简介

硝酸异康唑是一种有机化合物，化学式为C18H15Cl4N3O4，广泛应用于医药领域。它是一种白色或类白色固体粉末，具有良好的稳定性，但在特定条件下可能发生化学变化，因此存储时需注意避免不利因素。

硝酸异康唑的性状

药理作用

硝酸异康唑主要通过干扰真菌的细胞膜，阻碍其代谢和繁殖过程，发挥抗菌作用。它能迅速破坏真菌的细胞膜，阻碍氧化还原反应，导致真菌死亡。此外，它还能抑制真菌的脂肪酸合成，加剧其死亡。硝酸异康唑对多种真菌具有抑杀作用，在治疗真菌感染方面具有显著优势。

临床用途

硝酸异康唑主要用于治疗真菌感染，如外阴阴道念珠菌病。除阴道片外，还有乳膏、溶液和栓剂等制剂形式，用于治疗皮肤真菌病。不同制剂有不同的使用方法和疗程，应根据医生建议正确使用。

参考文献

[1]季世春,李琴.硝酸异康唑的合成新工艺[J].中国现代应用药学, 2013, 30(4):3.

[2]季世春,李琴,张明明.一种制备硝酸异康唑的方法:CN201110427401.1[P].

[3]陈少军,陈亚军,颜锵,等.硝酸异康唑阴道片及其制备方法:CN200910063404.4[P].

[4]王爱平,余进,万喆,等.1%硝酸异康唑乳膏治疗体股癣,足癣疗效和安全性评价[J].中国真菌学杂志, 2007, 2(4):5.

戊酸双氟可龙，药品名为双氟可龙戊酸酯，是甾体皮质激素的一种，具有使血管收缩的特性，可抑制发炎和过敏性皮肤状况下的炎症。戊酸双氟可龙可以逆转毛细血管扩张、细胞间水肿和组织浸润，同时抑制毛细血管增生。它可抑制炎症性皮肤和过敏性皮肤状况中的炎症并减轻人体不适例如瘙痒、灼痛和疼痛。

图1 戊酸双氟可龙的性状图

药代动力学特性

戊酸双氟可龙在皮肤中部分水解成同样有效的双氟可龙，经皮吸收的皮质类固醇部分很低。在暴露时间的四个小时内，不到1％的局部施用的戊酸双氟可龙被吸收。进入全身循环后，戊酸双氟可龙在数分钟内迅速水解为双氟可龙及相应的脂肪酸，除双氟可龙11-酮-双氟可龙外，血浆中还检测到另外两种代谢物。双氟可龙和所有代谢物从血浆中被清除，双氟可龙的半衰期为4至5小时，其它代谢物的半衰期约为9小时并以75:25的比例与尿液和粪便一起排泄。

医药应用

戊酸双氟可龙是一种具有皮质类添加剂的广谱抗真菌药物成分，该物质的常见剂型为软膏剂，可用于治疗皮炎并且可抑制发炎和过敏性皮肤状况下的炎症。含有戊酸双氟可龙和硝酸异康唑的TRAVOCORT乳膏是一种常见的抗真菌感染药物，异康唑能迅速渗透到人体皮肤中并在使用后1小时内达到角质层和活体皮肤中的最高含量，而异康唑不影响双氟可龙戊酸酯的渗透和经皮吸收。使用一小时后，该药物分子能迅速渗入皮肤导致角质层药物浓度升到约为150 μg/ml。由于添加了戊酸双氟可龙，TRAVOCORT乳膏被指定用于那些真菌性疾病的初期或中间治疗，这些疾病伴有高度炎性或湿疹性皮肤病。

参考文献

[1] 戊酸双氟可龙的使用说明书.

硝酸布康唑是一种常用的药品成分，被广泛应用于制药领域。它具有重要的药理作用和多种应用特点。本文将介绍硝酸布康唑在药品生产中的利用率以及其应用的特点。

硝酸布康唑在药品生产中的利用率较高，这主要归因于以下几个方面：

1. 血管扩张剂：硝酸布康唑作为一种强效的血管扩张剂，可以广泛应用于心血管疾病的治疗。它通过放松平滑肌细胞，扩张血管，从而增加血液流动，并减轻心脏负荷，缓解心绞痛等症状。

2. 脑血管病治疗：硝酸布康唑也被用于治疗脑血管病，如脑血栓和脑出血。它可以促进脑血管扩张，增加脑血流量，从而改善脑血液循环，减少缺血和坏死的风险。

3. 心脏手术使用：硝酸布康唑在心脏手术中被广泛应用。它可以用于预防和治疗心脏手术中的心肌缺血和心绞痛。通过扩张冠状动脉，硝酸布康唑可以提供心肌所需的充足血液供应。

