氯唑苄星青霉素是一种半合成广谱抗生素，可有效治疗葡萄球菌和链球菌引起的感染。本文介绍了一种制备氯唑苄星青霉素的方法。

制备方法概述

在25℃下，将氯唑西林钠溶解于纯化水中，控制pH值并加入乙醇制成溶液A。将N,N'?二苄基乙二胺二醋酸溶解于纯化水和乙醇中制成溶液B。将溶液B中预加入溶液A总量的15%，搅拌结晶并进行成盐反应，最终得到氯唑苄星青霉素成品。

本发明采用水－缓冲剂混合溶液作为反应溶剂，并通过改进加料方式，有效控制了产品爆发成核，得到长方体晶型的氯唑苄星青霉素。这种方法有利于产品的洗涤，提高产品质量，便于制剂的分装使用。同时，采用低毒的溶剂作为缓冲溶剂，降低产品残留溶媒的毒性，提高产品的安全性，符合清洁生产的要求。此外，通过控制养晶时间，可以得到更大、更完整的氯唑苄星结晶。

本发明选择氯唑西林钠作为原料，使得生产过程简单可控，为得到收率高、纯度高、晶型及晶体粒度更加可控的产品提供了保障。

图1为所制晶体图片。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210191099.9 氯唑苄星青霉素的制备方法

苄星青霉素是一种青霉素G长效抑制剂，具有强大的杀菌和抗菌效果，对多种细菌和真菌都有良好的效果。在购买产品时，我们需要详细了解产品的效果和基本药理作用。

苄星青霉素的容量为123至124摄氏度，建议室内存放。产品外观为粉末状，一般建议肌内注射使用，以释放青霉素。在使用前，务必进行过敏测试，不建议静脉滴注。正确使用苄星青霉素可有效改善风湿病链球菌感染症状，并具有高治愈率。此外，苄星青霉素对治疗梅毒等疾病也有良好效果，使用方便且不会对身体造成过多伤害。它对抑制革兰氏阳性菌和阴性菌以及放线菌属和真杆菌属都有良好效果。

现在我们对苄星青霉素有了更深入的了解，它是一种抗生素类药物，对预防风湿热和控制链球菌感染都有良好效果。此外，它还可辅助治疗肺炎、扁桃体炎和中耳炎等症状。

青霉素是二战时期的三大发明之一，拯救了无数人的性命。美军发现青霉素除了可以抗感染之外，还可以治疗淋病、梅毒。这对于深受性传播疾病影响的西方军队来说堪称福音。青霉素对梅毒螺旋体有特效，可以让一个倒霉的士兵几天就重返战场。有着“美国的诺贝尔奖”之美誉的拉斯克医学奖首届获奖者正是美国公共卫生局的老军医约翰·马洪尼（John F. Mahoney），他率先应用青霉素治疗梅毒。

苄星青霉素亦称长效青霉素，属二苄基乙二胺盐与混悬剂、缓冲剂混合制成的白色结晶状粉末。肌注后缓慢游离出青霉素而呈抗菌作用，具有吸收较慢、维持时间长等特点。临床上主要用于早期梅毒的治疗、预防风湿复发等。苄星青霉素作用时间更久，且对梅毒螺旋体敏感，经历60多年的使用也没有证据表明存在耐药性风险，所以国内外众多指南都推荐苄星青霉素作为梅毒临床治疗首选药物。此外，苄星青霉素还是预防梅毒母婴传播的唯一推荐药物。

药物短缺影响全球梅毒治疗

然而，全球苄星青霉素的短缺是梅毒治疗的一个主要挑战。据世界卫生组织（WHO）估计，每年全球梅毒新发病例560万，感染病例1800万。另据估计，全世界每年有136万孕妇受到感染，导致约52万例妊娠不良结果。据2010年全球疾病负担报告，梅毒造成950万寿命损失年，主要是由于先天梅毒所致。2015年，WHO开始收到各国苄星青霉素短缺的零星报告。为此开展了一项涉及高、中、低收入国家的大范围调研，在接受调研的95个国家和地区中，39个（41%）报告了苄星青霉素短缺，56个（59%）没有报告短缺，10个（12%）使用了替代疗法。

由于苄星青霉素未获专利，每支售价较低，但作为一种无菌注射药物，它的制造成本却较高。由于这些经济因素，一些苄星青霉素原料药和制剂的生产商已经停产，这极大地增加了库存短缺的风险。自21世纪初以来，全球已有6家API生产商和40多家制剂生产商退出了苄星青霉素市场。市场退出、不灵活的生产周期和最低订单量限制影响了苄星青霉素的全球供应。在需求方面，不准确的预测和单独采购导致采购不足。临床医生也可能由于对疾病或副反应的误解而错误地开出替代品处方。苄星青霉素短缺已影响到梅毒在全球的治疗和预防，并在2016年被第69届世界卫生大会纳入基本药物。WHO在随后发布的淋病、梅毒、衣原体等常见性病感染的治疗指南中强烈建议使用苄星青霉素以治愈梅毒。

