作为一种重要的催化剂和中间体，氯钯酸铵在制药领域的应用具有极高的难度。今天，我们就来探讨一下这种难以生产的物质是如何在制药行业中被利用。

        一、氯钯酸铵的特性

        氯钯酸铵，化学式为(NH4)2PdCl6，是一种具有强烈吸湿性的黄色固体。这种物质在空气中容易潮解，对光线和空气中的氧气都非常敏感。因此，它的储存和运输需要特别注意湿度和光照的控制。

        二、氯钯酸铵的生产

        生产氯钯酸铵的工艺流程复杂，对设备要求高。其中涉及到大量的化学反应和精细的工艺控制，包括反应温度、压力、原料配比等都需要精确控制。此外，为了保证产品的质量和稳定性，后处理和储存也必须严格按照标准操作进行。

        三、氯钯酸铵在制药中的应用

        在制药领域，氯钯酸铵主要用于生产多种药物，如抗生素、抗肿瘤药物和抗癌药等。作为催化剂，它能够有效地促进药物分子中的特定化学反应，提高药物的生产效率。同时，氯钯酸铵还可以作为中间体，直接参与药物分子的合成过程。

        四、氯钯酸铵的挑战

        虽然氯钯酸铵具有许多优点，但是在实际生产过程中，它也面临着许多挑战。例如，生产过程中需要严格控制各种反应条件，对人员素质和设备要求极高。此外，由于氯钯酸铵的价格较高，如何提高生产效率和降低成本也是亟待解决的问题。

        综上所述，氯钯酸铵作为一种难以生产的化学物质，在制药领域中具有极高的应用价值。虽然生产过程中面临着许多挑战，但是随着科技的不断发展，我们有理由相信，未来会有更加高效、环保、可持续的生产方法来满足日益增长的市场需求。

背景及概述^[1]

四氯金酸铵是一种化学物质，由氢、氮、金、氯四种元素组成，化学式是NH₄AuCl₄。有研究表明，四氯金酸铵可用于在多孔陶瓷或多孔金属基体表面化学镀制备Pd-Au合金膜，还可用于制备溶液中贵金属孤原子。

四氯金酸铵的应用^[1-2]

方法一：多孔材料表面化学镀制备Pd-Au合金膜

一项研究报道了一种在多孔陶瓷或多孔金属基体表面化学镀制备Pd-Au合金膜的方法。该方法使用的金镀液由不同药剂组成，包括氯金酸、氯化金、氯金酸钠、四氯金酸钾和四氯金酸铵粉体等。相对于传统的镀金方法，该方法的反应条件温和，可以在常温下进行，且金镀层更均匀、致密，避免了无序金沉淀和金层中的空鼓现象。此外，该镀金工艺不含剧毒氰化物，属于环境友好的绿色工艺，能够提高金的转化率和利用率，且金镀层中不会引入任何杂质。

方法二：溶液中贵金属孤原子的制备

另一项研究报道了一种溶液中贵金属孤原子的制备方法。该方法通过将保护剂、贵金属化合物前驱体、还原剂和溶剂按照一定比例混合，并在适当的温度下进行反应，可以得到贵金属孤原子。贵金属孤原子可以是铂系元素或后铂系元素，如钯、铑、铱、钌、锇、铂、银或金。该方法使用的金化合物前驱体包括氯金酸钾、氰金(I)酸钠、一氯化金、三氧化二金、三氯(吡啶)金(III)、三氯化金、四氯金(III)酸钠、四氯金酸、四氯金酸铵、氯(二甲基硫化)金(I)、氯羰基金(I)、氰化亚金、溴化金、碘化亚金或氯化三苯基磷金(I)等。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611042175.4 一种在溶液中制备贵金属孤原子的方法及应用

[2] CN201611093192.0金属钯表面的金沉积工艺及钯合金膜的制备

本研究对甲磺酸雷沙吉兰的合成工艺进行了改进，通过在二氯甲烷中反应对甲苯磺酰氯和炔丙醇，得到对甲苯磺酸炔丙酯。同时，利用甲酸铵和10％钯炭体系在常温常压下进行胺化反应，得到1-氨基茚满。将对甲苯磺酸炔丙酯和1-氨基茚满反应，得到N-炔丙基-1-氨基茚满，再经L-酒石酸拆分得到二[(R)-(+)-N-炔丙基-1-氨基茚]-L-酒石酸盐。最后与甲磺酸反应得到目标产物1，总收率约为12％。

雷沙吉兰是一种抗帕金森病药物，具有疗效好、不良反应少、选择性和安全性高等优点。本研究对甲磺酸雷沙吉兰的合成方法进行了改进，使得操作简单，试剂价廉易得，反应条件温和可控，收率高，具备工业化生产潜力。

