烟酸苄酯是一种化学式为C13H11NO2的黄色液体。它具有血管扩张剂的作用，可以引起充血，并可用作表面活性剂。

图一：烟酸苄酯

烟酸苄酯的合成方法

烟酸苄酯可以通过苯乙醇和3-吡啶甲酸酯的合成来制备。具体步骤如下：将六水合硝酸镧和一氧化二氮加入装有脱脂棉和干燥的造粒分子筛5A的Soxhlet回流容器中，然后加入三正辛基膦和碳酸二甲酯，进行搅拌和加热反应。反应完成后，通过蒸馏和干燥等步骤得到烟酸苄酯。

图二：烟酸苄酯的合成

除了上述方法，还可以使用另一种方法制备烟酸苄酯。具体步骤包括将3-氰基吡啶溶于二氯甲烷中，加热并加入盐酸气体，然后调节pH值并进行萃取等步骤，最终得到烟酸苄酯。

图三：烟酸苄酯的合成2

参考文献

[1]. Mitsubishi Chemical Corporation; Patent Issued for Method For Producing Carboxylic Acid Anhydride And Method For Producing Carboxylic Acid Ester (USPTO 10,125,081)[J]. Journal of Engineering,2018.

[2]王关兴,卞雨花,裴本陆等. 一种烟酸酯类化合物的制备方法[P]. 上海市：CN116199625A,2023-06-02.

肝胆能是一种复方片剂，由瑞士PHAFGAG公司生产，并于2004年恢复进口到国内。每片肝胆能含有75.0mg的α-萘乙酸（α-NAA）烟苄酯和37.5mg的烟苄酯。烟苄酯是肝胆能的重要组分，它是一种油状液体，具有促进胆汁分泌和护肝作用。烟苄酯能够将肝内脂肪经血液转运到肝外脂肪库内，对酒精中毒引起的肝细胞破坏有明显的抑制作用。

肝胆能的制备方法

对甲基苯乙酮的还原

首先，在三口烧瓶中取一定量的4-甲基苯乙酮，加入无水乙醇，并置于冰水浴中。然后，搅拌下分次加入适量的硼氢化钠，反应5-6小时。通过薄层层析方法检测反应终点后，进行酸化、蒸馏，并收集相应沸点范围的馏分。得到的4-甲基-α-苯乙醇经气相色谱分析后，其纯度大于96.6%。

烟苄酯的合成

首先，在三口烧瓶中取一定量的烟酸和吡啶，搅拌下缓慢滴入POCl3。当POCl3滴加完毕后，适当升高水浴温度，待烟酸与POCl3反应结束后，加入一定量的4-甲基-α-苯乙醇，并继续反应一定时间。通过添加少量催化剂A，可以进一步促进反应。然后，减压回收吡啶，将剩余物倒入蒸馏水中静置，分层，并调节pH值使体系呈中性。最后，收集下部淡黄色澄明的粘稠性液体，并进行蒸馏水洗涤和干燥。

烟苄酯的纯化

将干燥的氯化氢气体通入粗产品中，并缓慢搅拌。待反应完全后，进行过滤，并用石油醚洗涤2-3次。然后，减压挥尽石油醚，加入蒸馏水溶解，并滴加氢氧化纳溶液进行中和。当溶液呈中性时，产品会析出。最后，用蒸馏水洗涤产品4-5次后进行干燥，并计算产率。

参考文献

[1]张利,刘春新.烟苄酯合成工艺研究[J].四川理工学院学报(自然科学版),2009,22(02):97-99.

FGFR4酶是一种酪氨酸激酶，可以选择性抑制该酶，用于治疗由FGFR4或FGF19引起的疾病。在肝癌、胃癌、肾细胞癌、肉瘤、胆管癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等肿瘤的治疗中，FGFR4酶选择性抑制剂具有广泛的应用前景。而4-溴-6-氯烟醛是一种重要的FGFR4酶选择性抑制剂中间体。

制备方法

下面是一种合成4-溴-6-氯烟醛的方法：

具体的合成过程如下：

1) 在反应温度T1下（0℃≤T1≤60℃），将4,6-二氯烟酸乙酯和4-甲氧基苄胺反应，搅拌至反应完成。然后将反应液倒入冰水中，经乙酸乙酯萃取，分离有机相后采用水反洗和饱和食盐水反洗，干燥，最后通过柱层析洗脱得到化合物(1)6-氯-4-((4-甲氧基苄基)氨基)烟酸乙酯。

2) 将化合物(1)6-氯-4-((4-甲氧基苄基)氨基)烟酸乙酯加入三氟乙酸中，反应液升温至50℃～60℃，充分反应后蒸发部分三氟乙酸。反应完成后，将反应液倒入冰水中，通过碱性试剂调节反应液的碱性，然后经萃取、反洗、干燥和柱层析洗脱得到化合物(2)4-氨基-6-氯烟酸乙酯。碱性试剂可以使用碳酸氢钠或碳酸钠等。

3) 将化合物(2)4-氨基-6-氯烟酸乙酯加入二氯甲烷中，然后加入亚硝酸叔丁酯和苄基三乙基溴化铵，在室温下反应。反应完成后，将反应液倒入水中，通过萃取、反洗、干燥和柱层析洗脱得到化合物(3)4-溴-6-氯烟酸乙酯。

4) 将化合物(3)4-溴-6-氯烟酸乙酯加入二氯甲烷溶剂中，然后在氩气保护下降温至-60℃～-70℃，慢慢加入二异丁基氢化铝，搅拌30分钟。升温至0℃，继续搅拌至反应完全后，将反应液加入冰稀盐酸中。然后通过DCM萃取，分离有机相后，经反洗、干燥和柱层析洗脱得到化合物(4)4-溴-6-氯烟醇。

