背景及概述^[1-3]

氟磺酰基二氟乙酸甲酯是一种有机中间体，可通过一步反应从四氟乙烷-β-磺内酯和甲醇制备而得。已有文献报道其可用于合成中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐和3-氯-6-三氟甲基哒嗪。

制备^[1]

为了制备氟磺酰基二氟乙酸甲酯，首先在烤箱中干燥1000 mL的三颈圆底烧瓶，并加入磁力搅拌棒、恒压漏斗和出气口。将气体出口连接到一个空的500 ml备用阱，然后连接到位于1000 mL烧杯正上方的倒置玻璃漏斗出口，该烧杯中含有120 g NaOH溶解在600 ml水中。向烧瓶中加入无水甲醇（160 g）。在搅拌下通过加料漏斗向混合物中滴加四氟乙烷-β-磺内酯（440g）。用冰浴冷却混合物3小时。添加完成后，将反应混合物逐步加热至室温。将混合物在室温下搅拌过夜。用氮气吹气1小时以完全除去残留在系统中的HF后，用水（2×400 mL）和盐水（2×400 mL）洗涤所得的反应混合物，以除去残留的甲醇。收集有机相。用无水硫酸钠干燥有机相。过滤后，通过蒸馏纯化粗产物。

应用^[2-3]

应用一、

CN201710634979.1公开了一种新的合成方法，用于制备芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐。该方法包括以下步骤：1) 在无水乙醇溶液中，将5-氯-2-氟苯胺和碘单质进行碘代反应；2) 使用二氯甲烷作为溶剂，对得到的芳香碘代物进行乙酰化反应；3) 在80℃条件下，对乙酰基保护的芳香碘代物和氟磺酰基二氟乙酸甲酯进行三氟甲基化反应；4) 最后，使用6mol/L的盐酸在乙醇中进行脱乙酰化反应，得到目标产物。该方法具有新颖的路线设计，产品纯度高，操作简便安全。反应在溶剂中平稳进行，过程易于控制，粗品杂质少，易于提纯，提高了产品的质量和收率。总收率为66％，产品纯度可达98.5％，具有较高的研究开发应用价值。

应用二、

CN201010619304.8提供了一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法。该方法包括以下步骤：将3-氯-6-碘哒嗪(2)与氟磺酰基二氟乙酸甲酯在催化剂的参与下，在90-110℃下进行三氟甲基化反应20-36小时，然后使用乙酸乙酯进行萃取并重结晶，最终制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪(1)。与现有技术相比，该方法具有以下优点：1) 一步反应制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪，反应收率高；2) 使用的催化剂为碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，这些催化剂廉价易得，节约生产成本。

参考文献

[1] Zhao G , Wu H , Xiao Z , et al. Trifluoromethylation of haloarenes with a new trifluoro-methylating reagent Cu(O2CCF2SO2F)2[J]. RSC Advances, 2016, 6.

[2] CN201710634979.1一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐的合成新方法

[3] CN201010619304.8一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法

背景及概述^[1-2]

氟磺酰基二氟乙酸甲酯是一种常用的高效且经济实惠的三氟甲基化试剂。它被广泛应用于合成5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐和非水电解液等化合物。

应用^[1-2]

应用一、合成芳香含三氟甲基中间体

本方法包括以下步骤：1) 在无水乙醇溶液中，将5-氯-2-氟苯胺与碘单质进行碘代反应；2) 使用二氯甲烷作为溶剂，对得到的芳香碘代物进行乙酰化反应；3) 在80℃条件下，将乙酰保护的芳香碘代物与氟磺酰基二氟乙酸甲酯等反应，进行三氟甲基化反应；4) 最后，使用6mol/L盐酸在乙醇中进行脱乙酰化反应，得到目标产物。该方法具有新颖的路线设计，产物纯度高，操作简便且安全。反应在溶剂中平稳进行，过程易于控制，粗品杂质少，易于提纯，从而提高了产品的质量和收率。总收率达到66％，产品纯度可达98.5％，具有较高的研究开发应用价值。