目前已有文献综述了甲磺酸雷沙吉兰的合成方法，但起始原料的价格较高，不易获得。本研究通过改进合成工艺，缩短了反应步骤，提高了收率。改进后的方法具有重要的研究和应用价值。

背景及概述^[1]

1，5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)(I)铱可用于有机反应，如可用于制备贵金属孤原子。贵金属孤原子以及原子级别混合的贵金属合金材料为贵金属的充分利用提供了广阔的空间。1，5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)(I)铱可由[Ir(cod)Cl]₂和Na(hfac)反应制备而得。

制备^[1]

为制备1，5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)(I)铱，将[Ir(cod)Cl]₂（1.00g，1.49mmol）和Na(hfac)（0.74g，3.22mmol）在乙醚（10mL）中搅拌4小时。然后将反应混合物在真空下干燥，并用己烷（3×10mL）进行萃取。将溶液过滤并真空干燥，最后通过升华（80-100℃，5×10^-2Torr）纯化，得到产率为1.37g（90％）的1，5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)(I)铱。其熔点为117℃。

应用^[1]

1，5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)(I)铱可用于制备贵金属孤原子。具体方法为将含有大环聚醚、高氧化态的贵金属化合物前驱体以及还原剂和水充分混合。还原剂将高氧化态的贵金属化合物前驱体还原为贵金属孤原子，从而得到能够在溶液中稳定存在的贵金属孤原子。所述方法中的贵金属孤原子可以是铂、钯、铑、铱、钌、锇、金、银中的一种。所述高氧化态的贵金属化合物前驱体可以是高氧化态的铂化合物前驱体、高氧化态的钯化合物前驱体、高氧化态的铑化合物前驱体、高氧化态的铱化合物前驱体、高氧化态的钌化合物前驱体、高氧化态的锇化合物前驱体、高氧化态的银化合物前驱体或高氧化态的金化合物前驱体。所述方法中采用的高氧化态的铱化合物前驱体包括：氯铱酸、乙酰丙酮铱(III)、六氯代铱(III)酸钠、六氯铱(III)酸钾、六氯铱酸铵、六硝基铱(III)酸钾、氯化铱(III)、溴化铱(III)、1，5-环辛二烯(乙酰丙酮)铱(I)、1，5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)(I)铱、二氯化戊氨络物氯铱(III)、二氯四(2-(2-吡啶基)苯基)二铱(III)、二羰基乙酰丙酮铱(I)、双(1，5-环辛二烯)四氟硼酸铱(I)、1，5-环辛二烯(吡啶)(三环己基磷化氢)铱六氟磷酸盐或双[1，2-双(二苯基膦基)乙烷]羰基氯铱(I)中的一种。

参考文献

[1] Vikulova E S , Ilyin I Y , Karakovskaya K I , et al. Volatile iridium(I) complexes with β-diketones and cyclooctadiene: Syntheses, structures and thermal properties[J]. Journal of Coordination Chemistry, 2016:1-20.

聚乙二醇（Polyethyleneglycol, PEG）是一种具有极好水溶性和生物相容性的化合物，可以用于增加药物的水溶性、延长药物半衰期和降低药物免疫原性。为了方便聚乙二醇与药物的偶联，需要对聚乙二醇进行修饰。氨基聚乙二醇丙酸是一种修饰性聚乙二醇试剂，具备与多肽或蛋白药物相偶联的化学反应性能。

氨基聚乙二醇丙酸的制备方法如下：

1）在玻璃反应釜中加入乙醇胺、乙腈和碳酸钾，冷却后滴加苄溴并进行反应。反应完全后，过滤并洗涤得到淡黄色固体。

2）在玻璃反应釜中加入淡黄色固体和二氯甲烷，冷却后滴加氯化亚砜并进行反应。反应完全后，加入乙酸乙酯并过滤得到白色固体。

3）在玻璃反应釜中加入二乙二醇和四氢呋喃，冷却后分批加入氢化钠，然后一次性加入白色固体。反应完全后，冷却并萃取反应液，经过洗涤和浓缩得到淡黄色油状液体。

4）在玻璃反应釜中加入淡黄色油状液体、四丁基溴化铵和二氯甲烷，然后滴加丙烯酸叔丁酯。反应完全后，过滤并浓缩得到黄色油状液体。

5）在不锈钢反应釜中加入黄色油状液体、甲醇和钯碳，通入氢气并加热反应。过滤并蒸干后得到氨基聚乙二醇丙酸。

主要参考资料

[1] CN201810029981.0一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法

哌啶类衍生物在医药领域具有重要的研究价值，其中4-哌啶乙酸甲酯是一种重要的药物中间体，广泛应用于合成多种神经性疾病的药物，如惊厥、抗癫痫、镇静等。

制备方法

4-哌啶乙酸甲酯的高效合成方法包括以下步骤：

(1) 将氯化钯溶于去离子水中制得质量浓度为5％的氯化钯溶液，然后加入酒石酸继续搅拌均匀，制得混合溶液。向混合溶液中加入乙二醇，升温至60℃，搅拌混合1小时，制得胶体。其中，所用氯化钯、酒石酸、乙二醇的质量比为3：0.1:0.5。

