小檗碱(Berberine)是来源于毛茛科药用植物黄连的一种异喹啉类生物碱，硫酸小檗碱是硫酸盐形式的小檗碱，又称为硫酸氢黄连素，CAS NO.633-66-9，以冻干粉形式提供，纯度≥98%。硫酸小檗碱是一种具有弱抗生素特性的生物碱，抗菌活性比MDR抑制剂5′-甲氧基氢卡宾(5′-MHC)增强，可上调肝癌细胞Pgp的表达。0.1%的硫酸小檗碱染色液，可用于肥大细胞肝素荧光染色等.
图1 硫酸小檗碱的性状图
硫酸小檗碱具有非常多样的药理作用.
1)抗肿瘤效应，包括乳腺癌、白血病、黑素瘤、鳞状细胞癌、胰腺癌、肝癌等；
2)硫酸小檗碱是一种有效的口服降血糖剂，对脂质代谢起到积极效果；
3)一种中药抗抑郁剂，一种阻止神经退行性紊乱的神经保护剂；
4)减少非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝脂肪含量，也能防止肝星状细胞(HSCs)增殖，HSCs在肝损伤中纤维化发展很关键；
5)体外改善促炎症细胞因子诱导的肠道上皮紧密连接损伤，可能是一种靶向诊治药物能够复原肠道疾病状态中的屏障功能；
6)硫酸小檗碱可能是一种广谱的抗微生物制剂，另外，在紫外光照下发荧光，组织学研究中通常用于肥大细胞颗粒内的肝素染色.
包括以下步骤：A：粗品小檗碱为原料，加入水，活性炭，在80－95℃下搅拌使之全溶，过滤，得精制小檗碱溶液(a)；B：将(a)液搅拌下加入稀硫酸溶液，70－95℃搅拌反应3－5小时，冷却过滤，洗涤，干燥得硫酸氢小檗碱(b)。C：将(b)及蒸馏水加入反应瓶，搅拌下滴加10％NaOH溶液至(b)全溶，调pH为7－8，减压除水至干，再加入80－90％含量的乙醇，加热回流30分钟，过滤，滤液冷却析晶4小时以上，过滤，滤饼用80－90％含量的乙醇重结晶，即得硫酸小檗碱成品，质量符合标准要求[1].
[1]硫酸黄连素的制备方法. CN1485326A
硫酸小檗碱，又称硫酸氢小檗碱，可用于治疗细菌性肠炎和各种化脓性感染。它对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌和痢疾杆菌等具有强大的抗菌作用。
硫酸小檗碱注射液的特点如下：
该药物在猪体内的消除半衰期为24.6小时，药效持续48小时。
硫酸小檗碱注射液对大肠杆菌、沙门氏菌和支原体具有较强的抗菌作用，并且不易产生耐药性。
该药物能够快速清除肠道内有害的肠毒素和内毒素，修复受损的肠粘膜，控制脱水。它适用于治疗仔猪红黄痢、白痢、猪传染性胃肠炎、腹泻和病毒性腹泻。
硫酸小檗碱注射液适用于各种敏感菌引起的感染或混合感染，包括肠胃炎、细菌性痢疾等肠道感染。它还可用于治疗仔猪黄白痢、中大型猪腹泻、伤寒、副伤寒、仔猪水肿、赤痢和仔猪断奶腹泻综合症等。此外，它还可以用于治疗猪病毒性腹泻、传染性胃肠炎、轮状病毒病和不明原因引起的腹泻。
对于7日龄以下的乳猪，每头使用0.3-0.5ml/次；对于7日龄以上的仔猪，每公斤体重使用0.05-0.08ml/次。成年家畜每次使用0.1ml/公斤体重。
硫酸小檗碱，又称硫酸氢黄连素，具有强大的抗菌作用，可用于治疗细菌性肠炎、化脓性感染症等疾病。它对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌、志贺氏痢疾杆菌等细菌也有较强的抑制作用。
1、硫酸小檗碱注射液是一种长效控释制剂，在猪体内的半衰期为24.6小时，药效持续48小时。
2、硫酸小檗碱注射液对大肠杆菌、沙门氏菌、支原体等细菌具有强力抗菌活性，并且不易产生耐药性。
