异丙基氨盐酸盐,化学式为C3H10ClN,别名盐酸异丙胺,是一种白色至淡黄色的晶体粉末。它属于有机胺类化合物,具有碱性,能与酸反应生成相应的盐。异丙基氨盐酸盐在常温下稳定,但在高温或潮湿环境下可能发生分解。其熔点为160°C,沸点为30.9°C(at 760mmHg)。此外,异丙基氨盐酸盐还具有一定的溶解性,能溶于水和甲醇等溶剂[1].
异丙基氨盐酸盐的性状
异丙基氨盐酸盐在有机合成中扮演着重要的角色。它可以通过取代、加成、消除等反应,与其他化合物结合,形成具有特定结构和功能的化合物。这些化合物在医药、农药、染料等领域具有广泛的应用前景。例如,在医药领域,异丙基氨盐酸盐可以用于合成具有特定药理活性的药物分子,为新药研发提供有力支持.
在化工生产中,异丙基氨盐酸盐也发挥着重要作用。它可以作为原料或中间体,用于生产各种化工产品,如表面活性剂、染料、颜料等。这些产品在人们的日常生活中扮演着重要角色,为人们的生活提供了便利和舒适[2-3].
异丙基氨盐酸盐属于危险品,具有刺激性和腐蚀性。它可能对皮肤、眼睛和呼吸系统造成严重的刺激和损伤,甚至可能导致生命危险。此外,长期接触异丙基氨盐酸盐还可能对肝脏、肾脏等器官造成损害。因此,在使用异丙基氨盐酸盐时,必须严格遵守相关的安全操作规程。操作人员应佩戴防护眼镜、手套和防护服等防护用品,避免直接接触和吸入。同时,应确保操作环境通风良好,避免在密闭空间或高温环境下操作。此外,在储存和运输过程中,也应采取相应的安全措施,确保异丙基氨盐酸盐的安全性和稳定性[2-3].
[1] Heap T .124. The action of heat on isopropylamine hydrochloride[J].Journal of the Chemical Society, 1933:495-496.
[2] Delahunt C S , O'Connor R A , Yeary R A ,et al.Toxic retinopathy following prolonged treatment with dl-(p-trifluoromethylphenyl) isopropylamine hydrochloride (P-1727) in experimental animals[J].Toxicology & Applied Pharmacology, 1963, 5(3):298-305.
[3] Delahunt C S , O'Connor R A , Yeary R A ,et al.Toxic retinopathy following prolonged treatment with dl-(p-trifluoromethylphenyl) isopropylamine hydrochloride (P-1727) in experimental animals[J].Toxicology & Applied Pharmacology, 1963, 5(3):298-305.DOI:10.1016/0041-008X(63)90089-9.
在化学的广阔天地中,辛弗林盐酸盐以其独特的性质和潜在的应用价值,逐渐引起了科研人员的关注。作为一种重要的生物碱,辛弗林盐酸盐在医药、保健、化妆品等多个领域展现出了广泛的应用前景。辛弗林盐酸盐,化学式为C10H16ClNO2,是一种白色结晶性粉末,具有较高的熔点和稳定性。它易溶于水和乙醇,这使得它在制备过程中易于操作和加工。此外,辛弗林盐酸盐还具有一定的生物活性,能够与生物体内的某些受体发生相互作用,从而发挥其独特的药理作用。辛弗林盐酸盐的研究和应用仍具有广阔的空间。随着科学技术的不断发展,我们有望发现更多关于辛弗林盐酸盐的作用机制和药理特性,为其在医药、保健、化妆品等领域的应用提供更有力的支持[1]。
图1辛弗林盐酸盐的性状
将1.0g 2-异丙基氨-1-(4-羟苯基)-乙酮盐酸盐溶于15ml甲醇中,向所得溶液中加入50mg 10%钯-活性炭。在反应器中的空气被去除之后引入氢气。将反应混合物在室温下在大气压下搅拌24小时。还原反应结束后,过滤催化剂,将滤液浓缩至干。将残留物从甲醇中结晶,得到无色晶体辛弗林盐酸盐0.91g,产率91%[2]。
在应用领域方面,辛弗林盐酸盐展现出了广泛的潜力。在医药领域,辛弗林盐酸盐可用于治疗心血管疾病、糖尿病等慢性疾病。其能够调节人体代谢功能,降低血糖、血脂水平,改善心血管功能,从而起到预防和治疗作用。此外,辛弗林盐酸盐还具有促进脂肪代谢的作用,可用于减肥和塑身产品。在化妆品领域,辛弗林盐酸盐能够改善皮肤状态,提高皮肤弹性,减少皱纹,成为抗衰老化妆品的重要成分[3]。
[1]杨海刚,徐伟,郑列伟.一种辛弗林盐酸盐的合成方法:CN 201010537067[P][2024-03-25].DOI:CN102040529 A.
