曲美他嗪是一种在我国于2000年上市的药物,目前有片剂、胶囊(20 mg)和缓释片剂(35 mg)两种剂型。
曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢,阻止细胞内ATP水平的下降,从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转,维持细胞内环境的稳定。曲美他嗪还可以通过阻断长链3-酮脂酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的β-氧化,促进葡萄糖氧化。
在缺血细胞中,通过葡萄糖氧化获得能量需要较低的耗氧量,增强葡萄糖氧化可以优化细胞的能量过程,从而维持缺血过程中适当的能量代谢。
在缺血性心脏病患者中,曲美他嗪作为一种代谢剂,可保持心肌细胞内高能磷酸盐水平,实现抗心肌缺血作用的同时未影响血液动力学。
曲美他嗪适用于成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
对药品任一组份过敏者禁用。
帕金森病,帕金森综合征,震颤,不宁腿综合征,以及其他相关的运动障碍。
严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min)。
在中度肾功能损害(肌酐清除率30-60ml/min)患者中,推荐剂量为每日两次,每次1片,即在早晚用餐时各服用一片。缓释片每日1次。
超过75岁以上的老年患者,推荐使用调整剂量。
不作为心绞痛发作时的对症治疗用药。
不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。
不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。
心绞痛发作时,对冠状动脉病况应重新评估,并考虑治疗的调整(药物治疗和可能的血运重建)。
曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗,不再用于耳鸣、眩晕的治疗。
曲美他嗪可引起或加重帕金森症状(震颤、运动不能、张力亢进),应定期进行检查,尤其对老年患者。
出现可疑情况时,应由神经科医生进行适当检查。发生运动障碍时,如帕金森症状(震颤,运动不能、张力亢进)、不宁腿综合征、步态不稳,应彻底停用曲美他嗪。停药后通常是可逆的,多数患者停用曲美他嗪后4个月内恢复。如果停药后帕金森症状持续4个月以上,则应再次会诊。
可能会出现与步态不稳或低血压相关的跌倒,需要特别注意,特别是对于服用抗高血压药物的患者。
应密切关注曲美他嗪导致的罕见不良反应:粒细胞缺少症、血小板减少症、血小板减少性紫癜、肝炎等不良反应。
避免在妊娠期间服用曲美他嗪。
哺乳期间不应服用曲美他嗪。
上市后已观察到头晕和嗜睡病例,可能会影响驾驶和使用机器的能力。
运动员慎用。
在18岁以下人群中的安全性和疗效未确定。
心脏是一个高耗能、耗氧的器官,它需要大量的能量来维持正常的功能。心脏能量的供应主要来自脂肪酸的氧化和碳水化合物的氧化。如果能量代谢出现微小的改变,就会对心脏造成危险,增加心血管疾病的发生率。盐酸曲美他嗪是一种药物,它通过调节能量代谢过程,改善心肌能量的供应,减轻心绞痛的症状。它还可以用于治疗冠心病合并心力衰竭、冠心病合并糖尿病以及眩晕和耳鸣。
盐酸曲美他嗪片(胶囊)推荐每日3次,每次1片,餐时服用。这样可以减轻胃肠道反应,并提高药物的吸收。对于肾功能正常或轻度损害的患者,不需要调整剂量。对于中度肾功能损害的患者,推荐每日2次,每次1片。严重肾功能损害的患者应禁用盐酸曲美他嗪。盐酸曲美他嗪缓释片每日2次,每次1片,早晚餐时服用。对于中度肾功能损害的患者,推荐每日早餐时服用1片。
盐酸曲美他嗪的常见不良反应包括头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、皮疹、瘙痒、荨麻疹、虚弱等。罕见的不良反应包括潮红、直立性低血压、心悸、心动过速等。与盐酸曲美他嗪可能相关的不良反应包括帕金森综合征、运动障碍、步态不稳、不宁腿综合征等。此外,还有便秘、外周水肿、粒细胞缺乏、血小板减少症、血小板减少性紫癜、肝炎等。
