禽流感是家禽和动物中常见的疾病,使用盐酸金刚乙胺口服液据说对改善禽流感症状有良好效果,尤其是在高热咳嗽症状出现后。但是,我们是否可以相信盐酸金刚乙胺口服液能够抗病毒感染呢?
盐酸金刚乙胺口服液对抗病毒感染的效果非常好,可以有效改善禽流感和其他感染症状。它适用于鸡、鸭、孔雀蛾等动物,并能够缓解由禽流感引起的咳嗽、流鼻涕、肌肉疼痛、肺炎和高热等症状。然而,在使用盐酸金刚乙胺口服液时,务必仔细阅读产品说明书,并按照正确的方法使用。此外,该产品也可用于治疗由A型流感病毒引起的感染症状,并可用作抗病毒药物的中间体,但不建议过度使用。盐酸金刚乙胺口服液呈白色金色粉末状,可在乙醇或氯仿中溶解。
现在,我们对盐酸金刚乙胺口服液作为一种抗病毒药物有了更深入的了解。在购买时,常见的是溶液产品,标准溶液每毫升的价格从210元到440元不等,可以选择多个供应商或生产厂家进行详细比较。例如,您可以直接登录盖德化工网官网,查看多个供应商的信息,搜索盐酸金刚乙胺,了解产品供应商和资质信息。
禽流感是一种由甲型流感病毒引起的禽类传染性疾病,类似于鸡鸭的“感冒”。鸡和火鸡最容易感染,其次是珍珠鸡、野鸡和孔雀,鸭、鹅、鸽、鹧鸪也可能感染。人感染禽流感后,症状包括高热、咳嗽、流涕、肌痛等,严重情况下可能导致肺炎和多器官衰竭。只有H5、H7、H9型禽流感病毒可以传染给人类。
禽流感主要通过人际传播,尤其是空气飞沫传播。在人员密集地区容易引发大规模传播。人类感染禽流感通常是通过接触禽类动物及其排泄物而感染,尤其是在禽类动物爆发禽流感流行之后。
禽流感的潜伏期一般为1~4天,平均为2天。
普通流感的死亡率较低,但禽流感的死亡率可达60%。
甲型流感是一种常见的病毒性传染病,通常在春秋冬季容易流行。甲型流感病毒属于感冒病毒,具有呼吸道传播的特点。
甲型流感病毒的治疗主要以抗病毒药物为主,许多孩子可能患有隐性感染,因此加强孩子的免疫力,多摄入新鲜水果和蔬菜是关键。预防类的抗病毒药物也可以用于预防甲型流感的发生。
甲型流感病毒有多个亚型,不同亚型之间的毒力和症状有差异。流感具有较强的传染性,可以通过呼吸道传播。
世界卫生组织指出,大多数流感是由病毒感染引起的上呼吸道感染,对于病毒感染引起的其他疾病,抗生素是无效的,因此使用抗病毒药物进行有效治疗是首要选择。
盐酸金刚乙胺口服液是一种独家抗病毒药物,适用于预防和治疗A型流感病毒感染。它可以用于流行性感冒、甲型流感、上呼吸道感染、病毒性肺炎、禽流感和手足口病等疾病的治疗(搭配清开灵颗粒)。
与竞品相比,盐酸金刚乙胺口服液具有更好的疗效、口感好(草莓味)、药效持续时间长、毒副作用小、使用更安全。
盐酸金刚乙胺口服液的抗病毒活性是金刚烷胺的4-10倍,是利巴韦林(病毒唑)的100倍。
盐酸金刚乙胺口服液的不良反应约为金刚烷胺的1/3。
本研究旨在探讨一种制备与应用1-金刚烷甲基酮的方法,以期发掘其潜在应用价值。通过深入实验和分析,我们希望为1-金刚烷甲基酮的制备以及相关领域的应用提供新的见解和数据支持。
简介:盐酸金刚乙胺用于合成抗病毒药物,其抗病毒作用与金刚烷胺类似,但抗病毒谱较广,抗A2型病毒、副流感病毒等效果均优于金刚胺。用于预防亚洲A2型流感病毒的感染,疗效优于金刚烷胺。1-金刚烷甲基酮是盐酸金刚乙胺合成中药的中间体。
制备:步骤1:金刚烷、液溴得到1-溴代金刚烷;步骤2:以浓硫酸为催化剂,加入1-溴代金刚烷和正己烷,滴加甲酸得到1-金刚烷甲酸;步骤3:1-金刚烷甲酸和二氯亚砜反应,加热回流,苯提,提取液直接用于下一步反应;步骤4:镁粉、碘、无水乙醇和苯的混合液,滴加苯、丙二酸二乙酯和无水乙醇混合液,滴加上述1-金刚烷甲酰氯的苯溶液,苯提,干燥蒸馏,1-金刚烷甲酰丙二酸二乙酯;步骤5:上述残余物中,加入冰醋酸、水和浓硫酸,即得1-金刚烷甲基酮。
应用:金刚乙胺盐酸盐的制备。金刚乙胺盐酸盐(1 )是一种具有广泛开发潜 力的抗病毒和镇静药物。主要用于预防和治疗A 型流感病毒感染,在临床上,也用于治疗突然的剧痛和麻疹,特点是吸收快、毒副作用小。 该药1987年首先在法国上市。目前,国内有关其合成方法的研究报道很少。