[2]牟家鹏,许东强.一种辛弗林盐酸盐生产用提纯设备:CN202122332193.9[P].CN215611578U[2024-03-25].
[3]郑列伟.一种辛弗林盐酸盐的合成方法:CN201010537067.0[P].CN102040529A[2024-03-25].
利托那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂,可用于治疗晚期HIV患者。它与其他抗病毒药物联合使用可以减少不良反应,增加药物的生物活性,并降低药物用量。利托那韦的分子合成过程中需要使用一个重要的中间体,即N-甲基-2-异丙基-4-噻唑甲胺二盐酸盐。
一种主要的合成方法是以2-甲基硫代丙酰胺为原料,与1,3-二氯丙酮缩合得到4-(氯甲基)-2-异丙基噻唑,再与甲胺发生取代反应得到N-甲基-2-异丙基-4-噻唑甲胺二盐酸盐。然而,该方法中使用的1,3-二氯丙酮具有刺激性、催泪性和渗透性,对操作人员的健康和环境都会造成危害。
另一种合成方法是通过多步反应制备化合物III和化合物IV,然后再制备化合物N-甲基-2-异丙基-4-噻唑甲胺二盐酸盐。具体的步骤包括原料的反应、溶剂的蒸发和洗涤等。
[1] 白跃飞, 黄丽荣, 皮昌桥, 吴晓璟, 崔振强, & 胡铁军, et al. (2018). Hiv蛋白酶抑制剂利托那韦的制备. 中国新药杂志, 27(20), 80-84.
[2] 魏群超, 王玉丽, 徐为人, 汤立达, & 赵桂龙. (2013). N-甲基-n(2-噻吩甲基)-n'-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究. 现代药物与临床, 28(1), 7-10.
[3] 刘艳琴, 林志刚, 徐军, 阙利民, 江岳恒, & 蔡彤. (0). 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法.
异丙胺(简写IPA、MIPA)是一种有机化合物,化学式为C3H9N,它是一种无色吸湿性液体,具有氨味,可燃。异丙胺是化工中间体的重要成分。
异丙胺可以与醛发生缩合反应,例如与苯甲醛反应生成N-亚苄基异丙胺;它还可以与酰氯反应,例如与联苯-4,4'-二甲酰氯在三乙胺存在下反应生成N,N'-二异丙基联苯-4,4'-二甲酰胺。
异丙胺是一种碱,可以与酸发生反应:
C3H9N + HNO3 → [C3H9NH]NO3
C3H9N + HCOOH → [C3H9NH]HCOO
异丙胺可以通过异丙醇和氨气在氢气存在下,在氧化铝负载的氧化铜、氧化镍催化剂的催化下,在180~220 °C、30~60 bar的条件下合成。
另外,2-硝基丙烷的还原反应也可以制得异丙胺。
异丙胺广泛应用于合成农药、医药、染料中间体、橡胶硫化促进剂、乳化剂、洗涤剂、去垢剂、脱毛剂、硬水处理剂、表面活性剂和纺织物助剂等领域。它可用于生产多种除草剂,如巴丹和阿特拉津、莠灭净、扑灭净、杀草净等。在医药领域,异丙胺可用于制造肝乐、茚酚盐酸盐、心得安盐酸盐、吲哚心安等药物。此外,它还可用作溶剂、硬水处理剂和去垢剂。
异丙胺还可用作溶剂、有机合成的中间体、乳化剂、表面活性剂和橡胶硫化促进剂。
二苯亚甲基甘氨酸乙酯是一种有机中间体,可以通过一步反应由二苯甲酮和甘氨酸乙酸盐酸盐制备而得。本文将简要介绍该化合物的制备方法以及其应用领域。
在氮气保护下,将1500G二苯甲酮和500ML甲苯加入反应瓶中,然后加入250G甘氨酸乙酯盐酸盐、10G对甲苯磺酸和300NL二异丙基本乙基胺。将反应瓶加热至90摄氏度,反应18小时后,分离得到205G二苯亚甲基甘氨酸乙酯,收率为43%。
相较于其他类似中间体,二苯亚甲基甘氨酸乙酯具有更广泛的应用领域。例如,它可用于制备3-氯-2-氨甲基-5-三氟甲基吡啶,这是一种重要的农药中间体,尤其是杀菌剂的重要中间体。
CN201610207034.7提供了一种抗菌防腐蚀管道材料及其制备方法。该方法包括以下步骤:将钛白粉、纳米银、纳米氧化铝、双季戊四醇二亚磷酸酯和水混合,温度保持在50-60摄氏度下缓慢搅拌1-2小时,过滤后在真空干燥箱中烘干。然后将烘干物与聚乙烯、聚丙烯、玄武岩纤维二苯亚甲基甘氨酸乙酯、硅油和古尔胶混合,在低速分散机中进行分散,并将混合物加入双螺杆挤出机中进行挤出成型。该抗菌防腐蚀管道材料不仅具有良好的力学性能,还具有优异的腐蚀预防和抗菌性能。