3、该药品还能快速清除肠道内有害的肠毒素与内毒素，修复受损的肠粘膜，控制脱水。它适用于治疗仔猪红黄、白痢、猪传染性胃肠炎、腹泻、病毒性腹泻等疾病。
硫酸小檗碱注射液适用于各种敏感菌引起的感染或混合感染，包括胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。
此外，它还可以用于治疗仔猪黄白痢、中大猪腹泻、伤寒、副伤寒、仔猪水肿病、红痢、仔猪断奶腹泻综合症等疾病。
对于猪病毒性腹泻、传染性胃肠炎、轮状病毒病以及不明原因引起的下痢、腹泻，硫酸小檗碱注射液也具有一定的疗效。
此外，它还可以用于治疗奶源性、料源性、应激性等引起的畜泻痢。
对于7日龄以内的乳猪，每头注射0.3-0.5ml/次；对于7日龄以上的仔猪，按每kg体重0.05-0.08ml/次，一般注射1次即可，重症情况下第二天可补注1次。对于成年家畜，每kg体重注射0.1ml/次。
盐酸小檗碱具有抑制痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌和阿米巴原虫的作用。临床上主要用于治疗肠道感染和菌痢等疾病。此外，还发现盐酸小檗碱具有抗心律失常的作用。小檗碱还具有较强的体内外抗肿瘤活性，并能诱导B16细胞分化。与盐酸阿糖胞苷相比，在体外具有协同作用。
盐酸小檗碱是一种异喹啉生物碱，又称黄连素。它存在于小檗科等4科10属的许多植物中。盐酸小檗碱可以从乙醚中析出黄色针状晶体，熔点为145℃。它溶于水，但难溶于苯、乙醚和氯仿。盐酸小檗碱是一种季铵生物碱，其盐类在水中的溶解度较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1∶30。
盐酸小檗碱从水或稀乙醇中析出的晶体带有5.5分子结晶水。如果从氯仿、丙酮或苯中结晶，也会带有相应的结晶溶剂分子。通过不同的碱处理，可以得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的盐酸小檗碱，其中季铵式最稳定。盐酸小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和志贺氏痢疾杆菌具有抗菌作用，并且能增强白血球的吞噬作用。盐酸小檗碱的盐酸盐（俗称盐酸黄连素）已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等疾病，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定的疗效。
盐酸小檗碱具有广泛的抗菌谱，在体外对多种革兰阳性和阴性菌都具有抑菌作用。它对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌和白喉杆菌有较强的抑制作用，低浓度时能抑制菌生长，高浓度时能杀灭菌。此外，盐酸小檗碱对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体和某些皮肤真菌也有一定的抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞和肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌和金葡菌等对盐酸小檗碱易产生耐药性，但它与青霉素、链霉素等药物没有交叉耐药性。
盐酸小檗碱口服吸收差。注射后能迅速进入各器官和组织中，但血药浓度维持时间不长。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。盐酸小檗碱在体内分布广泛，主要集中在心脏、骨骼、肺和肝脏中。它在组织中滞留的时间很短，24小时后只剩下微量，大部分药物在体内经代谢清除，48小时内以原形排出的药物量不超过给药量的5%。
