介绍

氰氟虫腙是一种缩氨基脲类杀虫剂，具有全新作用机制，通过阻碍钠离子通道的受体来杀死害虫，无交互抗性。它主要通过胃毒作用杀死害虫，对水生生物无危害，是一种环境友好型农药。

图一 氰氟虫腙

合成

N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰肼是合成氰氟虫腙的重要中间体，目前多采用特定路线进行合成。为了克服现有技术的缺陷，王卫霞提出了一种利用尿素一锅法制备N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰肼的方法。

图二 氰氟虫腙的合成

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参考文献

[1]王卫霞,陈仕灵. 一种清洁高效的氰氟虫腙合成工艺[P]. 江苏省：CN108129358B,2020-03-24.

介绍

氰氟虫腙(Metaflumizone，BAS320I)是德国巴斯夫公司和日本农药公司联合开发的全新化合物，属于缩氨基脲类杀虫剂。它是一种全新作用机制的杀虫剂，本身具有杀虫活性，不需要生物激活。对三氟甲氧基苯胺（4-(Trifluoromethoxy)aniline）是合成制备氰氟虫腙的重要中间体。其分子结构中含有一个苯环，苯环的4号位上连接有一个三氟甲氧基（-OCF3）和一个氨基（-NH2）。这种化合物在有机合成和药物化学中具有应用，例如作为合成中间体或潜在的活性分子。三氟甲氧基是一个电负性的官能团，它可以影响分子的溶解性、稳定性和反应性。氨基的存在为化合物提供了进一步反应的可能性，例如通过形成酰胺或酰亚胺等。

图一 对三氟甲氧基苯胺

合成

以往合成的缺点

目前对三氟甲氧基苯胺的合成制备方法，主要有五种方法：三氟甲氧基苯甲酰胺降解、氨基苯酚高压反应、三氟甲氧基氯苯高压氨解、三氟甲氧基硝基苯化学还原法、三氟甲氧基硝基苯催化加氢还原法。这些方法多少存在缺点，如使用亚硝酸盐导致副反应多、排污多，还有如反应步骤较长，反应条件苛刻，操作不便，反应产率较低等。

新合成方法

付洪信[1]提供一种杀虫剂氰氟虫腙中间体对三氟甲氧基苯胺的合成方法，该合成方法工艺成本低，产率较高，步骤较短。

1)在全程氩气和剧烈搅拌条件下，在反应釜中加入1mol三氟甲氧基苯、无水DMSO， 然后加入高铁酸钠及溴化钠作为辅助反应混合物，加热至95℃保持4h，然后加入氨基钠，升 温至155℃，升高反应压力至4个大气压，继续反应10h 结束；三氟甲氧基苯与氨基钠的用量比为摩尔比1:4.5，三氟甲氧基苯与辅助反应混合 物用量比为摩尔比1:1.4。高铁酸钠与溴化钠的用量比为摩尔比1:1.

2)将体系冷却后倒入8倍体积水中，用4倍原反应物体积的氯仿提取，提取液经水 洗后，用无水硫酸钠干燥，然后浓缩得产物对三氟甲氧基苯胺，摩尔产率98.2％，HPLC 纯度97.7％。

图二 对三氟甲氧基苯胺的合成

参考文献

[1]付洪信,杨朝晖,王玲.杀虫剂氰氟虫腙中间体对三氟甲氧基苯胺的合成方法[P].山东省:CN201811203613.X,2020-01-03.

本文将探讨如何测定氰氟虫腙原药中相关杂质4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯及4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯的应用有哪些。

背景：在氰氟虫腙的合成工艺中，4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯(TPI)是一种重要的中间体。氰氟虫腙(metaflumizone)是一种具有优良生物活性的缩氨基脲类杀虫剂，其由于对有益生物影响小被EPA认定为低风险化合物。于2009年上市，在新型农药领域应用前景较好。可有效防治各种鳞翅目害虫及某些鞘翅目的幼虫、成虫，用于马铃薯、番茄、辣椒上害虫防治。

1. 应用：

对三氟甲氧基苯基异氰酸酯主要应用于脲类的农药和医药，其应用如下。

（1）2005年，黄明智等报道了7个全新的高效低毒的脲嘧啶的化合物，有很好的除草活性，由嘧啶的中间体和对三氟甲氧基苯基异氰酸酯合成。

（2）2011年，宫平等报道了可以治疗癌症的含有胍基的青蒿素衍生物，其中三氟甲氧基苯基异氰酸酯是合成胍基的关键中间体。青蒿素作为公认的高效低毒的抗疟疾药物，其在抗血吸虫，抗肿瘤方面有很大作用，尤其发现其对于抑制肿瘤细胞生长有明显作用。