应用二、制备锂离子电池高温高安全非水电解液

该电解液按照重量分数包括以下物质：有机溶剂为高纯碳酸酯类有机溶剂，锂盐为六氟磷酸锂、四氟硼酸锂、双草酸硼酸锂、二(三氟甲基磺酸酰)亚胺锂，双氟草酸硼酸锂，双氟磺酰亚胺锂等一种或多种混合使用。高温添加剂为硼酸三异丙酯，添加剂包括碳酸亚乙烯酯、甲烷二磺酸亚甲酯、1,3-(1-丙烯)磺内酯、1,3-丙烷磺内酯、环己基苯和氟磺酰基二氟乙酸甲酯等至少一种。在高温下，高温添加剂硼酸三异丙酯的电子结构易于与PF6-相互作用，降低LiPF6的热分解能力，提高电解液的热稳定性，从而提高电池的循环寿命和安全性能，满足电芯在高温环境下的使用需求。

参考文献

[1] CN201710634979.1一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐的合成新方法

[2] CN201610327333.4一种高温高安全非水电解液

有关研究

由于氟元素独特的性质，向目标分子中引入氟原子或含氟基团后可以显著提升分子的脂溶性和代谢稳定性，因此有机氟化学在医药，农药和材料等领域具有重要的地位，发展温和高效的氟化或氟烷基化反应也是众多化学家兴趣所在。烯烃的双官能化反应可以高效地向目标分子中引入两个不同基团，近年来，结合氟化学和自由基化学的发展，通过自由基途径对烯烃进行1,2-双官能团化类型的氟烷基化反应得到了越来越多的关注。该类型的反应在引入氟烷基的同时可以引入另一种有用的官能团。以氟磺酰基二氟乙酸甲酯和便宜易得的三氟甲基亚磺酸钠为原料可以制得一系列全氟烷基砜基化合物，在氧化剂引发条件下，它们可以作为一种双自由基等价物，通过ATRA(Atom Transfer Radical Addition，原子转移自由基加成fuhua)的方式高效地实现非活化烯烃的双官能化反应[1]。

除了作为官能团供体，氟磺酰基二氟乙酸甲酯还可以作为基本骨架合成哒嗪等物质。

参考文献

[1]肖智伟,刘永安,郑丽萍,等.基于陈试剂的烯烃自由基1,2-双官能团化类型的氟烷基化[J].

氟磺酰基二氟乙酸甲酯是一种常用的医药合成中间体，具有广泛的应用领域。

制备一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐

该中间体的制备方法如下：

1. 在三口烧瓶中，将化合物A和三乙胺溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，加入乙酰氯并保持反应温度在0 ~ 5℃，反应1小时。随后加水淬灭反应，进行有机相的萃取和洗涤，最终得到化合物B。

2. 在三口烧瓶中，将化合物B、六甲基磷酰三胺、碘化亚铜和氟磺酰基二氟乙酸甲酯溶解在二甲基甲酰胺溶液中，进行反应。反应结束后，进行有机相的萃取、洗涤和纯化，最终得到化合物C。

制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪

在氮气保护下，将3-氯-6-碘哒嗪、氟磺酰基二氟乙酸甲酯、碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物反应，最终得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪。

参考资料：

[1] CN201710634979.1 一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐的合成新方法

[2] CN201010619304.8 一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法

4-氨基-2-氯三氟甲苯是一种医药中间体，可以通过以下步骤制备：

步骤A：制备2-氯-4-硝基-1-三氟甲基苯

将1-溴-2-氯-4-硝基苯和CuI在无水DMF中混合并脱气。然后加入氟磺酰基二氟乙酸甲酯，在80℃下加热反应16小时。冷却后，将反应混合物分配到乙酸乙酯和盐水中，然后用乙酸乙酯萃取水层。最后，通过色谱法纯化得到目标化合物。

步骤B：制备4-氨基-2-氯三氟甲苯

将氯化锡(II)二水合物加入2-氯-4-硝基-1-三氟甲基苯的甲醇溶液中，并搅拌16小时。然后真空浓缩并通过色谱法纯化，最终得到4-氨基-2-氯三氟甲苯。

4-氨基-2-氯三氟甲苯的应用

4-氨基-2-氯三氟甲苯可用于制备具有芳基酮酰胺结构的化合物，这些化合物是具有良好活性的小分子VEGFR-2抑制剂。VEGFR是一种与配体结合后通过磷酸化反应传导信号的受体，它可以诱导血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移，增强毛细血管通透性，并促进周围血管形成。通过抑制VEGFR，可以阻断肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤细胞的生长。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2004073606, 02 Sep 2004

[2] [中国发明] CN201910320368.9 芳基酮酰胺类化合物及其制备方法和用途