反应。
2. 应用
（1）合成内酯和二甲基-2-丁基十三烷酸酯
2-溴己酸甲酯与10-十一烯酸甲酯发生加成反应，生成内酯和二甲基-2-丁基十三烷酸酯。
2-溴己酸甲酯与10-十一烯酸甲酯通过自由基加成反应，随后发生分子内酯化反应，高效合成具有生物活性的内酯化合物。同时，部分反应物发生酯交换反应，生成二甲基-2-丁基十三烷酸酯。该反应体现了卤代酯参与的经典反应模式，为复杂天然产物的合成提供了新思路。
（2）合成2-丁基-2-H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3（4H）-酮
通过与适当的氮杂环化合物缩合，2-溴己酸甲酯可用于构建具有药理活性的杂环化合物。例如，它与特定的吡啶衍生物发生亲核取代和环化反应，合成具有潜在生物活性的2-丁基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3（4H）-酮。
值得注意的是，由于溴原子具有较高的反应活性，2-溴己酸甲酯可参与多种有机转化反应，例如取代反应、消除反应、偶联反应等。其在药物化学、材料科学等领域具有广阔的应用前景。例如，它可以作为引入烷基链的试剂，或作为构建手性中心的砌块。
参考：
[1]Clauson-Kaas N, Heide H, Olsen G, et al. Preparation of 2H-Pyrido [3, 2-b]-1, 4-oxazin-3 (4H)-ones and of the Corresponding Dihydropyridooxazines[J]. Acta Chemica Scandinavica, 1969, 23(7): 2322-+.
[2]Metzger J O, Mahler R, Francke G. Radical Additions of Alkyl 2‐Haloalkanoates and 2‐Haloalkanenitriles to Alkenes Initiated by Electron Transfer from Copper in Solvent‐Free Systems[J]. Liebigs Annalen, 1997, 1997(11): 2303-2313.
[3]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/
引言：
合成(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯是一项复杂的有机合成任务，涉及多步反应和特定的立体化学控制。该化合物的合成不仅需关注反应条件，还需优化中间体的处理，以确保最终产物的高纯度和有效性。
简述：
瑞舒伐他汀钙于2003年在美国上市，是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，属于新一代全合成单一对映异构体的他汀类药物。它广泛用于治疗血胆固醇过高、血脂蛋白异常及动脉粥样硬化，并能有效提高高密度胆固醇（HDL）的浓度。瑞舒伐他汀钙以其强效、良好的安全性和较少的副作用而著称，对降低心血管疾病风险具有显著的临床效果。化合物(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯是制备瑞舒伐他汀钙的重要中间体，其化学结构式如下所示：
1. 合成
（1）式2化合物的制备
三口反应瓶中放入150ml二氯甲烷，将30.0g(108.5mmol)化合物III加入溶液中，搅拌20min。控温20～30℃分批加入18.5g(114.1mmol)羰基二咪唑，搅拌2～3h，取样中控，直至反应液中化合物III的残留量≤0.5％，反应结束。
将上述反应液加入快速硅胶柱进行过柱纯化，收集洗脱液。减压浓缩除去溶剂，得黄色油状物31.9g。收率90.0％，GC纯度为95.0％。
（2）式1化合物(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的制备
在400ml二氯甲烷中加入三苯基甲基溴化膦54.7g，搅拌至完全溶解。降温至-40℃，氮气保护下滴加浓度为：2.0mol/L甲基锂溶液76.6ml，滴毕，保温反应4小时，将得到反应液冷藏待用。
在200ml二氯甲烷中加入50.0g式2化合物，搅拌1h溶解，再加入34.8g2-(乙磺酰基)苯并噻唑，滴加至上述反应液中，控温至-30℃搅拌冷却3小时。
[0051] 反应完成后，将反应液降温至室温，向反应液中加入400ml二氯甲烷萃取，常压浓缩回收二氯甲烷，浓缩完成后冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤有机相。再加入15g硫酸镁进行干燥2小时，过滤除去干燥剂，得到溶液进行减压蒸馏，得到黄色油状物。
将得到黄色油状物溶于100ml甲基叔丁基醚中，控温5℃滴加正己烷100ml,搅拌结晶，过滤，真空烘干得类白色晶体40.68g。收率49.7％，HPLC纯度为99.3％。
2. 分析
瑞舒伐他汀钙的重要中间体(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的质量研究，尤为必要。
何海兵等人报道了一种(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的高效液相色谱分析法，主要由以下步骤组成：（1）取(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯原料，制成浓度为0.1～1mg/mL的样品溶液；（2）选取2μL～50μL的样品溶液注入液相色谱仪中；（3）采用反相色谱柱，以甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行梯度洗脱，该梯度洗脱的流速为0.5ml/min～1.5ml/min、检测波长为210nm～260nm。该方法解决了未知杂质对(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的干扰，具有操作简单、重复性好、专属性高的优点。
参考：
[1]王玉静,郭新征.医药中间体(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基磷烯己酸甲酯的液相色谱分析[J].健康之路,2018,17(10):4.