盐酸曲美他嗪不能作为心绞痛发作时的对症治疗药物,也不适用于不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。老年患者在使用盐酸曲美他嗪时需要进行检查,以避免加重或诱发帕金森症状。此外,盐酸曲美他嗪只能作为防治心绞痛的辅助药物,用于对一线抗心绞痛药物控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。
临床试验结果显示,盐酸曲美他嗪可以减少心绞痛发作次数,提高运动耐量,改善生活质量。然而,目前还需要更多的临床试验证实盐酸曲美他嗪与其他抗心绞痛药物在预防心血管事件方面的疗效是否相似。在使用盐酸曲美他嗪时,需要注意其可能引起的不良反应,特别是帕金森综合征等运动功能障碍。因此,盐酸曲美他嗪目前只能作为防治心绞痛的辅助药物,并建议长期使用。
曲美他嗪是一种用于治疗心绞痛的药物,具有细胞保护性抗缺血的作用。它通过改善心肌葡萄糖的利用,抑制脂肪酸代谢,从而提高心肌的抗缺血能力。
曲美他嗪通过保护细胞的能量代谢,阻止细胞内ATP水平的下降,维持离子泵和钠-钾流的正常功能,保持细胞内环境的稳定。
曲美他嗪还通过抑制脂肪酸的氧化,促进葡萄糖的氧化,从而增强细胞的能量代谢,优化缺血过程中的能量供应。
曲美他嗪适用于稳定型心绞痛患者,特别是对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的患者,可作为附加疗法进行治疗。
曲美他嗪口服,每次20mg(1片),每日3次,进餐时服用。治疗3个月后评价疗效,若无效果可停药。
常见副作用包括头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、皮疹、瘙痒、荨麻疹、虚弱等。
罕见副作用包括潮红、直立性低血压、心悸、心动过速等。
可能与盐酸曲美他嗪有关的副作用包括帕金森综合征、运动障碍、步态不稳、不宁腿综合征,通常在停药后可逆。此外,还有便秘、外周水肿、粒细胞缺乏、血小板减少症、血小板减少性紫癜、肝炎等。
盐酸曲美他嗪是2017版《国家基本医保药品目录》-循环系统用药中的其他心脏疾病用药中的一种。在这个小类别中,只有盐酸曲美他嗪和伊伐布雷定是口服用药。盐酸曲美他嗪在心血管系统药物中的重要性不可忽视。根据2017年中国公立医疗机构终端的销售额数据显示,盐酸曲美他嗪的销售额达到16.99亿元,同比上一年增长了13.58%。预计在2018年,市场规模将达到20亿元。盐酸曲美他嗪是全球首个获得欧美各国推荐的代谢类抗心肌缺血药物,并已被列入国家基本药物目录和国家医疗保险目录。
盐酸曲美他嗪是第一个3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂类代谢制剂。它在不影响心肌供血和不依赖改变血流动力学的情况下发挥了抗缺血的作用。对心绞痛患者进行的对照实验表明,盐酸曲美他嗪可以限制血压的快速波动,而心率没有明显改变。此外,盐酸曲美他嗪还可以明显降低心绞痛发作的频率,并减少三硝酸甘油酯的使用。
国内市场情况显示,盐酸曲美他嗪属于医保乙类目录,是治疗心绞痛的一线药物。《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》也推荐了盐酸曲美他嗪作为治疗药物。我们公司可以提供优质的进口原料。
冠心病是一类全球发病率较高的慢性非传染性疾病,严重危害人类的身体健康,被称为危害人类的"第一杀手"。根据《国家卫生服务研究》的统计数据显示,我国冠心病的患病率约为4.6‰,每年约有50余万人死于心脏性猝死。随着我国老龄化社会的快速发展,冠心病的发病率呈逐年上升的趋势,从而推动了心血管病治疗药物的快速增长。
