背景及概述

格尔德霉素最早在1970年从吸水链霉菌发酵液中分离得到，属于苯醌安莎霉素。具有抗菌、抗原虫、抗炎、抗肿瘤和抗病毒等生物活性。其抗肿瘤作用是近年来关注的热点之一。格尔德霉素最初被认为是蛋白酪氨酸激酶的非特异性抑制剂，随着研究的深入，发现Hsp90是其作用靶点。格尔德霉素通过竞争性结合Hsp90N末端ATP/ADP结构域，特异性地抑制Hsp90所必需的酶活性，从而改变Hsp90构象，抑制Hsp90分子伴侣功能。Hsp90失活后，依赖Hsp90的众多信号转导系统的成员被泛素化降解，从而产生抑制增殖、诱导细胞凋亡等一系列效应[1].

图1 格尔德霉素性状图

格尔德霉素肝毒性研究

格尔德霉素具有广谱的抗肿瘤作用，但由于其水溶性较差，体内分布无特异性，尤其是在有效浓度下肝毒性较强，严重影响了其作为新药进行开发。有研究报道，格尔德霉素可以诱导产生ROS，因此我们推测格尔德霉素的肝毒性可能与其引起的氧化应激有关。目前认为格尔德霉素引起的氧化应激主要包括两个方面：一是诱导细胞产生ROS，格尔德霉素结构上含有一个苯醌基团，该基团具有氧化性，在黄素酶的作用下发生单电子还原生成半醌阴离子，然后与氧分子反应，进一步转化为其他ROS。另一方面，研究发现格尔德霉素在正常生理条件下可以和谷胱甘肽发生加成反应生成稳定的巯基化格尔德霉素, 破坏细胞内氧化还原平衡.

格尔德霉素由于水溶性较差，体内分布无特异性，尤其是肝毒性较强，严重影响了格尔德霉素及其己有衍生物的新药开发。迄今，虽然己经有一些格尔德霉素的衍生物进入临床试验，但是由于出现肝脏毒性在三期临床退出。因此，对于格尔德霉素的结构修饰，发现新型、高效、低毒的衍生物成为目前重要的科研课题.

参考文献

[1] CN1484639A

出生：1886年9月13日，拉福德，近切斯特菲尔德，英国。

逝于：1975年2月8日，大米森顿，英国。

当时得奖时所属：英国牛津大学

得奖的理由：他的研究对植物的生物学产品的重要性，特别是生物硷。

领域：有机化学，天然物化学。

出生于拉福德农场附近切斯特菲尔德，德比郡，罗宾逊待过的学校切斯特菲尔德文法学校，私立 Fulneck学院和曼彻斯特大学。

1912年，在雪梨大学他被任命为第一任纯化与应用暨有机化学的教授。在1915年他回到英国担任利物浦大学在有机化学领域的主席，直到1920年，他接受英国染料公司委任为董事并从事研究。一年后，在圣安德鲁斯他成为化学教授，并且在1922年在英国曼彻斯特大学主持有机化学的会议，直到1928年，在伦敦大学他接受了一个类似的职位。1930年，他在牛津大学被任命为韦弗莱化学教授，他在那里待到1955年退休，他在马格达伦学院被任命为名誉教授和名誉院士。自1955年以来他曾担任某化学顾问公司董事。

罗宾逊的研究在有机化学领域中非常广泛，不仅涉及结构和多种有机体的合成，而且还包含有机电化学的反应机制。他的兴趣在研究植物染料的化学结构（例如：花青素），很快扩展到其它化学结构，如：生物硷。他定义出分子内的原子排列结构，如吗啡，罂粟硷，毒品，等等，这些发现让他们成功研製抗疟疾药物（他们发表了大量的科学论文，主要分布在化学学会杂誌）。

罗宾逊爵士，1939－1941年曾担任英国皇家化学学会（the Royal Institute of Chemistry）和英国皇家学会（the Royal Society）化学学会主席，1945－1950年英国皇家学会，1955年英国科学促进协会。他在英国和其他国外大学超过二十所大学持有荣誉勋章荣誉博士学位。他曾荣获由化学协会（朗斯塔夫Longstaff，法拉第Faraday和弗林夫Flintoff奖牌），皇家协会（戴维Davy，皇家和科普利Copley奖章）和瑞士，美国，法国和德国化学学会，他在费城富兰克林研究所也被授予富兰克林奖章，英国皇家学会的艺术与自由勋章。1912年罗宾逊爵士和莫德格特鲁德沃尔什（Gertrude Maud Walsh）结婚，他们是在曼彻斯特大学的同学。他们在几个领域进行化学研究的合作，特别是在花青素的研究上。她死于 1954年，他们生了一个儿子和一个女儿。1957年，他在纽约娶斯特恩西尔维亚希尔斯特罗姆（Stearn Sylvia Hillstrom）。

研究：
Tropinone的合成，为可卡因的前驱物，在1917年当时不仅是合成上的一大步，而且生物硷化学反应中发现，在一锅化合成反应经由连续的反应分子能够形成双环化合物。1923年，在圣安德鲁斯大学工作，他发明用一个圆圈符号代表苯的结构。另外，他着名的发明还有使用捲曲箭头代表电子运动，其它也很着名，包括：发现吗啡和青霉素的分子结构。

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Robinson_tropinone_synthesis.png

?参考文献：
1. http://nobelprize.org/nobel_priz ... /1947/robinson.html
2. http://en.wikipedia.org/wiki/Robert_Robinson_(scientist)