[2] 宿迁阿尔法科技有限公司. 一种(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的合成方法:CN202211182341.6[P]. 2023-02-03.
[3] 峨眉山天梁星制药有限公司. 一种(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的高效液相色谱分析法:CN201210462620.8[P]. 2013-03-13.
正己酸乙烯酯(含稳定剂甲氧基氢醌)，化学式为C8H14O2，是一种无色透明的液体，具有轻微的果香味道。属于酯类化合物，具有酯类的一般性质，如易溶于有机溶剂，微溶于水等。其分子结构中含有乙烯基和羧酸酯基，具有较强的反应活性和广泛的应用前景。合成方法多种多样，常见的是通过正己酸和乙烯醇的酯化反应来制备。
图1正己酸乙烯酯(含稳定剂甲氧基氢醌)的性状
将己酸（20 mL，141 mmol）加入250 mL单圆底烧瓶中，已加入0.4 g乙酸汞（1.26 mmol）和乙酸乙烯酯（78 mL，846 mmol）。在搅拌下向混合物中滴加硫酸（0.07 mL，1.32 mmol）。将反应混合物在30°C下搅拌3小时。通过加入0.2g乙酸钠中和过量的硫酸，然后过滤。使用旋转蒸发器蒸发乙酸乙烯酯。使用二氯甲烷作为洗脱剂的硅胶色谱法纯化产物。使用旋转蒸发器蒸发溶剂得到标题化合物正己酸乙烯酯(含稳定剂甲氧基氢醌)。
正己酸乙烯酯(含稳定剂甲氧基氢醌)是香料工业中的重要原料，用于制造各种香水、化妆品、洗护用品等。在有机溶剂、塑料工业和医药工业中也有广泛应用。
[1]张珍珍,黄睿之,刘定森,等.一种磷催化正己酸乙烯酯的制备方法:202211426699[P][2024-05-31].
[2]王庆友,周明军,张泉民.一种生产正己酸乙烯酯的方法:202322874909[P][2024-05-31].
[3]肖铭.正己酸乙烯酯的供需现状及未来发展趋势[J].精细与专用化学品, 2021, 29(4):4.
羧酸氟化物和全氟化酮可以通过电化学氟化（ECF）制备相应的烃羧酸（或其衍生物）如十一氟己酸甲酯，使用无水氟化氢或KF.2HF作为电解质。然而，SimonsECF的缺点是经常发生副反应，并且由于重排和降解产物的形成，通常获得低纯度和低产率。十一氟己酸甲酯可用于一种用于磁控溅射的掺氟氧化锡靶材的制备方法。该方法包括以下步骤：在高温条件下，将锡化合物与十一氟己酸甲酯气化后混合，并由载气将此混合气体带至高温反应器中，在反应器内壁或底部生成FTO结晶或粉末。然后，将此FTO结晶或粉末进行研磨、压片，即可得到用于磁控溅射的掺氟氧化锡靶材。该靶材具有高致密性和高均匀性。
制备部分氟化的前体酯十一氟己酸甲酯的方法是用450mL三氟乙酸和50mL浓H2SO4处理510g正己醇。通过F2氟化97g前体，可以生产全氟化酯十一氟己酸甲酯。使用三板Snyder柱除去酯的FreonTM113溶液，得到粗全氟化酯产物。将产物与30mL三甘醇二甲醚混合，加入KF后，蒸馏液体产物全氟己酰氟，得到沸点为60-64℃的n-C5FuCOF。通过甲醇处理气体和液体产物的样品，可以得到甲酯十一氟己酸甲酯，并通过气相色谱法进行确认。
[1]CN201410048945.0用于磁控溅射的掺氟氧化锡靶材及其制备方法
[2](WO1995025082)PROCESSFORCONVERTINGPERFLUORINATEDESTERSTOPERFLUORINATEDACYLFLUORIDESAND/ORKETONES
聚羟基脂肪酸酯（PHA）是微生物在特定环境下积累的能源和碳源贮藏物，由多种单体组成。其中，3-羟基己酸甲酯是一种羟基脂肪酸低级烷基酯，可作为燃料使用。目前，以微生物合成的PHA为来源的羟基脂肪酸低级烷基酯作为燃料具有广泛的应用前景。
羟基脂肪酸低级烷基酯（如甲酯或乙酯）作为燃料具有许多优势，如适当的燃烧热、零污染物排放、可与通用燃料混合使用以及改善其他燃料的燃烧效果。常见的羟基脂肪酸低级烷基酯包括3-羟基丁酸甲酯、4-羟基丁酸甲酯、3-羟基丁酸乙酯、3-羟基戊酸甲酯等。此外，3-羟基丁酸及其衍生物如3-羟基己酸甲酯还具有良好的生物可吸收性和安全性，可作为慢性炎症导致的癌症患者的辅助性药物。
[1] CN200810098735.7羟基脂肪酸衍生物作为燃料添加剂的应用
[2] CN201910160165.83-羟基丁酸及其衍生物在制备防治结肠炎、结肠癌的产品中的应用
在化学领域中，N-FMOC-L-1,2,3,4-四羟基异喹啉-3-甲酸（简称Fmoc-L-Tic-OH）是一种氨基酸衍生物。据文献报道，该化合物可用于制备一种新的谷氨酰胺拮抗剂。