5) 将化合物(4)4-溴-6-氯烟醇加入二氯甲烷中，加入二氧化锰作为催化剂，在室温下反应完全。然后通过垫硅藻土过滤反应液，减压蒸馏除去二氯甲烷，最终得到目标产物化合物(5)4-溴-6-氯烟醛。

主要参考资料

[1] CN201811609032.6 一种4-溴-6-氯烟醛的合成方法

4-羟基-6-甲基烟酸是一种常温常压下为白色或浅黄色结晶固体的吡啶类衍生物。它可以通过与醇类化合物发生酯化反应得到酯衍生物，常用于有机合成和医药化学中间体的制备。

理化性质

4-羟基-6-甲基烟酸具有丰富的化学转化活性。它可以将吡啶环上的羧基转化为酰氯，并将4号位的羟基转变为氯原子。此外，它还可以在吡啶环的5号位引入溴原子，得到高度官能团化的吡啶衍生物。类似地，它还可以和N-碘代丁二酰亚胺（NIS）发生碘化反应，在吡啶环上的5号位引入碘原子。

溴化反应

图1 4-羟基-6-甲基烟酸的溴化反应

在一个干燥的反应器中，将4-羟基-6-甲基烟酸（95.6克，0.625摩尔）在醋酸（950毫升）和水（190毫升）中的溶液里缓慢地加入液溴（39毫升，0.750摩尔）。将所得的混合物在60°C下搅拌反应5小时。反应结束后除去溶剂，收集残留固体并用甲醇洗涤。最终得到溴化的目标产物分子5-溴-4-羟基-6-甲基烟酸。

医药应用

4-羟基-6-甲基烟酸常用于有机合成和医药化学中间体的制备。例如，它可以用于制备药物分子头孢匹胺和头孢酚苄唑。头孢匹胺对许多革兰阴性菌和葡萄球菌有良好的抗菌作用，属于第四代头孢菌素。此抗生素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性杆菌都具有较强的抗菌作用。

参考文献

[1] Kawasuji, Takashi; et al Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(20), 8735-8744.

乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料，在医药上用于合成氨基吡啉、维生素B等，亦用于偶氮黄色染料的制备，还用于调合苹果香精及其他果香香精。乙酰乙酸乙酯还可用于栀子等化妆品香精，可赋予的酒果香或飘逸非花香的头香。在盥用水或水剂类中可给乙醇以圆熟感。广泛用于食用香精，可用于许多果香或酒香。

图1 乙酰乙酸乙酯。

乙酰乙酸乙酯的合成方法是什么？

图2 乙酰乙酸乙酯的合成路线[2]。

在室温（rt）下，在氮气下向乙酰乙酸乙酯（1.8 g；13.8 mmol）在15 mL无水THF中的溶液中加入NaH（0.33 g；13.8mmol）。将反应混合物搅拌30分钟，滴加2-溴苯乙酮（2.5g；12.6mmol）。在室温搅拌4小时后，用水（20mL）猝灭反应。用乙酸乙酯（30 mL x 2）萃取反应混合物。合并的有机相用饱和氯化铵水溶液（20mL）洗涤，并用无水硫酸钠干燥。除去溶剂后，在真空下干燥产物3，并将其用于下一步骤，而无需进一步纯化得到标题化合物乙酰乙酸乙酯。（3.12克；13.8毫摩尔，100%产率）。1H-NMR（CDCl3/400 MHz）：δ7.95（d，2H）；7.54（m，1H）；7.45（m，2H）；4.21（m，3H）；3.70（m，1H）；3.52（m，1H）；2.43（s，3H）；1.26（m，3H）。

乙酰乙酸乙酯有哪些应用领域？

乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料，在农药生产上用于合成有机磷杀虫剂蝇毒磷的中间体α-氯代乙酰乙酸乙酯、嘧啶氧磷的中间体2-甲氧基-4-甲基-6-羟基嘧啶、二嗪磷的中间体2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶以及氨基甲酸酯杀虫剂抗蚜威，杀菌剂恶霉灵，除草剂味唑乙烟酸，杀鼠剂杀鼠醚、杀鼠灵等，也是杀菌剂新品种嘧菌环胺(cyprodinil)、氟嘧菌胺(difulmetorim)、呋吡菌胺(furammetpyr)及植物生长调节剂杀雄啉(cintofen)的中间体。

乙酰乙酸乙酯在有机合成中的应用极广。例如，可用于合成吡啶、吡咯、吡唑酮、嘧啶、嘌呤和环内酯等杂环化合物。还广泛用于药物合成，例如，乙酰乙酸乙酯与间苯二酚环合得到4-甲基-7-羟基香豆素，这是抗过敏药垢中间体。乙酰乙酸乙酯与氯苄缩合得到α-乙酰基苯丙酸乙酯，这是止咳药止咳酮的中间体。与苯甲酰氯缩合得到苯甲酰乙酸乙酯，这是中枢兴奋药山梗菜碱盐酸盐的中间体。乙酸乙酸乙酯与硫脲环合，即制得抗甲状腺药物甲硫氧嘧啶（是冠脉扩张剂潘生丁的中间体）。EAA结构的特殊性，决定了它既有酮的性质，又有烯醇的反应特征，化学性质非常活泼。它被广泛应用于医药、染料、农药等领域，也用于食品添加剂和香精香料中。

参考文献

[1] D.R. Latypova, A.G. Badamshin, A.N. Lobov, V.A. Dokichev, Reaction of ethyl acetoacetate with formaldehyde and primary amines, RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 49(6) (2013) 843-848.

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