有文献以金刚烷(2)为原料,先制得1-溴代金刚烷(3),再在浓硫酸存在的条件下与乙炔气体反应,然后水解得到中间体1-金刚烷甲基酮(4),4再经过酰胺化还原和水解反应制得1,总收率为31.5%。
蔡小华等人以金刚烷2为起始原料,经过1-溴代金刚烷、1-金刚烷甲酸、1-金刚烷甲酰氯等反应合成中间体4,化合物4再与盐酸羟胺反应,然后催化加氢,制得金刚乙胺盐酸盐1,总收率为53?6%。制备4时,虽然反应步骤较多,但每一步的收率较高,4的收率接近70%,且中间产物可以不必精制。制备目标物1 的反应中,研究先制成肟,再催化加氢,虽然多了一步成肟反应,但每一步反应产率都较高,该制备方法具有收率高,原料便宜,工艺处理简单,产品质量好的特点,因此,具有一定的应用价值。
参考文献:
[1] 蔡小华,刘志华,胡薇. 盐酸金刚乙胺的合成[J]. 化学研究与应用,2003,15(1):125-126. DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2003.01.041.
[2] 蔡小华,胡薇,姚祖凤,等. 金刚乙胺盐酸盐的制备工艺改进[J]. 中国药物化学杂志,2002,12(3):161-163. DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2002.03.013.
[3] 盘锦格林凯默科技有限公司. 一种1-金刚烷甲基酮的制备方法:CN201711167883.5[P]. 2019-05-28.
1-金刚烷甲酸是一种白色至类白色的结晶粉末。该化合物最早由化学家们通过一系列复杂的合成步骤得到,并在随后的研究中逐渐揭示了其独特的化学性质和广泛的应用潜力。从结构上看,1-金刚烷甲酸属于烷基酸类衍生物,其分子中包含一个金刚烷骨架,这一结构特点使得该化合物在有机合成中表现出独特的反应活性和稳定性。金刚烷骨架由四个环组成,每个环上的碳原子均处于饱和状态,形成了高度对称且稳定的分子结构[1]。
1-金刚烷甲酸的性状
1-金刚烷甲酸在常温常压下表现出良好的稳定性。该化合物不易与空气中的氧气或水分发生反应,因此可以在干燥、阴凉、通风的条件下长期保存。然而,需要注意的是,1-金刚烷甲酸应避免与强氧化剂或碱类物质接触,以免发生不必要的化学反应。在物理性质方面,1-金刚烷甲酸的熔点为172-175℃,这一数值表明该化合物在较高的温度下才能熔化。此外,虽然其沸点尚未有确切的常压数据,但根据估算,其沸点应在较高的温度范围内。这些物理性质数据进一步证实了1-金刚烷甲酸在常温常压下的稳定性[1-2]。
在有机合成领域,1-金刚烷甲酸作为一种重要的中间体,被广泛用于合成各种复杂的有机化合物。其独特的金刚烷骨架使得该化合物在有机反应中表现出独特的反应活性和选择性。例如,1-金刚烷甲酸可以在酸性或碱性条件下与醇类化合物发生缩合反应,生成相应的酯类衍生物。此外,它还可以与重氮甲烷等化合物发生缩合反应,进一步拓展其应用范围。
在医药化学领域,1-金刚烷甲酸同样发挥着重要作用。它是合成盐酸金刚乙胺的关键中间体,而盐酸金刚乙胺则是一种重要的抗病毒药物,主要用于治疗亚洲甲-Ⅱ型流感病毒感染。该药物对成人、儿童以及有高度危险的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人均具有良好的治疗效果。此外,1-金刚烷甲酸还可以用于合成其他具有生物活性的药物分子,为医药化学领域的研究提供了重要的物质基础[1-3]。
[1]Robert I. Gelb and Lowell M. Schwartz and Daniel A. Laufer.The complexation chemistry of cyclohexaamyloses: Adducts with 1-adamantanecarboxylic acid and anion[J].Bioorganic Chemistry, 1980.
