环酯红霉素是一种口服类片剂抗生素类药品，对扁体桃炎、口腔炎、肺炎等疾病均有很好的疗效。虽然环酯红霉素具有一定的副作用，但实际上副作用并不大。只有在长期服用的情况下，可能会导致患者出现恶心、呕吐、腹泻等副作用。但一旦停药，副作用就会消失。

环酯红霉素是广谱性抗生素，对于金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌或淋球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、志贺菌属等均具有很好的抗菌效果。此外，环酯红霉素对各种厌氧菌也有一定的抗菌活性。

长期服用环酯红霉素可能会出现一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热，甚至可导致可逆性听力减退。此外，长期和反复服用还可能引起不敏感菌和真菌的过度生长。孕妇使用环酯红霉素可能会引起胎儿异常，因此在使用时需要慎重，应精准把握用量。

建议每12小时服用一次环酯红霉素片，最好空腹服用。成人首次服用2至3片，每12小时后继服1至2片。严重感染者的剂量应咨询医生，或增至2倍。肝功能受损患者慎用该药品，如确需使用，应监测肝功能。此外，环酯红霉素与部分药物可能发生冲突，应详细咨询医生。

同时服用环酯红霉素和茶碱、地高辛、环孢菌素A、香豆素类抗凝血药物、林可霉素、克林霉素等药物会产生药物相互作用，可能产生对拮抗作用或增加肾脏负担。因此，在服用环酯红霉素时要避免与这些药物一起服用。

虽然环酯红霉素具有一定的副作用，但在医生的指导下，按时正确地服药，副作用会降至最低。

盐酸表柔比星是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，用于治疗乳腺癌、肺癌和肝癌。它是由法玛西亚普强（现并入辉瑞）开发的药物，在1984年在欧洲上市，在1999年在美国上市。

盐酸表柔比星可以通过发酵或半合成的方式制得。目前发酵单位较低，还没有工业化意义。半合成是以盐酸柔红霉素或盐酸多柔比星为原料，通过化学合成得到盐酸表柔比星。

为了合成盐酸表柔比星，可以以盐酸柔红霉素为原料，通过翻转糖上的羟基和在14位引入羟基的方法进行合成。也可以以盐酸多柔比星为原料，只需翻转糖上的羟基。这两种合成方法都有文献报道。

除了以上两种方法，本研究设计了一条新的合成路线，以盐酸多柔比星为原料，通过翻转糖上的羟基，而不需要在侧链引入羟基。这条新的合成路线简化了反应步骤，适合工业化生产。

在合成过程中，还对一些反应条件进行了改进。例如，将溶剂由恶臭和毒性较大的吡啶改为环境友好的四氢呋喃，将三氟乙酐的滴加温度调整为10～15℃。此外，还优选了原甲酸三异丙酯进行双羟基保护，避免了其他原酸酯在脱保护时难以继续水解的问题。

经过一系列反应，最终得到了盐酸表柔比星。整个合成路线中的化合物4、4'、5和6在文献中未见报道。本研究的方法操作简单，反应条件温和，适合工业化生产。

概述

阿奇霉素A又名去甲阿奇霉素，是一种分子式为C₃₇H₇₀N₂O₁₂，分子量734.9579的化学品，常温常压下可以稳定存在，性状为白色固体。为解决阿奇霉素A活性羟基的反应选择性问题，采用丙酮与邻苯二甲酸酐对 阿奇霉素A进行两次邻位保护的方法，得到4"-羟基具有反应活性的保护阿奇霉素A，反应摩尔收率87.9%。相关研究产物可直接用于泰拉霉素的合成，实现了对阿奇霉素A的选择性保护[1].

物理性质

密度：1.181.18g/cm³

沸点：815.2℃ at 760 mmHg

熔点：126-136℃

闪点：446.8℃

折射率：1.536

蒸汽压是8.8E-31mmHg at 25℃

制备方法

方法一

红霉素A肟和丙酮混合液用冰浴冷却至0℃后，加入NaHCO₃溶液和对甲苯磺酰氯，保温反应，1小时后减压蒸干，用NaOH溶液调节PH至11-12，再反应3小时，抽滤，烘干得到白色固体A。将所述A和硼氢化钠溶于乙醇溶液中，反应温度为10℃，反应2h后将反应液减压蒸干，即为阿奇霉素 A。上述方法转化率高，便于工业化生产[2].

方法二

红霉素A6，9-亚胺醚在水中，0℃室温，pH7.0-9.0下，用还原试剂硼氢化钠或硼氢化钾还原。之后在有机溶剂和水存在下，0℃室温，pH2.0-3.5下进行连续水解。再将连续水解两相反应液加入碱性水溶液中，调节pH≥12，搅拌，分层，弃去水相。有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯甲烷，乙酸乙酯或乙酸丁酯。连续水解的最后一次水解反应结束后，分层，水相直接加入碱性水溶液中，调节pH≥12，搅拌，析出 阿奇霉素 A。该方法提高了还原剂利用率，可以控制硼酸酯的逆反应，减少不必要的分离过程，得到高质量的阿奇霉素 A[3].