（3）2013年，马青森等合成了一系列有除草活性的吡嗪氨基脲类化合物，由吡嗪甲酰肼和对三氟甲氧基苯基异氰酸酯合成。

（4）对三氟甲氧基苯基异氰酸酯的主要用途为合成苯甲酰类昆虫生长调节剂杀 铃脲和缩氨基脲类杀虫剂氰氟虫腙。

杀铃脲由德国拜耳公司开发，主要用于防治鞘翅目，双翅目，鳞翅目，木虱科的幼虫和卵，该产品具有低毒高效的特点。 氰氟虫腙是一种缩胺基脲类杀虫剂，由德国巴斯夫和日本农药株式会社联合开发，主要用于鳞翅目及部分鞘翅目幼虫，成虫的防治。该化合物对作物安全，对环境友好，对天敌没有影响，具有很好的前景。

2. 测定：测定氰氟虫腙原药中相关杂质4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯。

刘利霞等人利用高效液相色谱法对氰氟虫腙原药中相关杂质4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯进行分析测定。色谱条件：以C18为填料的不锈钢柱，甲醇和水作为流动相梯度洗脱，紫外检测器检测波长230 nm。对氰氟虫腙原药产 品中的4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯进行定量分析，外标法定量。结果为：方法中4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯的平均回收率为99.81%，在0.625~12.5 mg/L质量浓度范围内具有良好线性关系(r≥0.999)，方法定量限为0.5 mg/kg。该分析方法可以满足氰氟虫腙原药中4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯的定量要求，具有方法快捷，灵敏度高，准确性好的特点。

样品检测流程为：

（1）TPI标准溶液的配制

准确称取TPI标准物质10.00 mg(精确至0.000 01 g)，放入50 mL容量瓶中，加入甲醇溶解样品，并定容至刻度，超声振荡5 min，摇匀，作为TPI标准物质储备液。用移液枪准确移取TPI标准储备液0.5 mL于50 mL容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，作为TPI标准溶液，进行上机分析测定。

（2）样品前处理操作步骤

准确称取氰氟虫腙原药样品1.0 g(精确至0.000 01 g)，放入50 mL容量瓶中，加入甲醇溶解样品，并用甲醇定容至刻度，超声振荡5 min，摇匀，样品溶液经0.45μm滤膜进行过滤，取上清液上机分析测定。

（3）样品分析测定

按方法制备流动相，进行在线脱气操作后，开始平衡仪器。待基线稳定后，设置序列进行样品测定。连续进数针TPI标准溶液，分析相邻2针标准溶液的峰面积相对标准偏差不大于5%。按照标准溶液、样品溶液、样品溶液、标准溶液的顺序进行分析测定，每个样品平行测定 2次。

参考文献：

[1]刘利霞,侯春青,孙洪峰等. 氰氟虫腙原药中相关杂质4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯的测定方法 [J]. 农药, 2023, 62 (10): 729-731+745. DOI:10.16820/j.nyzz.2023.2119

[2]冯明. 芳基异氰酸酯的合成工艺研究及中试开发[D]. 浙江工业大学, 2018.

东方澳龙公司最新研发的一种双甲脒溶液产品（澳满消）是一种广谱的驱杀畜禽体外寄生虫的药物。它对畜禽体表的各种螨虫、蜱虫、虱子、蝇类等具有优异的驱杀效果，并且药效持续时间长达2个月以上。双甲脒的作用机制是通过引起吸血节肢昆虫的过度兴奋，导致口器失调，从而达到驱杀的目的。

产品特点

1.广谱驱虫

对于畜禽体表的各类寄生虫，如螨虫、蜱虫、虱子、蝇类等均具有优异的驱杀效果。一般在用药后24小时能使虱、蜱等解体，48小时可使螨从患部皮肤自行脱落，对大蜂螨和小蜂螨也有较强的杀虫作用。