以下是制备化合物2-(6-乙酰氨基-2-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯的方法：
首先，在无水DMF（8mL）中溶解Fmoc-L-Tic-OH（286mg，0.717mmol，1.1当量）和HATU（298mg，0.782mmol，1.2当量），并将反应混合物冷却至0℃。然后，加入DIEA（253mg，341μL，1.96mmol，3当量），在相同温度下搅拌15分钟。接下来，逐滴加入2-(6-乙酰氨基-2-氨基己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（250mg，0.652mmol，1当量）在无水DMF（4mL）中的溶液。将混合物在0℃下再搅拌30分钟，并在室温下搅拌3小时。最后，加入二乙胺（477mg，674μL，6.52mmol，10当量）以去除Fmoc保护基团，并在室温下在惰性气氛下搅拌过夜。蒸发DMF，并通过LC（CHCl3/MeOH 10∶1）纯化粗产物。最终得到所需的产物2-(6-乙酰氨基-2-(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（202mg，57％产率），为淡黄色固体。
然后，将2-(6-乙酰氨基-2-(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（150mg，0.276mmol，1当量）溶解于无水DMF（5mL）中，并加入吡啶（44mg，45μL，0.553mmol，2当量），然后加入乙酸酐（34mg，31μL，0.332mmol，1.2当量）。将获得的混合物在惰性气氛下于室温搅拌3小时。蒸发DMF，并通过LC（CHCl3/MeOH 15∶1）纯化，得到2-(6-乙酰氨基-2-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰氨基)己酰氨基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙酯（135mg，83％），为浅黄色固体（异构体混合物5：1）。
[1] [中国发明] CN201880079030.2 新的谷氨酰胺拮抗剂及其用途
6-溴己酸是一种在医药和兽药制备中广泛应用的重要医药中间体。它可以通过溴化氢开环反应从ε-己内酯中合成得到。
在一个500毫升的三颈瓶中，加入原料ε-己内酯(1摩尔，114克)和正己烷(200毫升)，并安装温度计和搅拌器。然后开始搅拌，并通入干燥的溴化氢气体(1.1摩尔，89克)，控制反应温度在20℃~30℃之间。当溴化氢气体通入结束后，继续在此温度下搅拌6小时。然后将反应体系冷却至0~10℃，继续搅拌3小时，此时会生成大量晶体。将反应混合物过滤，得到浅黄色的6-溴己酸固体，重量为183克，产率为95％，纯度为99.2％(通过气相色谱分析)。
硝基咪唑类药物属于硝基杂环类化合物，具有抗原虫和抗菌作用，同时也对厌氧菌有很强的抑制作用。这类化合物在进入细胞后，在无氧或低氧环境下，硝基会被还原成氨基，从而对细胞的DNA产生毒害作用，如抑制DNA合成、破坏DNA的结构或阻断其转录复制，导致细胞死亡，从而起到迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。6-溴己酸可以用于制备硝基咪唑类药物1-羧烷基-4-硝基咪唑，属于生物化工技术领域。制备方法是将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流反应，制得化合物6-溴己酸甲酯；然后将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中溶解，加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的化合物6-溴己酸甲酯，制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯；最后将酯在氢氧化钠水溶液中水解，制得产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。这种方法简单有效，产物纯度高，可以满足国内对硝基咪唑类药物的研究需求。