应用

阿奇霉素 A是合成泰拉霉素的重要原料。合成方法包括以下步骤：(1)阿奇霉素 A与FmocCl在缚酸剂的作用下反应，选择性制得2'-Fmoc去甲阿奇霉素中间体；(2)利用Swern氧化反应将2'F-moc去甲阿奇霉素中间体的C环醇羟基氧化，制得4"-氧代-2'-Fmoc去甲阿奇霉素中间体；(3)在强碱作用下，三甲基碘化硫与4"-氧代-2'-Fmoc去甲阿奇霉素中间体反应，制得4"-次甲环氧-2'-Fmoc去甲阿奇霉素中间体；(4)在有机溶剂条件下，4"-次甲环氧-2'-Fmoc去甲阿奇霉素中间体与正丙胺反应，得到目的产物泰拉霉素。与现有技术相比，该发明反应选择性高监控方便，缩短了反应步骤，避免了使用贵金属催化氢化可能存在的生产安全和重金属残留问题，提高了反应效率的同时降低了生产成本[4].

参考文献

[1]赵伯龙,张萍.去甲基阿奇霉素羟基选择性保护的研究[J].中国兽药杂志, 2015, 49(10):6.DOI:CNKI:SUN:ZSYY.0.2015-10-010.

[2]吴凯,黄焕军,严学文,等.一种去甲阿奇霉素的制备方法:CN201811153040.4[P].CN110964067A.

[3]付德才,李志伟,刘丽星,等.一种去甲阿奇霉素的制备方法:CN201710343629.X[P].

[4]黄金文,刘运立,夏郅,等.一种泰拉霉素的合成方法:CN202110754982.3[P].CN202110754982.3.

背景及概述

阿奇霉素是一种半合成的红霉素衍生物，具有对酸稳定的特点。其结构特征是在14元大环内的酯环的9a位插入了一个氮原子，形成了15元环，属于氮环内酯类。阿奇霉素以一水合物和二水合物的形式存在，其中二水合物最为稳定。阿奇霉素二水合物是白色或近乎白色的结晶粉末，CAS：117772-70-0。

图1 阿奇霉素二水合物性状图

应用

阿奇霉素新型二水合物可用于治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染和性传播疾病。阿奇霉素新型二水合物缓释口服干混悬剂(Zmax)是第一个单剂用于成人轻度或中度急性细菌性鼻窦炎(ABS)或社区获得性肺炎(CAP)的抗菌药物。它对引起ABS和CAP的革兰阳性菌、革兰阴性菌和非典型病原菌均具有抗菌活性，并且具有良好的组织穿透力，因此对ABS或CAP患者具有有效性和良好的耐受性[1]。

急救措施

吸入: 如果吸入，请将患者移到新鲜空气处。

皮肤接触: 脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。

眼晴接触: 分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。立即就医。

食入: 漱口，禁止催吐。立即就医。

消防措施

灭火剂：

用水雾、干粉、泡沫或二氧化碳灭火剂灭火。

避免使用直流水灭火，直流水可能导致可燃性液体的飞溅，使火势扩散。

灭火注意事项及防护措施：

消防人员须佩戴携气式呼吸器，穿全身消防服，在上风向灭火。

尽可能将容器从火场移至空旷处。

处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中发出声音，必须马上撤离。

隔离事故现场，禁止无关人员进入。收容和处理消防水，防止污染环境。

参考文献

[1] Amrd D. Single-dose azithromycin microsphere formulation: a novel delivery system for antibiotics[J].Int J Nanomedi- cine，2007，2(1):9-12.

戊柔比星（Valrubicin）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗膀胱癌，特别是对膀胱局部化疗的患者。它还因其抑制肿瘤生长的特性，正在研究用于其他类型癌症的潜在疗法。

简介：

通用名称：valrubicin，戊柔比星；商品名：Valstar,Valtaxin；化学名称：2S-顺式)-2-[1,2,3,4,6,11-六氢-2,5,12-三羟基-7-甲氧基-6,11-二氧代-4-[[2,3,6-三脱氧基-3-[(三氟乙酰)氨基]-α-L-来苏吡喃基]-氧]-2-并四苯基]-2-氧代乙基戊酸酯。

本品为橙黄色或橙红色粉末,熔点为135~136℃。具有强亲脂性,在二氯甲烷、乙醇、甲醇、丙酮中溶解,在水中几乎不溶。本品为蒽环类药物,主要作用为干扰正常DNA的分裂重组,可影响细胞的各种生物学功能,主要为干涉核酸代谢。易渗入细胞内,抑制核苷形成核酸,从而引起大量染色体损伤并使细胞周期停止于G2期。