[2] Dikusar E A , Kozlov N G , Potkin V I ,et al.Synthesis of New 1-Adamantanecarboxylic Acid Derivatives[J].Russian Journal of Organic Chemistry, 2004, 40(3):346-352.
[3] Taulier N , Chalikian T V .Gamma-cyclodextrin forms a highly compressible complex with 1-adamantanecarboxylic acid.[J].The Journal of Physical Chemistry B, 2008, 112(31):9546-9549.
1-金刚烷甲酸是一种白色或灰白色结晶粉末,常温常压下溶解性差。它属于烷基酸类衍生物,可溶于强极性的有机溶剂。与常见的碱性物质结合成盐,可用作有机化学与功能材料合成中间体,在有机感光材料和药物分子的合成中广泛应用。
1-金刚烷甲酸主要用作有机合成与医药化学中间体,常用于药物分子和有机功能材料分子的结构修饰和合成。例如,它是抗病毒药盐酸金刚乙胺的关键合成中间体,主要用于治疗亚洲甲-Ⅱ型流感病毒感染。此外,在有机合成转化中,1-金刚烷甲酸可与醇类化合物进行缩合反应,也可与重氮甲烷发生缩合反应,生成相应的酯类衍生物。由于其独特的金刚烷结构,该化合物还常用于有机合成方法学的基础研究。
图1 1-金刚烷甲酸的应用
在一个干燥的反应烧瓶中,将1-金刚烷甲酸溶于干燥的乙醚和甲醇混合溶液,然后缓慢加入三甲基硅基重氮甲烷。反应混合物在室温下搅拌反应3小时后,通过真空浓缩得到残余物,再通过硅胶柱色谱法进行分离提纯,即可得到目标产物分子1-金刚烷甲酸甲酯。
[1] Augeri, David J.; et al Journal of Medicinal Chemistry (2005), 48(15), 5025-5037
[2] Chen, Wenxi; et al Organic & Biomolecular Chemistry (2023), 21(4), 775-782
背景及概述[1]
N,N-二甲基金刚烷胺是一种有机中间体,可以通过一系列化学反应制备得到。SSZ-13分子筛和MCM-22介孔分子筛是两种常用的催化剂,它们的制备过程中都需要使用金刚烷基三甲基氢氧化铵作为关键原料模板剂。
制备N,N-二甲基金刚烷胺的方法如下:
将1-溴金刚烷和盐酸二甲胺加入高压反应釜中,加入溶剂1,3-二氯丙烷,搅拌并加热。在适当的温度下,缓慢加入三乙胺。反应完成后,调节溶液的碱性,并用乙醚进行萃取和洗涤。最后通过结晶得到N,N-二甲基金刚烷胺。
N,N-二甲基金刚烷胺可以用于制备金刚烷基三甲基氢氧化铵。具体方法如下:
将N,N-二甲基金刚烷胺与乙腈、甲醇和氯甲烷加入反应釜中,进行搅拌和加热。在适当的条件下,通过回流和离心等步骤,最终得到金刚烷基三甲基氯化铵。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201911041174.1 一种金刚烷基三甲基氢氧化铵的制备方法
金刚烷的制备可以通过二聚环戊二烯为起始原料,经过催化氢化和异构化反应得到。
将二聚环戊二烯和镍催化剂加入高压釜中,通过氮气置换釜内空气,然后通入氢气进行反应,最终得到四氢二聚环戊二烯。
将四氢二聚环戊二烯加入干燥的搪玻璃罐中,加入无水三氯化铝,并在35℃下搅拌溶解。然后,在3小时内缓慢滴入水,并逐步升高反应温度至75℃。经过5小时的反应后,降温至40℃,加水溶解三氯化铝,进行蒸馏,收集蒸出的金刚烷,并用丙酮洗涤和滤干,最终得到金刚烷成品。
金刚烷主要用于合成抗癌、抗肿瘤等特效药物。此外,它还可以用于制备高级润滑剂、照相感光材料表面活性剂、杀虫剂和催化剂等。金刚烷的衍生物可以用作药物,例如1-氨基金刚烷盐酸盐和1-金刚烷基乙胺盐酸盐可以防治由A2病毒引起的流行性感冒。金刚烷还可以用于合成金刚烷衍生物,用作耐热剂、耐溶剂、化学稳定剂、合成润滑剂、光敏材料原料等。
金刚烷对人体的危害主要表现为对眼睛和皮肤的刺激作用,可能引起皮肤灼伤和角膜损害。吞服金刚烷可能产生麻醉和止痛作用。金刚烷在工业操作过程中一般不会引起中毒危害,但吸入热蒸气可能导致中毒。此外,金刚烷对环境也有一定的危害,可造成大气污染。