CN201410291611.6公开了一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法，属于生物化工技术领域。该发明以6-溴己酸为原料，经过一步化学反应得到四溴双酚A的类似物四溴双酚A己酸，并使用液质联用技术对重要的中间产物和终产物进行鉴定和分析。这种方法成功地合成了四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸，合成步骤安全有效，为建立四溴双酚A的酶联免疫分析方法提供了有利的条件，满足了国内对该研究的需求。
[1][中国发明,中国发明授权]CN200610028012.06-溴己酸的制备方法
[2]CN201410260784.11-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用
[3]CN201410291611.6一种四溴双酚A类似物四溴双酚A己酸的合成方法
3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是一种化学物质，分子式为C9H17NO3，分子量为187.24。它是一种白色结晶性粉末，具有密度1.08g/cm3，熔点106-108℃，沸点401.9℃，闪点196.9℃，折射率1.475，蒸气压1.39E-07mmHg at 25℃等物理性质。
在医药领域，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸是制备普瑞巴林的重要中间体，可用于治疗外周神经痛和辅助治疗部分癫痫发作。此外，它还可以作为营养药品，预防和治疗因慢性肾功能不全而引起的蛋白质代谢失调和营养不良。
在化学领域，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸可用作有机反应溶剂，催化烷化酯化和聚合反应。
此外，3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸还可以在电镀行业中使用。
目前，常用的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸合成方法是酶拆分法。该方法利用拟南芥腈水解酶NiT将外消旋异丁基丁二腈(IBSN)拆分为目标产物。
另一种合成方法是以3-异丁基戊二酸为原料，与含氮试剂反应生成3-异丁基戊二酰亚胺，然后通过酶拆分开环得到目标产物。最后，通过溶剂处理和重结晶，得到纯度较高的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸。
这种合成方法相比传统方法更高效，能提高普瑞巴林工艺的总收率，并且可以提高产物纯度。
[1]聂雅洁,郑仁朝,柳志强,等.拟南芥腈水解酶催化合成普瑞巴林中间体(S)-3-氰基-5-甲基己酸[J].精细与专用化学品, 2014(5):5.
[2]李爱朋.酶法拆分3-氰基-5-甲基己酸乙酯合成普瑞巴林中间体的研究[D].浙江工业大学,2019.
[3]杨昌明,郭攀,王毅峰,et al.一种制备普瑞巴林中间体(R)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸的方法.CN201880093394.6.
[4]俞吉,王吉勇,张城孝,等.一种高选择性的普瑞巴林中间体的重结晶方法:CN202110070403.3[P].CN112745240A.
芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸是一种常用的医药合成中间体。它可以通过以下步骤制备：
首先，在6-氨基己酸的9％水溶液中加入Na2CO3溶液和（9H-氟-9-基）甲基琥珀酰亚胺基碳酸酯。在室温下搅拌1小时后，将混合物稀释并进行萃取。然后，用HCl溶液酸化水相，并进行萃取。最后，干燥有机层并蒸发，得到芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸的产物。
芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸在医药合成中有广泛的应用。它可以用于合成3'-脱氧-5'-O-（单甲氧基三苯甲基）-N6-[2-（4-硝基苯基）乙氧基羰基]腺苷等化合物。
[1] WO1998056384 - AMINOAKLANOYL-LINKED CONJUGATES OF 2',5'-OLIGOADENYLATE AND ANTIVIRAL USES THEREOF
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