L-丙氨酰胺盐酸盐(L-Alaninamide hydrochloride)是一种白色结晶,易溶于水和乙醇,但不溶于乙醚或正丁醇。
在1000ml的三口烧瓶中,加入甲醇500g和L-丙氨酸100g。滴加90ml氯化亚砜(T ≤ 35 ℃),滴加完毕后,将烧瓶移入水浴并升温回流(T ≤ 80℃),充分除尽SO2。在冰浴状态下(T ≤ 20℃),进行氨解冲入氨气0.56kg,然后常温密封在水浴中静止过夜(20小时)。将水浴升温至T=55℃进行除氨浓缩,浓缩体积终点为300ml。除氨浓缩结束后,过滤多余的氯化铵,并用100ml甲醇漂洗。将漂洗液与母液合并并移入1000ml烧杯中。缓慢滴加34.5ml盐酸(浓度为10%)调节pH=1.55。调酸结束后,密封放入冰箱冷藏12小时。取出后加入400ml丙酮,有晶体析出。进行抽滤和漂洗,然后在45℃烘干12小时,得到白色晶体85g(收率为85%)。检验结果为[ɑ]=+11.4°。
步骤1:合成化合物(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸甲酯
将化合物(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸(3.0g,15mmol),甲醇(0.76g,22.5mmol),1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(5.8g,30mmol)和N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(3.2g,22.5mmol)溶于二氯甲烷(30mL)中,0℃条件下向此溶液中滴加N,N-二异丙基乙胺(8.3mL,45mmol),室温搅拌5小时。加水洗(10mL×3),用无水Na2SO4干燥有机相,除去溶剂。进行柱分离(石油醚/乙酸乙酯(v/v)=4/1),得到2.8g无色液体,收率为87%。
1H NMR(400MHz,CDCl3): δppm 5.07(br.s,1H),4.28–4.37(m,1H),3.75(s,3H),1.45(s,9H),1.39(d,J=7.2Hz,3H);MS-ESI:m/z 104.30[M+H-100]+。
步骤2:合成化合物(S)-(1-氨基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯
在100mL的封管中加入化合物(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸甲酯(1.0g,49mmol)和氨甲醇溶液(7.0M,15mL),60℃反应12小时。反应停止后,旋干溶剂,得到0.91g白色固体,产率为98%。
1H NMR(400MHz,CDCl3): δppm 6.26(br.s,1H),5.26(br.s,1H),5.08(d,J=6.7Hz,1H),4.22(br.s,1H),1.47(s,9H),1.40(d,J=7.1Hz,3H);MS-ESI:m/z 211.15[M+Na]+。
步骤3:合成L-丙氨酰胺盐酸盐
将化合物(S)-(1-氨基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯(430mg,2.3mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入HCl的乙酸乙酯溶液(4M,3mL),室温搅拌30分钟。除去溶剂,得到白色固体270mg,收率为95%。
1H NMR(600MHz,CD3OD): δppm 3.97–4.00(m,1H),1.55(d,J=7.1Hz,3H);MS-ESI:m/z 89.25[M+H]+。
[1] [中国发明] CN201611010373.2 一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510200653.9 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
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二嗪农是一种具有特殊气味的油状无色液体,工业级产品呈淡黄色至暗棕色。它是一种广谱性有机磷杀虫剂。