苄星青霉素的其他应用

苄星青霉素适用的疾病谱除了梅毒之外，还包括风湿热的一级预防，脓包病、雅司病、贝耶尔病和品塔病的治疗，镰状细胞脾切除术后的预防及预防复发性蜂窝织炎。

由于现有的大量临床数据支持青霉素作为梅毒首选治疗方案，苄星青霉素的使用提供了一种方便、直接的方案，既易于使用，又具有明显的抗梅毒螺旋体活性。在未来数年里，苄星青霉素可能仍将是治疗梅毒的基石。

    青霉素是一种早期发现的抗生素，人类后来又发现并合成了多种其他抗生素药物，这大大降低了感染致死的风险。然而，病毒不断进化，抗生素的抑制范围有限，因此人类仍在不断开发新的抗生素。盐酸四环素是四环素的一种衍生药物，具有良好的杀菌作用。那么，盐酸四环素是否可以治疗梅毒？

    盐酸四环素是一种广谱抑菌剂，在高浓度下具有杀菌作用。它对肺炎链球菌、溶血性链球菌、草绿链球菌以及某些葡萄球菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、布鲁菌属、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌属和霍乱弧菌等具有一定的抗菌作用，对立克次体、支原体属、衣原体属、螺旋体和某些原虫也具有抑制作用。

    梅毒是一种由苍白（梅毒）螺旋体引起的慢性、系统性传播疾病。它主要通过性途径传播，临床上可表现为一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、潜伏梅毒和先天梅毒（胎传梅毒）等。

    对于早期患者，可以使用青霉素疗法：苄星青霉素G（长效西林），每周肌注一次，共2-3次。普鲁卡因青霉素G，肌注，连续10～15天，总量800万u～1200万u。

    对于晚期患者，青霉素的使用方式是：苄星青霉素G，每周肌注一次，共3次。普鲁卡因青霉素G，肌注，连续20天。可在间隔2周后重复治疗1次。对于对青霉素过敏的患者，可以口服盐酸四环素，连续服用30天。也可以连续服用强力霉素30天。

    因此，盐酸四环素可以治疗梅毒，但更常用的是青霉素治疗方法。盐酸四环素更适用于对青霉素过敏的患者。

简述

N,N'-二苄基乙二胺二醋酸是一种化学试剂和化工中间体，也是药物苄星青霉素的中间体。它的分子式是C₂₀H₂₈N₂O₄，分子量为360.4473。该化合物具有白色针状结晶或粉末状，可溶于水和乙醇，微溶于苯、丙酮和乙酸乙酯，熔点约为113-117℃。

应用

N,N'-二苄基乙二胺二醋酸可用于制备长效青霉素V、长效氨苄西林、长效头孢类药物和其他药物。

制备

目前有三种主要的制备方法：

方法一：苯甲醛与乙二胺缩合经氢化还原，再与乙酸成盐得到N,N'-二苄基乙二胺二醋酸。

方法二：苄胺与1，2-二溴乙烷缩合，再与乙酸成盐得到目标产物。

方法三：氯化苄与乙二胺缩合，再与乙酸成盐得到N,N'-二苄基乙二胺二醋酸。

然而，这些方法都存在一些缺点，如高成本、原料不易得、副产品难处理等。因此，现有一种绿色制备方法，利用长效头孢类药物生产过程中的副产物进行中和、萃取、浓缩，再与乙酸成盐制得高纯度的N,N'-二苄基乙二胺二醋酸。这种方法不仅减少了废物排放，还实现了废料的循环利用，从源头上降低了副产品或废弃物的生成，具有环境友好的特点。

另外，还有一种以苯甲醛、乙二胺和冰醋酸为反应物，在有机溶剂中缩合合成N,N-二亚苄基乙二胺，然后通过催化加氢和成盐反应得到N,N'-二苄基乙二胺二醋酸。这种方法操作简便，产品收率高，杂质含量低，不会对环境造成污染，具有广阔的市场前景。

参考文献

[1]岑勇,白智全,刘悉承,等.一种高纯度N,N′-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法.CN201810810428.0.

[2]何永平.N,n-二苄基乙二胺二乙酸的制备方法:CN 201010300046[P].DOI:CN101747206 A.