皮肤接触后,应立即脱去污染的衣着,并用大量流动清水冲洗至少15分钟,然后就医。眼睛接触后,应提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并就医。吸入金刚烷后,应将患者转移到空气新鲜处,如有呼吸困难,应给予输氧,并立即就医。食入金刚烷后,应饮足量温水催吐,并就医。
金刚烷可燃,具有刺激性。在灭火过程中,消防人员应佩戴防毒面具和全身消防服,并在上风向进行灭火。可使用雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳和砂土作为灭火剂。
在金刚烷泄漏事故中,应隔离泄漏污染区,限制出入,并切断火源。应急处理人员应戴防尘面具和防毒服,使用砂土、蛭石或其他惰性材料吸收泄漏物。将泄漏物收集于干燥、洁净、有盖的容器中,并转移到安全场所。如果泄漏量较大,应进行回收或运至废物处理场所进行处理。
本文旨在介绍合成1,3-金刚烷二醇的方法,有望在有机合成领域发挥重要作用。
背景:1,3-金刚烷二醇,英文名称:1,3-Adamantanediol,CAS:5001-18-3 分子式:C10H16O2。1,3-金刚烷二醇为白色晶体,微溶于水,溶于甲醇、乙醇、四氢呋喃,作为一种重要的金刚烷二取代衍生物,在有机合成、医药化工、功能化分子材料领域有着普遍的应用。1,3-金刚烷二醇 用于合成新型二甲基丙烯酸酯,也可用作牙科树脂混合物的牙科单体。
合成:
1. 方法一
通过1,3-二溴金刚烷水解生成1,3-金刚烷二醇的方法。在三颈瓶中加入l ,3-二溴代金刚烷,Ag2SO4,丙酮和水,加热回流后,有大量淡黄色溴化银产生,加热回流待l,3-二溴代金刚烷反应完全后,趁热过滤,滤液冷却,析出1,3-金刚烷二醇;在该丙酮-水-硫酸银的体系中,反应过程中大量贵金属银和丙酮的使用,使该方法只能停留在实验室阶段,实际生产效益不佳。
2. 方法二
以3-氨基-1-金刚烷醇为起始原料。该方法将3-氨基-1-金刚烷醇溶于水中后加入浓盐酸生产盐酸盐;将得到的水液加入适量浓硝酸,达到一定浓度;升温至适当温度反应一定时间,再通过碱化反应,离心分离得1,3-金刚烷二醇,该反应过程中使用大量浓盐酸、浓硝酸和高浓度的氢氧化钠溶液,工业化难度较大。
3. 方法三
以1-溴代金刚烷为起始原料,将1-溴代金刚烷溶解于有机溶剂中后加入浓硫酸、硝酸进行硝化反应,得有机溶液相;将得到的有机溶液相与强碱的水液混合,进行水解反应,即得1 ,3-金刚烷二醇。该方法由于均使用大量高浓度混酸和强碱溶液,导致操作危险系数高、生产成本高,不适宜工业化生产。
4. 方法四:
以3-羟基-1-金刚烷甲酸为起始原料制备1,3-金刚烷二醇的方法。具体步骤如下:
(1)氯化反应:
在室温和搅拌的条件下,向装有50ml石油醚的四口烧瓶中加入10g 3-羟基-1-金刚烷甲酸,搭建冷凝回流装置,使用氢氧化钠溶液作为尾气吸收液,缓慢滴加80g氯化亚砜,滴加完毕后,待反应液呈浅黄色的均相液体,控制反应温度为60℃,反应5小时后,得到含有1,3-二氯金刚烷的反应液。
把含有1,3-二氯金刚烷的反应液倒入200ml冰水中,剧烈搅拌,尾气吸收使用适当浓度的氢氧化钠溶液,待不再有气体冒出,且有大量小颗粒白色固体出现,使用真空泵进行真空抽滤,滤液分相,收集滤饼,将有机相使用旋转蒸发仪旋蒸得到固体,合并滤饼,放置真空烘箱60℃烘干10小时后,即得到1,3-二氯金刚烷粗品;
把1,3-二氯金刚烷粗品加入70ml二氯甲烷中,使用加热回流方式加速固体溶解,再使用真空泵进行真空抽滤,收集滤液,滤液经旋转蒸发仪旋蒸,得到1,3-二氯金刚烷9.7g,收率93 %,GC检测纯度为99.4%。
(2)碱解反应:
在600ml反应釜中,加入200ml水、48.5g三乙胺和9.7g 1,3-二氯金刚烷,控制反应温度为100℃,反应5小时,得到含有1,3-金刚烷二醇的反应液;把含有1,3-二氯金刚烷的反应液使用旋转蒸发仪旋蒸,即得到1,3-金刚烷二醇粗品;把含有1,3-金刚烷二醇粗品加入到70m,l0%的氢氧化钠溶液中,使用加热回流方式加快固体溶解,再使用真空泵进行真空抽滤,收集滤液,滤液经旋转蒸发仪旋蒸,得到1,3-金刚烷二醇7.2g,收率92%,GC检测纯度为99.1%。
参考文献:
[1]金焕艳,龚会琴,林绍霞.1,3-金刚烷二醇快速生物降解研究[J].贵州科学,2013,31(06):65-68.