2.超长药效

一次用药，药效持续长达2-3个月，是目前驱杀体外寄生虫药物中药效最长的，特别适合于需要长久驱虫的畜禽。

3.适用性广

可以广泛用于各种畜禽的体表驱虫，如羊、猪、牛、鸡等，甚至可以用于蜜蜂驱除蜂螨。

药理作用

双甲脒为广谱杀虫药，对各种螨、蜱、蝇、虱等均有效，主要为接触毒，兼有胃毒和内吸毒作用。双甲脒的杀虫作用在某种程度上与其抑制单胺氧化酶有关，而后者是参与蜱、螨等虫体神经系统胺类神经递质的代谢酶。因双甲脒的作用，吸血节肢昆虫过度兴奋，以致不能吸附动物体表而掉落。本品产生杀虫作用较慢，一般在用药后24小时才能使虱、蜱等解体，48小时可使螨从患部皮肤自行脱落。一次用药可维持药效6-8周，保护畜体不再受外寄生虫的侵袭。此外，对大蜂螨和小蜂螨也有较强的杀虫作用。

适应症

主要用于防治牛、羊、猪的体外寄生虫病，如疥螨、痒螨、蜱、虱等；亦可用于驱杀蜂螨。

不良反应

1.本品毒性较低，但马属动物敏感。

2.对皮肤和黏膜有一定刺激性。

注意事项

1.马敏感，慎用。

2.本品对皮肤有刺激性作用，使用时防止药液沾污皮肤和眼睛。

3.对鱼有剧毒，禁用。勿将药液污染鱼塘、河流。

4.产奶期禁用。

5.凉开水稀释，现用现配。

6.流蜜期禁用。

双甲脒在非洲猪瘟防控中的应用

非洲猪瘟的生物媒介为猪的一种体外吸血寄生虫-软蜱，此类寄生虫如叮咬了被非洲猪瘟病毒感染的猪时便会携带此病毒，当再次吸血时会导致该病的传播。因此在非洲猪瘟防控措施中，驱杀软蜱是十分重要的。

双甲脒（澳满消）作为其中一种高效低毒的杀虫剂，对猪体外寄生的软蜱、虱均有优良的驱杀效果。在美国双甲脒和氰氟虫腙联合应用已成为预防和治疗蜱的标准药物。

澳满消不含二甲苯，采用绿色环保溶剂，人畜安全。无黏膜刺激性，对动物皮肤无腐蚀性，使用过程中动物无过敏反应。

近年来，针对4-溴苯肼盐酸盐的合成方法进行了广泛探索和改进，这些研究为4-溴苯肼盐酸盐的生产提供了宝贵的参考和指导。

背景：盐酸苯肼及其衍生物对小麦锈病具有良好的防治效果。此外，苯肼衍生物是化工合成中常见的一个起始产物或者中间产物，例如在农药合成中可以以盐酸苯肼为原料合成姜黄素二苯腙、1，2，4-三唑啉酮类化合物， 其衍生物可以合成氰氟虫腙双吡唑类化合物、吡唑醚菌酯、杀虫脒、恶唑、三唑酰草胺等； 在医药合成中，曲坦类药物等离不开苯肼盐酸盐；在其他方面也具有较大的用途，如磺酸钠苯肼盐酸盐可以制备毛笔快速清洗液等。苯肼盐酸盐及其衍生物的合成方法也得到了迅速的发展。

4-溴苯肼盐酸盐作为一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药制造业，市场前景广阔。而现有的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小，不能满足市场的需要。

合成：

包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤。在重氮化和还原的步骤中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。在还原步骤中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等，不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。在成盐步骤中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。该制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高（高效液相色谱测其含量≥99%），收率≥38%，完全满足市场对4-溴苯肼盐酸盐的需要。具体步骤如下：

(1)重氮化：

在10L的三口瓶中加入500g4-溴苯胺和1500m1 37%浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入 35% 亚硝酸钠水溶液 650g，保持温度在 2℃间反应 1.5 小时。

(2)还原：

在反应液中加入 37%浓盐酸730ml，730m1水和480g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入 30%氢氧化钠溶液至反应液 PH 值为10，5℃保温2小时，析出晶体，过滤得 268g 4-溴苯肼粗品。

(3)纯化：

将 268g 4-溴苯肼粗品溶于 5360g 水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色 20 分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温 2小时，出晶体，过滤得 219g 4-溴苯肼纯品。

（4）成盐：

将 219g 4-溴苯肼纯品溶解于 115.3m1 37%盐酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至 20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得 4-溴苯肼盐酸盐成品 245g，含量99.1%，收率38.1%。

参考文献：

[1] 王金峰,江其朋,龚杰. 11种盐酸苯肼衍生物对烟草根结线虫的室内毒力测定[J]. 植物医生,2022,1(1):48-53. DOI:10.13718/j.cnki.zwyx.2022.01.007.

[2] 天津市化学试剂研究所. 一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法. 2013-11-13.