二嗪农纯品为无色油状液体,略带香味。工业品为灰色至暗棕色液体。它难溶于水,但能溶于石油醚,乙醇、丙酮、二甲苯等溶剂。二嗪农对酸、碱、热不稳定,但对光稳定。在水及稀酸作用下会缓慢水解,变为高毒的四乙基硫代焦磷酸酯。
二嗪农是一种常用的有机磷农药,主要用于控制土壤中、观赏植物和水果与菜地作物上的害虫。它曾被用作家庭和园艺产品中的活性成分,用于控制苍蝇、跳蚤和蟑螂等害虫。
二嗪农的制备过程如下:异丁腈与甲醇和盐酸反应,得到亚胺醚盐酸盐,然后与氨作用制得异丁脒。异丁脒与乙酰乙酸乙酯在氢氧化钠存在下环化得到2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶。2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶与氢氧化钠、丁酮混合后,加入O,O-二乙基硫代磷酰氯反应,最终得到二嗪农。
摄入的大部分二嗪农会进入血液循环,但皮肤接触后进入血液循环的量极少。多数二嗪农意外中毒的情况是由于短时间内接触到极高浓度的材料。接触到极高剂量的二嗪农有时可能导致死亡。无论是何种接触方式,二嗪农主要对神经系统产生影响。轻微中毒症状包括头痛、头晕、虚弱、焦虑、瞳孔收缩和视力模糊。较重的症状包括恶心呕吐、腹部绞痛、迟脉、腹泻、瞳孔散大、呼吸困难、昏迷,甚至可能致死。动物接触高剂量的二嗪农也会出现这些影响。目前尚无证据表明长期接触低剂量的二嗪农对人体造成有害影响,也没有研究表明二嗪农会影响人类的生育能力。
1-叔丁基吡唑是一种有机中间体,可以通过使用(1,1-二甲基乙基)肼盐酸盐和1,1,3,3-四(甲氧基)丙烷作为起始原料进行制备。其下游产物可以是4-溴-1-叔丁基吡唑和1-(1,1-二甲基乙基)-4-(4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。
将(1,1-二甲基乙基)肼盐酸盐(1.02g,8.19mmol)(Aldrich),1,1,3,3-四(甲氧基)丙烷(1.344g,8.19mmol)(Aldrich)和盐酸(0.672ml,8.19mmol)的混合物在乙醇(10ml)溶液中加热回流。反应进行16小时后,真空浓缩得到粗产物。将粗产物溶解在甲醇中,并通过氨丙基柱(20g)进行洗脱。将合并的滤液真空浓缩,得到1-叔丁基吡唑的乳膏(210mg)。
1-叔丁基吡唑可用于制备4-溴-1-叔丁基吡唑。
将冰冷的1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑(6.1g,49.1mmol)的二氯甲烷(DCM)(200ml)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(8.74g,49.1mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌18小时。反应完成后,使用硫代硫酸钠水溶液淬灭反应。将有机物用水(2×500ml)洗涤,并通过疏水性玻璃料进行处理。将滤液真空浓缩,得到橙棕色油状物,静置后变为紫色,得到4-溴-1-叔丁基吡唑(7.402g)。
将4-溴-1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑(2.4g,11.82mmol),联硼酸频那醇酯(3.00g,11.8mmol),乙酸钾(2.90g,29.5mmol),三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.108g,0.118mmol)和2-(二环己基膦基)-2',4',6'-三异丙基联苯(0.225g,0.473mmol)的1,4-二恶烷(30ml)溶液用氮气脱气。将反应混合物倒入两个微波小瓶中,并在110℃下在微波中加热1.5小时。反应完成后,通过粘合剂槽过滤反应物,并用乙酸乙酯洗涤残留物。将滤液真空浓缩,得到粗产物。将其溶解在DCM中,并通过二氧化硅(50g)纯化,使用0-50%乙酸乙酯的DCM溶液进行梯度洗脱。合并并真空浓缩,得到标题化合物,为米色固体,即1-(1,1-二甲基乙基)-4-(4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(1.68g)。
[1](WO2011134971)7-(1H-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS SYK INHIBITORS