1. 戊柔比星的用途是什么？

戊柔比星用于治疗一种膀胱癌（原位癌；CIS），这种膀胱癌无法通过其他药物（卡介苗；BCG 疗法）有效治疗，适用于无法立即进行手术切除全部或部分膀胱、即进行膀胱切除术会导致不可接受的发病率或死亡率的患者。然而，只有大约五分之一的患者对戊柔比星治疗有反应，延迟膀胱手术可能会导致膀胱癌扩散，这可能会危及生命。戊柔比星是一种蒽环类抗生素，仅用于癌症化疗。它可以减缓或阻止体内癌细胞的生长。

2. 戊柔比星属于哪一类药物？

（1）戊柔比星是蒽环类药物吗？

戊柔比星是一种蒽环类药物。人们注意到蒽环类抗生素在癌症化疗中使用的这些非特异性细胞周期抑制剂药物的代谢和处置中发挥着微妙的作用。这些化合物来自链霉菌，包括柔红霉素、阿霉素、表柔比星、伊达比星、戊柔比星和米托蒽醌。

（2）蒽环类药物的历史和应用

20 世纪 60 年代，Di Marco 及其同事在 Farmitalia 研究实验室首次描述了柔红霉素。他们从细菌S. peucetius中分离出柔红霉素。柔红霉素后来被重新命名为柔红霉素(Dau)，是柔红霉素和红霉素的组合，后者是 Dubost 及其同事在 Rhone-Poulenc 从S. coerubleorubidus中分离和鉴定的同一种化合物。Dau 在实体瘤上的首次临床试验并不十分成功，但其在淋巴瘤中的应用却取得了惊人的效果。这促使人们研究其他类似的分子。

不久之后，Farmitalia 发现了Dox 。它是使用细菌S. peucetius var. caesius的突变变体生产的。这种分子（也以阿霉素的名称出售）对动物和临床试验中的各种实体瘤表现出惊人的活性，并很快在临床环境中实施。尽管蒽环类药物是在 50 多年前发现的，但它们仍然在各种实体瘤和血液系统癌症中得到广泛使用。事实上，这些药物仍然是迄今为止最有效的抗癌药物之一。它们的重要性可以从clinicaltrial.gov网站上截至 2023 年 4 月 27 日注册的大量临床试验中看出，如下表所示：

戊柔比星于 1998 年获得批准，最初在 20 世纪 90 年代末以商品名 Valstar 用于膀胱切除术后有发病或死亡风险的卡介苗难治性癌患者的膀胱内治疗（ Steinberg 等人，2000 年）；由于制造问题，该药物于 2002 年退出市场，并于 2009 年重新上市。虽然大多数蒽环类药物作为单一药物具有显著的抗癌活性，但它们大多用于联合化疗或纳米制剂以提高治疗效果并降低毒性。

3. 使用戊柔比星的好处与有效性

Michael S. Cookson等人进行一项美国多中心、回顾性医疗记录研究，检查自 2009 年重新引入戊柔比星以来临床医生使用戊柔比星治疗非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的有效性、安全性和模式。113 名患者的病历符合纳入标准；100 名患者（88.5%）完成了戊柔比星治疗。中位年龄为 75 岁（范围为 42-95 岁）。自诊断以来，NMIBC 的中位持续时间为 31 个月：51.3%（58/113）患者仅有原位癌( CIS)，31.9%（36/113）患者患有未指明的 NMIBC。大多数患者（94.7%（107/113））接受了三次以上的戊柔比星灌注，70.8%（80/113）完成了整个疗程。3、6 和 12 个月的 EFS 率（95% 置信区间）分别为 51.6%（40.9-61.3%）、30.4%（20.4-41.1%）和 16.4%（7.9-27.5%）。事件发生时间中位数为首次滴注戊柔比星后 3.5 (2.5–4.0) 个月。49.6% (56/113) 的患者经历了局部不良反应 (LAR)；大多数 LAR 为轻度 (93.6%)。最常见的 LAR 为血尿、尿频、尿急、膀胱痉挛和排尿困难。总计有 4.4% (5/113) 的患者因不良事件或 LAR 停用戊柔比星。

这些试验证明了在考虑膀胱切除术之前，valrubicin 对特定 CIS 患者具有有效性和耐受性。

4. 注意事项

戊柔比星在治疗膀胱癌方面发挥着重要作用，并且在抗肿瘤治疗中显示出良好的潜力。然而，每位患者的病情和需求都是独特的，因此在使用此药物之前，务必咨询您的医生，以获取专业的建议和指导，确保选择最合适的治疗方案。

参考：

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0098299723000456

[2]}https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4144261/

[3]sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/valrubicin

[4]章莉,邱国福. 戊柔比星[J]. 中国新药杂志,2006,15(13):1123-1124. DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2006.13.030.

[5]https://go.drugbank.com/drugs/DB00385

[6]https://medlineplus.gov/

[7]https://www.wikidoc.org/index.php/Valrubicin