[2]浙江荣耀生物科技股份有限公司. 一种制备1,3-金刚烷二醇的方法.2023-10-10.
(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇作为一种重要的化合物,在多个领域都有着广泛的应用。本文将探讨(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇的具体应用旨在为相关研究人员提供参考依据。
简述:(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇,英文名为(1R,2S)-2-Amino-1,2-diphenylethanol,外观与性状为为白色至淡黄色晶体粉末。(1R,2S)-(-)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇是一种羟基化的1,2-二苯乙胺衍生物,具有对NMDA受体的亲和力。
应用:
1. 合成沙格列汀
沙格列汀(Saxagliptin),是由Bristol-Myers Squibb和Astra Zeneca公司联合开发的高效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,用于成人2型糖尿病的治疗,其主要作用机制为通过抑制DPP-4来减少高血糖素样肽-1(GLP-1)的水解,增加胰岛素的释放,从而降低血糖。
以金刚烷乙酸为起始原料,经溴代、混酸氧化、氨解、氨基Boc保护以及(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇拆分得到(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸,之后再与(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐在 HATU条件下缩合得到N-[(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氨甲酰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-基]-1-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯,最后经酰胺脱水、氨基脱保护反应可得到沙格列汀,总收率为16.1%,纯度为99.8%,e.e.> 99.9%。
(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇主要涉及化合物7的合成,具体步骤如下:
在20 L玻璃反应釜中依次加入750 g(2.3 mol)化合物6、490 g(2.3 mol)(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇、7.5 L无水乙醇,室温搅拌至完 全溶解,40℃减压浓缩至膏状,加入7.5 L甲基叔丁基醚搅拌10 min,再次加入7.5 L甲基叔丁基醚混匀,升温至65℃,回流30 min,自然冷却至室温,抽滤,滤饼以7.5 L无水乙醇复溶,40℃减压浓缩至膏状,加入15 L甲基叔丁基醚搅拌混匀,升温至65℃回流30 min,自然冷却至室温,抽滤,滤饼以甲基叔丁基醚洗涤(1.0 L×2),抽干后投入到玻璃反应釜中,依次加入2.4 L(0.5 mol/L)盐酸、3.6 L乙酸乙酯,搅拌至澄清,分出有机层,水层以乙酸乙酯萃取(3.6 L×2),合并有机相,分别用0.1 mol/L盐酸(1.8 L×1)、饱和氯化钠(1.8 L×2)洗涤,无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂得285 g白色固体,收率为38.0%,m.p.177~ 178℃。
2. 合成(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇
以 (1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇为催化剂,以多种硼烷胺配合物为还原剂,可由β-氯代苯乙酮不对称合成(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇,收率88.3%~ 93.8%,e.e.值为81.6%~87.7%。
3. 合成氨基醇类配体
以天然的氨基酸(苯丙氨酸、苯甘氨酸、缬氨酸)和(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇为起始原料,可合成一系列氨基醇类配体。
参考文献:
[1]王建塔,杨果,蔡进,等. 沙格列汀的合成[J]. 化学试剂,2017,39(8):897-900,903. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2017.08.024.
[2]白灵,肖鸽,卓广澜. CBS催化硼烷胺配合物不对称还原法制备(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇[J]. 应用化学,2012,29(9):1087-1089. DOI:10.3724/SP.J.1095.2012.00451.
[3]张爱琴. 吉非替尼新合成路线及亚胺与苯基锂的不对称反应研究[D]. 广东:中山大学,2010.