(2) 将四氯化钛和辛醚混合，然后加入十六胺搅拌均匀，加入到三口烧瓶中，升温至150℃，在惰性气体气氛下搅拌反应20分钟，然后滴加二硫化碳，继续搅拌反应1小时，反应结束后冷却至室温，制得反应液。其中，四氯化钛、十六胺、二硫化碳的摩尔比为1:0.3：1。

(3) 将步骤(2)制得的反应液滴加到步骤(1)制得的胶体中，滴加完毕后，然后滴加氨水搅拌沉淀10分钟，过滤，制得的沉淀采用去离子水洗涤，干燥，制得催化剂。其中，催化剂包括75％的纳米钯和25％的二硫化钛。

(4) 以4-吡啶甲酸为原料，以水为反应溶剂，加入到反应釜内，然后加入上述制得的催化剂，混合均匀后预先通入氮气5分钟，然后通入氢气，升温至80-95℃，反应1小时，反应结束后冷却至室温，去除催化剂和水分，向液体中加入甲醇结晶，离心，制得4-哌啶甲酸。其中，4-吡啶甲酸、催化剂的质量比为1：0.003。

(5) 将上述制得的4-哌啶甲酸溶于去离子水中，然后加入氢氧化钾和乙醇，搅拌至固体溶解，制得反应液。并将反应液转移至三口烧瓶内，加入(Boc)O的乙醇溶液，滴加完毕后搅拌反应，反应结束后，冷却结晶，沉淀采用石油醚洗涤后干燥，制得N-Boc-4-哌啶甲酸。

(6) 以N-Boc-4-哌啶甲酸为反应原料，以四氢呋喃为溶剂，在硼氢化钠的还原下，在-5～0℃下，加入有机碘，反应3小时，反应结束后，常温下滴加去离子水，边滴加边搅拌，滴加完毕后过滤，滤液静置分层，有机相除去溶剂制得的固体加入到水相中搅拌混合，采用乙酸乙酯萃取，有机相采用无水硫酸铜干燥，蒸发除去乙酸乙酯，制得产物N-Boc-4哌啶甲醇。

(7) 以二氯甲烷为反应介质，N-Boc-4哌啶甲醇和对甲苯磺酰氯在三乙胺的催化下在1-5℃反应1小时，制得白色固体，溶于二甲亚砜中，在四丁基溴化铵的作用下与氰化钠在80℃下反应，反应结束后加入乙醇溶液，并滴加氢氧化钠，继续搅拌30分钟，制得N-Boc-4-哌啶乙酸。

(8) 以乙醇为反应介质，N-Boc-4-哌啶乙酸和二氯亚砜在-3～-7℃反应5小时，制得4-哌啶乙酸甲酯盐酸盐，将其溶于去离子水中加入碳酸钾，搅拌10小时，采用二氯甲烷萃取，有机相采用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，制得目标产物4-哌啶乙酸甲酯。产品收率为88.5％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810625680.4 4-哌啶乙酸甲酯的高效合成方法

二甲基乙二肟是一种白色三斜结晶或结晶性粉末，具有良好的溶解性。它可以溶解于乙醇、乙醚、丙酮和吡啶，但几乎不溶于水。该化合物在镍的检定和测定中具有重要应用，可以从钴及其他金属中分离镍，以及从锡、金、铼、铱中分离钯等。

