碘解磷定是一种黄色产品，据说对于辅助治疗由于中毒导致的支气管痉挛等疾病有着非常不错的效果。然而，很多人对于碘解磷定并不是特别了解，不知道它具体有哪些功效和作用。

碘解磷定的熔点是220摄氏度，存放时建议在二到八摄氏度的环境中。正确使用碘解磷定可以缓解有机磷中毒的眼睑样症状，并迅速减轻肌颤或支气管痉挛等症状。它通常用于急性有机磷中毒的抢救，对硫磷中毒或乙硫磷中毒等也有一定效果，解毒作用独特。

碘解磷定外观为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，遇光会变质，因此存放时建议在阴凉干燥的地方，避免阳光直射。该产品活性强大，可以有效消除呼吸肌痉挛等症状，并且体内消除速度快，需要多次重复使用药物。然而，刺激性强，只能肌注使用。

现在我们对碘解磷定有了更好的了解，正确使用这种产品可以促使病人苏醒，解毒功效强大。然而，对于敌百虫、敌敌畏以及乐果等中毒解毒效果较差，使用时应尽早。在孕期或哺乳期的女性朋友，以及老年人、心肺功能不全或肾脏功能不全的人群，不建议使用碘解磷定，或者可以适当考虑减少用量或减慢静脉注射速度。

介绍

碘解磷定(Pralidoxime Iodide)，化学名称1?甲基?2?吡啶甲醛肟碘化物，于1958年由日本住友制药首先在日本上市，为胆碱酯酶复活剂，临床主要用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用，用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷（dimefox）、丙胺氟磷（mipafox）和八甲磷(schradan)等的中毒效果较差；对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用.

碘解磷定

合成

冯卫等人[1]提供了一种合成碘解磷定的方法，具体步骤如下：9.38kg水中加入4.61kg 氯解磷定（纯度99.6%）搅拌溶解，控温20℃～30℃滴加 50%碘化钾水溶液（提前配制5.75kg碘化钾+5.75kg水），滴毕有大量黄色固体析出，控温20 ℃～30℃搅拌2小时，离心、淋洗，得碘解磷定粗品。32.23kg水加热升温至70℃～75℃，加入碘解磷定粗品，维持65℃～75℃搅拌10分 钟～30分钟溶解，过滤，滤液缓慢降温至0℃～10℃，并保温搅拌析晶2小时，离心、淋洗、干燥，收料得5.83kg碘解磷定晶型（黄色结晶状粉末），总收率82.7%，纯度99.94%.

该方法制得的碘解磷定晶型，该晶型颗粒性好，结晶度高，稳定性试验证明该碘解磷定晶型在各种苛刻条件均具备较好的稳定性，利于原料药长期储存和制剂应用。使用氯解磷定为原料，经无机碘化物置换成盐，并经简单重结晶即可制得高纯度碘解磷定。所述置换成盐反应及精制均不使用有机溶剂，仅使用水作为反应溶剂。成碘盐 使用廉价且清洁的无机碘盐。该方法晶型制备方法简单、环保，操作方便、成本低廉、更适合 工业化生产，可稳定生产出质量稳定可控，具有明显晶体结构特征的碘解磷定.

参考文献

[1]冯卫,叶存飞,许战锋等.一种碘解磷定的晶型及其制备方法[P].四川省:CN117003689A,2023-11-07.

【去甲肾上腺素】用于血量不足引起的休克、急性低血压。

【去氧肾上腺素】用于阵发性室上性心动过速，能够收缩血管并升高血压。

【肾上腺素】用于心脏骤停或过敏性休克的抢救，以及支气管哮喘和荨麻疹的治疗。

【异丙肾上腺素】用于治疗支气管哮喘和心律失常。

有哪些拟似药物？

(一)胆碱受体激动药

1. M、N受体激动药(卡巴胆碱)：用于局部滴眼治疗青光眼。

2. M受体激动药(毛果芸香碱)：选择性激动瞳孔括约肌M胆碱受体，缩瞳，降低眼压，调节痉挛。

3. N受体激动药(烟碱)

(二)抗胆碱酯酶药(新斯的明)

用于重症肌无力及腹部手术后的肠麻痹。

(三)肾上腺素受体激动药

1.α受体激动药

(1) α1、α2受体激动药(去甲肾上腺素)：用于血量不足引起的休克、急性低血压。

(2)α1受体激动药(去氧肾上腺素)：收缩血管、升高血压，用于阵发性室上性心动过速。同时也是一种快速短效扩瞳药。

(3) α2受体激动药(可乐定)：抗高血压药，也用于阿片类戒毒。

2. α、β受体激动药(肾上腺素)：用于心脏骤停或过敏性休克的抢救，以及过敏性疾病（支气管哮喘、荨麻疹）的治疗。

3. β受体激动药

(1) β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素)：主要用于治疗支气管哮喘和心律失常。

(2) β1受体激动药(多巴酚丁胺)：用于心排血量低和心率慢的心力衰竭患者。

(3) β2受体激动药(沙丁胺醇)：用于哮喘，使支气管平滑肌松弛。

有哪些拮抗药物？

(一)胆碱受体阻断药

1. M受体阻断药

(1)非选择性M受体阻断药(阿托品)：主要用于胃肠道解痉，术前防止分泌黏液。

(2) M1受体阻断药(哌仑西平)：抑制胃酸及缓解胃痉挛所导致的疼痛。

(3) M2受体阻断药(戈拉碘铵)：肌松药，用于全身麻醉时使肌肉松弛或者气管插管。

(4) M3受体阻断药( hexahydrosiladifenidol)