近期的研究表明，盐酸小檗碱能减少细菌表面的菌毛数量，使细菌无法附着在人体细胞上，从而发挥治疗作用。此外，盐酸小檗碱还对螺旋杆菌有作用，能减轻胃炎、胃及十二指肠溃疡的症状。
对盐酸小檗碱不同剂型的探讨已经成为药物制剂领域的热点问题，相关研究成果有望为临床应用提供新的思路和方法。
简述：盐酸小檗碱俗称黄连素，为毛莨科植物 黄连根茎中所含的一种主要生物碱，可由黄连、黄柏或三棵针中提取。本品口服后在胃肠道吸收迅速而完全，对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染非常有效，针对性强，副作用小，可以减少其他化学合成类抗生素的使用，从而减少细菌耐药性的产生。
小檗碱(Berberine，BBR)是一种从小檗属植物中提取、分离的季铵型异喹啉类生物碱，是中药黄连、黄柏的主要生物碱有效成分。其盐类 衍生物主要有盐酸小檗碱(Berberine hydrochlor－ide，BBH)和硫酸小檗碱(Berberine sulfate，BBS)。
制剂研究：
1. 微球
微球是成熟的纳米药物制剂技术之一，利用高分子材料包裹药物可实现药物独立单元释放。为了解决BBH生物利用度低的问题，Zhang等研究人员采用乳化技术，成功设计并制备了壳聚糖包覆的海藻酸盐/明胶-BBH微球，其平均粒径为368.2μm。体外释放实验结果表明，这些BBH微球（载药量为3.59%）表现出良好的缓释效果，其中在8小时后释放了71.29%的药物。通过药动学实验证明了该微球在大鼠体内的生物利用度为市售盐酸小檗碱片的1.5倍 (释放时间长达48h)。
2. 层状双氢氧化物
层状双氢氧化物（LDH），又称为水滑石，是一种阴离子型层状无机功能材料。由于其具有高载药量、低毒性、高化学稳定性、生物可降解性、高生物相容性等特点，LDH逐渐在药物传递系统（DDS）领域得到应用。Mohamed等利用离子交换反应和共沉降技术将BBH固定在Mg－Al LDH层状结构内，可实现对BBH的控制释放。该课题组设计的另一种 Zn－Al LDH载药系统，BBH则以配价键固定在层状结构中。共沉降法制得的BBH－LDH显示出较好的缓释效果，且随着药物/载体质量比的升高，效果越显著。而物理混合的BBH－LDH基本无缓释效果。两种BBH－LDH系统体外释放拟合结果均符合一级释放。
3. 水凝胶
水凝胶(Hydrogel)系一类以水为分散介质的可溶胀高分子网络体系。它具有可与人体组织直 接接触，并可将最小的药物量长时间黏附于患部等特点。Zhu等首先利用乳化/凝胶方法将BBH包封入海藻酸盐微球中，而后将这些微球进一步包封羧甲基壳聚糖凝胶中，形成一种新型控释BBH－ DDS，包封率为81.3%。该新型BBH－hydrogel复合物的抗压强度高于单纯BBH凝胶。在pH 1.2的盐 酸溶液中，由于环境使得凝胶整体皱缩，BBH释放在第一阶段较快，而后逐渐保持稳定，而在pH 7.4 的PBS缓冲液中释放基本平缓。缓释效果为: BBH微球＜单纯BBH－hydrogel＜复合BBH－ hydroge。由此可见，BBH－hydrogel复合物可明显消除BBH微球和单纯BBH－hydrogel的突释效应，以实现对BBH的可控释。防黏连屏障膜可有效保护组织的术后并发症。
参考文献：
[1]吴嘉懿,张恩蕾,刘佳雨等. 盐酸小檗碱片制备工艺及其体外溶出度研究 [J]. 广东化工, 2022, 49 (05): 35-37.
