来那替尼(Neratinib)，化学名称为：(E)-N-[4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺。来那替尼是一种用于治疗乳腺癌的药物，由美国Puma生物科技公司开发，属于高选择性的人表皮生长因子受体(EGFR)和HER-2抑制剂。临床研究表明，来那替尼在治疗早期HER-2阳性乳腺癌方面的疗效明显优于罗氏的赫赛汀(Herceptin)。此外，来那替尼杂质OPCQ与来那替尼的结构及性质相似，在常见的有机溶剂中溶解度都很小，因此纯化和分离较为困难。

如何制备来那替尼？

为了制备来那替尼，可以将样品以约0.5mg/mL的浓度溶于50/50体积/体积的乙腈/水中，并使用LC/MS方法检验该溶液，以鉴定在六个月内是否有任何降解产物和杂质，其中包括来那替尼杂质OPCQ。来那替尼杂质OPCQ的合成方法为：将来那替尼与二甲胺进行加成反应。反应中使用的二甲胺为2mol/L的四氢呋喃溶液，反应条件为高压封管反应，反应时间为12小时，反应完成后再补加4倍当量的二甲胺，继续反应12小时，最终得到目标产物，但反应副产物较多，纯化后收率为30%。

主要参考资料

[1]朱太勇. 小分子TKI来那替尼的杂质合成方法及利胆药保胆健素的合成新工艺研究[D].重庆医科大学,2015.