2. N受体阻断药

(1) NN受体阻断药(六甲双铵)：用于重症高血压。

(2) NM受体阻断药(琥珀胆碱)：肌松药，用于全身麻醉时使肌肉松弛或者气管插管。

(二)胆碱酯酶复活药(碘解磷定)

解毒剂，用于有机磷中毒的解救。

(三)肾上腺素受体阻断药

1. α受体阻断药

(1) α1、α2受体阻断药

1)短效类(酚妥拉明)：用于勃起功能障碍，诊断嗜铬细胞瘤及其所致高血压。

2)长效类(酚苄明)：用于嗜铬细胞瘤的治疗和术前准备、周围血管痉挛性疾病、前列腺增生引起的尿潴留。

(2) α1受体阻断药(哌唑嗪)：高血压药，用于轻中度高血压。

(3) α2 受体阻断药(育亨宾)：用于勃起功能障碍。

2. β受体阻断药

(1) β1、β2受体阻断药(普萘洛尔)：用于心律失常、心绞痛、高血压。

(2) β1受体阻断药(阿替洛尔)：用于高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲亢、嗜铬细胞瘤。

(3) β2受体阻断药(布他沙明)

3. α1、α2、β1、β2阻断药(拉贝洛尔)：主要用于高血压(包括严重高血压)，也用于手术麻醉期控制血压。

盐酸屈他维林是一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域。对盐酸屈他维林的合成研究不仅可以深入了解其制备方法和性质特点，还有助于提高其在工业生产和科学研究中的应用效果。

简介：盐酸屈他维林(drotaverine hydrochloride，1)， 化学名为1-(3,4-二乙氧基苄基)-6,7-二乙氧基- 3,4-二氢异喹啉盐酸盐，是罂粟碱类药物，对消化性溃疡、胆绞痛、急性胰腺炎、胃痉挛、肠易激综合征、阑尾炎和尿路结石等引起的腹痛都有明显的解痉止疼和缓解症状的作用。二十世纪60年代国外开始将盐酸屈他维林应用于临床，90年代开始在中国推广，目前在匈牙利、俄罗斯、中国以及其他获得批准上市的国家中广泛使用。关于盐酸屈他维林晶型的文献报道较少，仅在专利US412615A报道了盐酸屈他维林在无水乙醇中结晶成盐。在研究盐酸屈他维林精制方法及结晶条件时发现:其具有多晶型现象，在乙醇中结晶得到一种淡黄色晶体，在水中结晶得到淡黄色和类白色两种晶体，通过差示扫描量热法、粉末X-a行射法分析发现这是3种不同的晶体，故将在乙醇结晶中获得的晶体称为晶型I，在水中获得两种晶体分别称为晶型II、III。

合成：

1. 现有1的工业合成方法是从3,4-二羟基苯乙 腈(2)出发，经双乙基化反应生成3,4-二乙氧基 苯乙腈(3)，3分别在Pd/C作用下催化氢化生成 3,4-二乙氧基苯乙胺(4)、在碱性条件下水解生成 3,4-二乙氧基苯乙酸(5)。用4和5经高温缩合得到 N-(3,4-二乙氧基苯乙基)-2-(3,4-二乙氧基苯基)- 乙酰胺(6)。6在三氯乙烯中经三氯氧磷催化环合生成1(图1)，总收率约34％。该法虽然步骤较少，但制备起始原料2时要用到剧毒的氰化物，环境污染较大，且存在一定操作风险；制备4时需高温高压操作。

2. 有专利以图2所示路线制得1。以4-溴-1,2- 苯二酚(7)为原料，与碘乙烷经乙基化反应得到4- 溴-1,2-二乙氧基苯(8)。8与双(频哪醇合)二硼发生取代反应所得2-(3,4-二乙氧基苯基)-4,4,5,5- 四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷(9)，经过Suzuki Miyaura偶联反应制得3,4-二乙氧基苯乙酸乙酯 (10)。10经氨解制得3,4-二乙氧基苯乙酰胺(11)， 再经还原制得4；另用10直接水解制得5。4和5 按上法操作制得1，总收率为32％。该法虽然避免了使用剧毒化合物且收率与上述工业化方法相当，但是乙基化反应用到的碘乙烷以及Suzuki-Miyaura偶联反应中用到的催化剂1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯[Pd(dppf)C_l2]价格昂贵，生产成本相对较高。

3. 4和5是合成1的关键中间体，其高效制备是工艺路线的重点。有研究设计了一条新的合成路线(见图3)，先使盐酸多巴胺(12)经(Boc)₂O保护得N-Boc-多巴胺(13)，13经硫酸二乙酯醚化制得 (3,4-二乙氧基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(14)，最后水解得到4。另外参照3,4-二甲氧基苯乙酸的合成方法，用邻苯二酚(15)经硫酸二乙酯醚化得 1,2-二乙氧基苯(16)，16经傅-克酰基化反应制得 3,4-二乙氧基苯乙酮酸乙酯(17)，17在KOH/水 合肼作用下经黄鸣龙反应得5。5经酰氯化后再与4 经缩合、环合得到1。该路线起始原料易得，整个反应过程无需用到氰化物，生产过程和后处理都更加安全环保。制备4时直接引入氨基，无需氢气还原氰基，避免了高压反应以及氢气易燃易爆的风险。 优化后的工艺更易操作，反应条件温和，环境污染减少，总收率约60.4％(以12计)，具有一定的工业化应用前景。

参考文献：

[1]王凯,阎旭冉,陈冰涵等.盐酸屈他维林的合成工艺改进[J].中国医药工业杂志,2022,53(02):192-195.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2022.02.004.

[2]应一锋,曾建华,叶云生.盐酸屈他维林的多晶型研究[J].华西药学杂志,2020,35(04):365-367.DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2020.04.004.