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盐酸黄连素是一种黄色针状结晶、味苦的季铵生物碱，可以通过合成法大量生产盐酸或硫酸小檗碱。临床上，由于其广谱抗菌作用，常用于治疗痢疾、胃肠炎等消化道疾病。最新研究还发现，盐酸黄连素可以降低高血脂，因此备受关注。
盐酸黄连素具有以下作用：
广谱抗菌：对痢疾杆菌、结核杆菌、溶血性链球菌等具有抑制作用，尤其对痢疾杆菌作用最强，因此常用于胃肠炎、腹泻等消化道疾病。
抗真菌、抗病毒：对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体等也有一定的抑制作用。
降血脂：口服盐酸黄连素可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯等血脂水平。
抗心力衰竭、抗心律失常：最新研究发现，盐酸黄连素具有抗炎、降压等功效，对心衰、心律失常患者有改善作用。
糖尿病与肥胖：研究显示，盐酸黄连素可以激活AMPK，促进葡萄糖代谢、脂肪代谢等，增强葡萄糖耐受性及抑制脂肪合成。
黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景，日益受到重视。
按照推荐剂量服用盐酸黄连素是安全的，但不建议长期服用。
少数人可能会出现恶心、呕吐和便秘等不良反应。
小儿不宜食用盐酸黄连素，因为可能引起核黄疸。
孕妇、哺乳妇存在安全隐患，不宜食用盐酸黄连素，因为可能干扰幼儿肝功能（核黄疸），哺乳妇也不应使用它。
本文对盐酸小檗碱提取方法进行了综述,以期为盐酸小檗碱的开发利用提供参考。
简述：盐酸小檗碱具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等多种临床功效。对于许多炎症有抑制作用，同时具有良好的抗氧化活性，因此在治疗糖尿病方面也有显著的效果。 盐酸小檗碱的抗氧化性包括对超氧阴粒子和羟基自由基的清除，且具有较好的还原性。盐酸小檗碱还可作为抗菌剂使用，在体外对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、 荧光假单胞菌、创伤弧菌等多种革兰氏菌有抑制作用。
提取工艺：
1. 酸水提取法
黄祖良等采用酸水浸渍法从植物十大功劳中提取小檗碱。该方法包括使用约0.5%的硫酸溶液浸泡24小时后，收集8~10倍量的浸泡液，随后通过加入浓HCl调节pH至约1.5，并加入食盐，静置过夜后进行过滤，最终得到盐酸小檗碱的提取率为1.23%。
2. 酶法提取法
梁柏林等采用了正交法考察了酶法从黄连中提取小檗碱的最佳工艺，确定最佳提取条件为温度40℃、时间90min、pH4.0、酶用量30mg/g，提取率可达0.752%。
3. 超声提取法
赵伟杰等以盐酸小檗碱的提取率为指标，对川黄连中提取盐酸小檗碱的工艺进行了优化。在研究中确定了最佳提取条件：采用HCl-70%甲醇（1:100）作为最佳提取溶剂，料液比为1:20，超声功率为250W，超声温度为50℃，超声提取时间为50分钟，最终实现提取率可达8.225%。
4. 微波提取法
田雪莲等采用微波法，同时采用盐析沉降法，从黄连中提取盐酸小檗碱，最终确定最佳提取工艺为以水作为提取剂，微波功率700W，辐照3次，每次150s，盐析用量0.08～0.1mL，同时与乙醇法和索氏提取法进行对比，发现微波-盐析提取法无论从提取时间、沉淀时间、产率、提取率等方面效果都好。
5. 乙醇法提取小檗碱
席国萍等研究人员采用正交实验方法优化了乙醇提取黄连中盐酸小檗碱的技术。他们研究了提取温度、料液比、提取次数对提取率的影响，并通过极差分析和方差分析确定了最佳条件：提取温度为60℃，料液比为1:9，提取两次，每次提取1小时。在这些条件下，黄连中小檗碱的提取率可达到91%以上。
6. 石灰乳法
黄祖良等采用石灰乳法从植物十大功劳中提取小檗碱，具体方法是加石灰乳适量搅拌均匀后， 用水浸渍24h后在收集渗滤液，用盐酸调至pH1.5左右，加入食盐过夜后，即可析出盐酸小檗碱，提取率可达1.17%。
7. 液膜法
王大杰等用液膜法黄连水浸液中提取黄连素时，优化了母液的pH值、膜内的盐酸浓度及膜中 Span-80用量对盐酸小檗碱提取率的影响，最终确定最佳提取优选pH11.0，Span-80用量为2.25%，盐酸浓度为0.3mol/L。
8. 超临界二氧化碳提取法
张玉红等采用超临界CO2萃取方法，对黄檗树皮中小檗碱的提取工艺进行了优化。研究结果表明，最佳工艺条件为萃取压力为25MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为60分钟，夹带剂乙醇体积分数为95%。在这些最佳条件下，小檗碱的提取率达到67.56%，得率为0.5837%。
参考文献：
[1]刘晨音. 盐酸小檗碱的生物效应研究[D]. 中南民族大学, 2022. DOI:10.27710/d.cnki.gznmc.2022.000112.