4. 制备其他药物：硝酸布康唑还可以作为其他药物的制备原料。例如，它被用于合成硝酸甘油酯类药物，如硝酸异山梨酯，用于治疗肺动脉高压等疾病。

需要注意的是，硝酸布康唑是一种强效药物，应按照药物说明书中的剂量和用法进行。

综上所述，硝酸布康唑在药品生产中的利用率较高。它作为血管扩张剂和治疗心脑血管疾病的药物，具有重要的应用特点。通过研究和应用硝酸布康唑，可以为心血管疾病和脑血管病的治疗提供有效的选择和可能性。

本研究旨在探讨如何合成咪唑乙醇方法，希望通过这项研究为合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。

背景：1-（2，4-二氯苯基）-2-（1-咪唑基）-乙醇（简称咪唑乙醇），是合成硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸芬替康唑、抑霉唑等广谱抗真菌药物的重要中间体。通常以2，2'，4'-三氯苯乙酮为原料，通过还原、缩合反应而得到，在缩合反应选用TEBA、有机铵、PEG-400等做催化剂，选用THF、甲苯、DMF等做溶剂。相转移催化法无需特殊的设备，也不需要价格昂贵的无水溶剂或非质子试剂，且反应条件温和，操作简便，副反应少，收率稳定，成为近年来研究的热点。

合成：

1. 方法一：

以PEG-400为相转催化剂合成1-（2，4-二氯苯基）-2- （1-咪唑基）-乙醇，反应条件温和，操作方便。最佳工艺为：甲苯45ml，咪唑4.0g，1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇10g，PEG-400 7.5g，氢氧化钠溶液浓度为50%，反应温度为70℃，反应时间为6h，产率可达82.3%。具体步骤如下：

在四口烧瓶中依次加入甲苯(45ml，0.61mol)、咪唑(4.0g，0.059mol)、1- (2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇(10g，0.044m ol)、PEG-400(7.5g，0.0 18m ol)，滴加50%氢氧化钠溶液(氢氧化钠2.4g，0.06 m ol)，滴加完毕，升温至70℃并保温6h。水洗至中性，降温至5℃，抽滤，得到淡黄色固体，干燥后用95%乙醇重结晶得1-（2，4-二氯苯基）-2-（1- 咪唑基）-乙醇(9.38g，82.3%)，m.p:132～136℃。

2. 方法二：

以1?(2,4?二氯苯基)?2?氯?乙醇和咪唑为原料，六氟异丙醇为溶剂，无机载体KOH/A12O3为碱性催化剂，通过N?烷基化反应，过滤，旋转蒸发，中和，过滤，重结晶得到咪唑乙醇；该方法反应条件温和，反应时间短，溶剂易回收，催化剂和未完全参与反应的咪唑可得到回收再利用，是一种绿色合成咪唑乙醇的工艺。具体步骤如下：

(1)KOH/Al2O3的制备：将KOH溶于水，加入Al2O3，60℃搅拌下，保温1h，旋转蒸发，120℃干燥4h，制得KOH/Al2O3；

(2)六氟异丙醇的回收：将步骤(1)制得的KOH/Al2O3与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、六氟异丙醇混合，45～50℃搅拌反应3.5～4h，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用六氟异丙醇淋洗滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并滤液Ⅰ和洗液Ⅰ，旋转蒸发，得到馏出液六氟异丙醇和旋蒸产物；

(3)咪唑乙醇的制备：在步骤(2)制得的旋蒸产物中加10％稀盐酸至pH为7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至2～5℃，过滤，60℃干燥，制得咪唑乙醇；

(4)Al2O3的回收：将步骤(2)得到的滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得Al2O3；

(5)咪唑的回收：将步骤(3)得到的滤液Ⅱ旋转蒸发，得咪唑。

参考文献：

[1] 李敢,金万祥,武毅. PEG-400相转移催化法合成咪唑乙醇[J]. 中小企业管理与科技,2010(33):322. DOI:10.3969/j.issn.1673-1069.2010.33.307.

[2] 段立广,郑颖,冯锐. GC-MS法测定甲巯咪唑原料药中异硫氰酸甲酯和2-氯乙醛缩二乙醇的浓度[J]. 中国临床药理学杂志,2022,38(7):708-710,715. DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.07.021.

[3] 徐州工业职业技术学院. 一种咪唑乙醇的制备方法:CN201811277457.1[P]. 2021-10-15.