盐酸曲美他嗪不适用于心绞痛发作时的对症治疗,也不适用于不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。此药不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。在心绞痛发作时,应重新评估冠状动脉病况,并考虑调整治疗方案(包括药物治疗和可能的血运重建)。
盐酸曲美他嗪是一种细胞保护性抗缺血剂,可以改善心肌葡萄糖的利用。它适用于成年人中作为附加疗法,对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
盐酸曲美他嗪适用于成年人中作为附加疗法,对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
盐酸曲美他嗪口服,每日3次,每次1片,三餐时服用。对于中度肾功能损害的患者,推荐每次1片,每日两次,即早、晚用餐期间各服1次。
盐酸曲美他嗪禁用于帕金森病、帕金森综合征、震颤、不宁腿综合征以及其他相关的运动障碍。严重肾功能损害的患者也禁用。
盐酸曲美他嗪不适用于心绞痛发作时的对症治疗,也不适用于不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。老年患者使用曲美他嗪时应定期进行检查,以检测是否引起或加重帕金森症状。
盐酸曲美他嗪与单胺氧化酶抑制剂相互作用,且对死亡率、心血管事件或生活质量的影响信息有限。使用临床重要结果比较曲美他嗪与常规抗心绞痛药物的长期随机对照试验是合理的。最近的研究表明,在常规最佳治疗方案中添加曲美他嗪可以改善心力衰竭患者的死亡率和发病率。
根据EMA的评估,医生不应给有耳鸣、眩晕或视力障碍的患者开曲美他嗪。此外,医生也不应给帕金森病患者、有帕金森症候群、震颤、不宁腿综合征或其他相关运动障碍的患者开药,也不应给严重肾功能衰竭的患者开药。
妥曲珠利是一种三嗪酮化合物,具有广谱抗球虫活性,主要用于家禽球虫病。它对球虫的作用部位广泛,能抑制裂殖体和小配子体的核分裂,以及小配子体的壁形成体。此外,妥曲珠利还干扰球虫细胞核分裂和线粒体,影响虫体的呼吸和代谢功能,具有杀球虫作用。
药动学方面,家禽内服妥曲珠利后,约有50%以上药物被吸收,主要集中在肝脏和肾脏,但会迅速代谢成砜类化合物。药物在雏鸡体内的半衰期约为2天。然而,最近的研究表明,妥曲珠利在仔鸡可食用组织中残留时间很长,停药24天后仍能检测到残留药物,因此,美国至20世纪末仍未批准该产品上市。
妥曲珠利主要用于家禽球虫病,对多种球虫具有良好的抑杀效果,包括鸡堆型、布氏、巨型、柔嫩、毒害、和缓艾美耳球虫,火鸡腺艾美耳球虫,以及鹅的鹅艾美耳球虫和截形艾美耳球虫。此外,对羊的球虫病和兔的肝球虫和肠球虫也具有有效防治作用。
地克珠利是一种新型、高效、低毒的抗球虫药,也广泛用于鸡球虫病。地克珠利的抗球虫作用机理尚不清楚,对不同种属的球虫作用点也不同。对柔嫩艾美耳球虫主要作用于第2代裂殖体球虫的有性周期,对巨型和布氏艾美耳球虫裂殖体无效,对巨型艾美耳球虫作用于合子阶段,对布氏艾美耳球虫作用于小配子体阶段,并且对形成孢子化卵囊也有抑制作用。
地克珠利主要用于家禽球虫病,对鸡柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型艾美耳球虫作用极佳。用药后能有效控制盲肠球虫的发生和死亡,甚至能使病鸡球虫卵囊全部消失,是理想的杀球虫药。对和缓艾美耳球虫也有高效。临床试验表明,地克珠利对球虫的防治效果优于其他常规应用的抗球虫药和莫能菌素等离子载体抗球虫药。此外,地克珠利对氟嘌呤、氯羟吡啶、常山酮、氧苯胍和莫能菌素耐药的柔嫩艾美耳球虫仍然有效。对火鸡腺艾美耳球虫、火鸡艾美耳球虫、孔雀艾美耳球虫和分散艾美耳球虫感染,地克珠利1mg/kg饲料浓度也能有效防治。
对于家兔的肝脏球虫和肠球虫,地克珠利以1mg/kg的药料喂养家兔,也具有高效的防治效果。
2,3,4-三羟基苯甲醛是一种分子式为C7H6O4,分子量为154.1201的化学物质,性状表现为浅黄色针状结晶,有刺激性。该化学品在常温常压下稳定,储存时需要避免与氧化性物质接触.
