异噁唑-5-甲酸乙酯是一种具有广泛生物学活性的异恶唑衍生物。由于其在药物化学和材料科学中的应用，引起了人们的极大兴趣。

传统合成方法的局限性

目前，合成异恶唑的大部分方法都依赖于羟胺与1,3-二羰基化合物或α，β-不饱和羰基化合物的缩合，或者炔烃与氧化腈之间的环加成反应。然而，这些方法通常需要苛刻的条件，并且导致化学和区域选择性较差。因此，人们一直在寻找新颖且有效的合成异恶唑的方法。

一种新的合成方法

研究人员Masafumi Ueda等人报道了一种用银催化炔基肟醚的环化反应来合成二取代的异恶唑的方法。这种方法具有较高的效率和选择性。

具体步骤如下：

1. 将炔基肟醚1（0.15mmol）的THF（5mL）溶液与苯酚（28毫克，0.3 mmol）和AgBF₄（5.8毫克，0.03mmol）混合，在室温下用干燥管填充硅胶。在回流下搅拌1小时12小时后（通过TLC监测），减压浓缩反应混合物。

2. 通过制备型TLC（己烷/ AcOEt = 3e10：1）纯化残余物，得到异恶唑3.5-异恶唑羧酸乙酯（3i）。

通过红外光谱（IR）和核磁共振（NMR）等技术对产物进行了表征。

参考资料

[1] Ueda M, Ikeda Y, Sato A, et al. Silver‐Catalyzed Synthesis of Disubstituted Isoxazoles by Cyclization of Alkynyl Oxime Ethers[J]. Cheminform, 2011, 67(25):4612-4615.