[2]班旦,四朗玉珍,吴金措姆等. Box-Behnken响应面法优化西藏三颗针中盐酸小檗碱的提取工艺 [J]. 中兽医医药杂志, 2021, 40 (02): 23-27. DOI:10.13823/j.cnki.jtcvm.2021.02.005.
[3]韩宁娟,方欢乐,牛睿等. 盐酸小檗碱提取方法研究进展 [J]. 生物化工, 2018, 4 (02): 135-137.
[4]武佳,谭桂莲,杨红. 黄连中盐酸小檗碱提取工艺探究 [J]. 时珍国医国药, 2007, (02): 437-438.
精制盐酸小檗碱是一个关键的工艺，希望通过本文的介绍和讲解，读者能够了解到盐酸小檗碱的精制方法。
简述：盐酸小檗碱(berberine hydrochloride，BH)又称为黄连素，是一种黄色结晶粉末，味道极苦，具有抗癌、抗菌、降血糖、降胆固醇、舒张血管等作用。因其具有显著的抑菌作用，常用来治疗细菌性痢疾、胃肠炎等疾病，疗效确切。
1. 性质：
盐酸小檗碱是从中药黄连、黄柏或三颗针中提取的单体，生物碱小檗碱的盐酸盐，为黄色小针状结晶，加热至220 ℃左右分解，生成红棕色的小檗红碱，继续加热至285 ℃左右，完全熔融。在冷水中溶解度小，较易溶于沸水?几不溶于乙醇。
2. 精制
目前盐酸小檗碱的提取方法主要有：硫酸提取法、乙醇提取法、微波提取法、石灰水提取法、超声波提取法等，不管哪一种方法，所得的粗品都要经过精制工艺才能得到合格产品。
（1）方法一
精制工艺流程如下：
由盐酸小檗碱粗品制备精品，其得率与用水量，酸、碱度密切相关，水量太大，不仅浪费资源，而且使其得率明显降低，是因为水量太大,有一部分产品会溶解而损耗，在用石灰乳除杂质时，石灰乳用量大，即碱度高，Ca2+与杂质生成螯合物的过程中会包裹部分产品形成沉淀，过滤除杂会损耗部分产品，从而使得率降低，而酸化沉淀时，酸度过大，使部分产品溶解，而且使水洗过程中用水量加大，部分产品随水流失，得率下降，而酸度过小，产品沉淀不完全，得率也明显降低，因此最佳工艺为6倍量水煮沸，加石灰乳调pH8.5～9.5，过滤，滤液以盐酸调pH2,沉淀，过滤，滤饼水洗，干燥。
（2）方法二
将粗制小檗碱 ( 勿需干燥) 置烧杯中，加入约50 倍纯化水，水浴上回流煮沸30 min，迅速抽滤，不溶物可加纯化水30 ~ 40 mL再煮1 次,滤过，合并滤液，加浓盐酸调pH为1~2，放冷，即可析出盐酸小檗碱精制品，减压过滤，并用少量70% 乙醇洗涤结晶，于80 ℃ 以下干燥,即得。
采用L9(34)正交试验设计,以提取率为考察指标筛选精制工艺。结果优选得到最佳精制工艺条件为50倍样品纯化水用量、回流时间30 min、溶液pH为1～2、乙醇浓度70%。三颗针有效成分盐酸小檗碱的精制提取率平均为值75.7%,RSD为2.65%(n=5)。
参考文献：
[1]杨红艳,周中流,夏加亮. 盐酸小檗碱明胶微球的制备及其性能表征 [J]. 天然产物研究与开发, 2022, 34 (10): 1736-1745. DOI:10.16333/j.1001-6880.2022.10.012.
[2]朱兰寸,李俊平,聂立勇等. 三颗针有效成分盐酸小檗碱精制工艺的优化 [J]. 中国药业, 2014, 23 (07): 38-39.
[3]李玉山. 盐酸小檗碱精制工艺研究 [J]. 中成药, 2009, 31 (06): 949-950.
医生总会建议我们在服药时只能用温水送服，而不能用茶水。那么，为什么茶水不适合作为药物的搭配呢？
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