2,3,4-三羟基苯甲醛作为一种重要的药物合成中间体,主要用于制备盐酸卡罗卡尼(心脑血管疾病药物)、盐酸洛美利嗪(偏头痛)、曲美他嗪(抗心绞痛药物)、依昔苯酮 (治疗老年痴呆症药物)、磷酸奥司他韦(抗流感药物)、多巴胺脱羧酶抑制剂苄丝肼(帕金森症药物)等[1,2].
密度:1.598 g/cm3
熔点:159-161 ℃(lit.)
沸点:301.9℃ at 760 mmHg
闪点:112℃
折射率:1.734
2,3,4-三羟基苯甲醛是合成多种药物的重要中间体,其合成工艺研究有比较重要的工业化应用价值.研究人员对已有工艺进行改进和优化.第一步,以廉价的环己酮为起始原料,用三苯基膦盐酸盐代替RhCl3-Al2O3为催化剂,与氯气发生氯代反应得到2,2,6,6-四氯环己酮,产率达91.8%,纯度为99.5%;第二步,在柠檬酸钠催化下,2,2,6,6-四氯环己酮水解得到邻苯三酚,通过延长反应时间,使柠檬酸的用量减少到文献报道的四分之一,同时保证了产率(80.1%),且品质没有改变(液相检测纯度98.5%);最后,邻苯三酚在无水三氯化铝催化下与原甲酸三乙酯发生甲酰化反应合成目标物质2,3,4-三羟基苯甲醛.通过改变溶剂,以乙酸乙酯替代二氯甲烷,不但产率提升了20%,而且乙酸乙酯同时可以作为萃取剂,满足工艺尽量使用单一溶剂的原则,回收率更高,成本更低.通过改进后的工艺总收率高、品质稳定、步骤较短、操作简单、成本较低,更适宜工业化生产[3].
采用2,3,4-三羟基苯甲醛改性UiO-66-NH2制备得到新型金属有机框架材料(UiO-66-3OH),通过X-射线粉末衍射(XRD)和红外光谱(FTIR)对所制样品进行表征,并将其用于水体中铅离子的吸附.实验考察吸附剂投加量,溶液初始pH,初始铅离子浓度和含盐量对吸附的影响.结果表明,改性过程没有改变UiO-66-NH2的晶体结构,且可以明显提高对铅离子的吸附性能.在吸附剂投加量为1 g/L,铅离子质量浓度为100 mg/L,pH为5,反应时间为2 h的条件下,UiO-66-3OH对溶液中铅离子的去除率为89.72%,比UiO-66-NH2提高了近40个百分点. UiO-66-3OH对铅离子的吸附过程符合准二级动力学方程(R2=0.9998)和Langmuir吸附等温方程(R2=0.9925). UiO-66-3OH的理论最大吸附量为175.43 mg/g,是UiO-66-NH2的2倍左右.值得注意的是,UiO-66-3OH是一种新型可回收利用的高效吸附剂[4].
[1]潘强彪,2,3,4-三羟基苯甲醛(简称THBA).浙江省,浙江联化科技股份有限公司,2012-01-11.
[2]宋广慧,韩勇,孙丽萍.全合成法制备2,3,4-三羟基苯甲醛工艺研究[C]//中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会.0.
[3]严丽缤.2,3,4-三羟基苯甲醛的合成工艺研究[D].浙江大学,2014.
[4]李松荣,李明杰,柳文浩,等.2,3,4-三羟基苯甲醛改性UiO-66-NH_(2)对铅离子的吸附性能研究[J].水处理技术, 2022, 48(11):6.