如何使用二甲基乙二醛肟比色法测定镍？

在氧化剂存在下，可以在碱性介质中使用二甲基乙二醛肟与镍形成可溶性的酒红色络合物，并通过比色法进行测定。

为了避免其他金属的干扰，可以使用酒石酸钾钠来掩蔽铁、铝等金属的沉淀。在比色溶液中，铁的含量在30毫克以下对结果影响不大，但高于此浓度时会导致结果偏高，可以增加酒石酸钾钠的用量或采用氯化铵-氢氧化铵小体积沉淀分离后进行测定。钴、锰、铜的存在会产生正误差，但小于0.3毫克的钴和0.5毫克的锰的干扰不明显。对于3毫克以下的铜，可以在加入二甲基乙二醛肟显色后加入EDTA来基本消除其干扰。当铜和钴的含量较高时，可以使用二甲基乙二醛肟-三氯甲烷萃取或经过二甲基乙二醛肟镍沉淀分离。对于含有大于0.5毫克锰的样品，需要在微酸性溶液中使用过硫酸铵或在硝酸溶液中使用氯酸钾进行沉淀分离，也可以使用二甲基乙二醛肟进行萃取分离。当镁的含量较高时，会在碱性溶液中析出氢氧化镁沉淀，可以增加酒石酸钾钠的浓度以延缓氢氧化镁沉淀的析出，并在显色完全后加入EDTA以消除干扰。当镁的含量较少时，可以通过少量氢氧化镁沉淀的干过滤来除去，不会影响测定的准确度。

该方法适用于测定含有0.005%～3%镍的样品。

一、试剂

1%二甲基乙二醛肟溶液（含5%氢氧化钠）。

镍标准溶液：准确称取纯金属镍0.5000克，加入约20毫升盐酸，加热溶解后，移入1000毫升容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。此溶液1毫升含0.5毫克镍。将上述镍标准溶液稀释为1毫升含25微克镍，用于绘制标准曲线。

二、标准曲线的绘制

称取含有0、25、50、100、...300微克镍的标准溶液，分别置于100毫升容量瓶中。加入20%酒石酸钾钠溶液10毫升，摇匀。加入10%氢氧化钠溶液10毫升，摇匀。用水稀释至约50毫升，加入5%过硫酸铵溶液10毫升，摇匀。加入1%二甲基乙二醛肟溶液10毫升，摇匀。放置5分钟后，加入5%EDTA溶液5毫升，用水稀释至刻度，摇匀。放置15分钟后，使用2厘米比色杯，在530毫微米处测量吸光度。

基本信息

八甲基三硅氧烷，英文名：Octamethyltrisiloxane，CAS号：107-51-7，分子量：236.531，密度：0.8±0.1 g/cm3，沸点：153.0±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H24O2Si3，熔点：-82°C，闪点：55.0±23.0°C， 蒸汽压：4.4±0.2 mmHg at 25°C，透明无色液体，可溶于苯，微溶于醇。

制备方法

在配有磁力搅拌器的双颈烧瓶中，加入10mol%钯碳(157mg)和以苯氧基计的二甲基二苯氧基硅烷(201mg，0.74mmol)，并加入6ml乙酸乙酯。再加入三甲基氯硅烷(0.318g，2.93mmol)，室温反应1天。然后，溶剂被蒸馏掉。再一次，制备乙酸乙酯溶液，离心钯碳，蒸馏反应溶剂。所得无色固体经¹H，¹³C，²⁹Si NMR分析，确定为八甲基三硅氧烷，以六甲基苯为内标，从¹HNMR积分值计算，收率为64%^[1]。

应用

1.作为润滑剂：由于八甲基三硅氧烷具有优异的润滑性能和化学稳定性，因此被广泛用作润滑剂。在机械、汽车、航空航天和电子等领域有着广泛的应用。专利CN201510404924.2提供了一种三硅氧烷双头基Gemini型超润湿剂及其制备方法，在反应器中加入八甲基三硅氧烷和丙烯酸，以氯铂酸为催化剂得到纯中间体1；再将纯中间体1、阻聚剂和二缩水甘油醚，以四丁基溴化铵为催化剂，得到中间体2；最后将纯中间体2和聚乙二醇，加入强酸，搅拌；在140-160℃温度下反应4-10小时，最终脱水缩合成所需产物三硅氧烷双头基Gemini型超润湿剂。所得三硅氧烷双头基Gemini型超润湿剂具有良好的超润湿铺展能力^[2].

2.作为护肤品成分：八甲基三硅氧烷具有良好的渗透性和易于吸收的性质，因此被用作化妆品和护肤品的成分。它可以帮助改善皮肤质量、保湿和滋润皮肤。

3.作为塑料和橡胶助剂：八甲基三硅氧烷可以增强塑料和橡胶的耐热性、耐候性和耐化学腐蚀性等特性，因此被广泛用作塑料和橡胶的助剂。

4.作为防水剂：八甲基三硅氧烷可以在材料表面形成一层防水膜，提高其防水性能。因此，它被广泛用于防水材料的制造。

参考文献

[1]国立研究開発法人産業技術総合研究所. シロキサン製造法:JP20130097091[P]. 2016-10-26.

[2]广州大学. 一种三硅氧烷双头基Gemini型超润湿剂及其制备方法与应用:CN201510404924.2[P]. 2015-10-14.