苄星氯唑西林，又称苄星邻氯青霉素，是一种半合成广谱抗生素，主要用于治疗奶牛乳房炎。

药品概况

英文品名：Benzathine Cloxacillin

分子式：C19H18ClN3O5S.C16H20N2

MF：C35H37ClN5NaO5S

MW：698.21

CAS：23736-58-5

标准：现行版USP，BP2002(VET)

性状：本品为白色或类白色膏状物

药理作用

苄星氯唑西林属于β-内酰胺类抗生素，通过与膜上相应的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并影响其功能，对部分革兰阴性菌、葡萄球菌和链球菌引起的感染能有效治疗。治疗原理主要是通过抑制细胞壁的黏肽合成，造成细菌细胞壁缺损，进而大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡。

主要用途

主要用作以下兽用制剂：

• 氨苄西林
• 苄星氯唑西林乳房注入剂(干乳期)

检查

USP法：将节星氯哇西林加入含青霉素酶和0.5%吐温80的硫乙醇酸盐培养基和真菌培养基内，使之水解生成无活性物质后直接进行无菌检查。

乳房注入剂无菌检查：采用离心—薄膜过滤—酶中和相结合的方法。

功能与主治

苄星氯唑西林是一种抗生素类药物，用于治疗革兰氏阳性菌和阴性菌引起的奶牛乳房炎。

用法与用量

乳管注入干乳期奶牛，每乳室4.5g，隔三周再注入一次。

注意事项

专用于奶牛干乳期乳房炎，产犊前49日使用。

规格

4.5g：氨苄西林0.25g+氯唑西林0.5g

贮藏

密封，在凉暗处保存。

参考资料

[1]李应超,王亚芳,魏镭,任伟,张连彦,吕涛.苄星氯唑西林乳房注入剂无菌检查方法研究[J].中国畜牧兽医,2015,01:209-214.

[2]李应超,吕涛,王亚芳,任伟,张连彦,孙志文,魏镭,张发明.苄星氯唑西林原料药的无菌检查方法研究[J].畜牧与兽医,2015,04:40-43.

[3]李伟革,王丹,解飞.苄星氯唑西林无菌检查方法制定[A].中国兽医药品监察所、中国动物保健品协会.首届中国兽药大会动物药品学暨中国畜牧兽医学会动物药品学分会2008学术年会论文集[C].中国兽医药品监察所、中国动物保健品协会:,2008:2.

[4]http://www.widelychemical.com/productsxx_zh/id/131.html#

硫酸阿米卡星是一种白色或类白色的结晶性粉末，容易溶于水。它在人类医疗和兽医领域都有广泛的应用范围。然而，在使用硫酸阿米卡星时，人们需要注意一些事项。

如果硫酸阿米卡星用于人类药物，它具有广谱的抗菌作用。对于由敏感菌引起的尿路感染等情况，硫酸阿米卡星可以有效治疗。但是，硫酸阿米卡星不能与头孢噻吩、新生霉素、硫喷妥钠、两性霉素B、苯妥那英等药物同时使用，否则可能会产生不良反应。对于绿脓杆菌感染，可以与羧苄西林联合使用，但建议分开注射。

患有硫酸阿米卡星过敏反应的患者不应使用该药物。对于肾功能减退、老年人和怀孕妇女，应慎用硫酸阿米卡星，必要时应在医生指导下使用，以确保疗效。此外，硫酸阿米卡星不应与青霉素类药物和利尿剂等药物同时使用。

总结来说，人们在使用硫酸阿米卡星时需要注意以上事项。由于不同人群的应用剂量和用法可能有所不同，因此必须在医生的指导下进行使用。此外，平时还应注意饮食清淡，避免摄入过多油腻和辛辣食物。

药物上市前都要经过多次临床试验，因此药物说明书中会详细介绍药物的相关信息。然而，由于版面有限，说明书通常很密集，阅读起来有些困难。不过现在，我们可以直接在网上查阅药物的说明书。

硫酸阿米卡星是一种抗生素，主要用于注射。那么，注射用硫酸阿米卡星的说明书包含哪些内容呢？

一、作用与用途：硫酸阿米卡星是一种半合成氨基糖甙类抗生素，对金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及变形杆菌等菌株均有效。它还对其他氨基糖甙类抗生素耐药菌株有显效。临床上，硫酸阿米卡星主要用于治疗敏感菌引起的肾盂肾炎、尿路感染、呼吸道及肺部感染、败血症等。

二、剂量与用法：硫酸阿米卡星可通过肌肉注射或静脉给药。成人的剂量为每日200mg-400mg，分2次；儿童的剂量为每日4mg-8mg/kg，分2次。静脉给药时，成人的剂量为每日15mg/kg，分2-3次，可以缓慢静脉推注或静滴。一般治疗时间不超过7-10天。

三、副作用：硫酸阿米卡星对肾功能和听觉的影响与卡那霉素相似，但稍低。大剂量给药后，可能引起神经肌肉接头的阻滞作用，类似于卡那霉素。个别病人可能出现头痛、口麻等过敏反应，需要注意。

四、注意事项：

1. 硫酸阿米卡星与两性霉素B、氨苄西林、头孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英钠、磺胺嘧啶钠、硫喷妥钠、华法林钠及头孢吡硫等药物有配伍禁忌，不能合用。

2. 与羧苄西林联用可对绿脓杆菌引起的感染产生协同作用，但应分别注射。

3. 注意事项：①对硫酸阿米卡星过敏者禁用；②肾功能减退、孕妇和老年人慎用；③不宜与利尿剂、青霉素类合用。

以上是硫酸阿米卡星说明书的主要内容。当然，还有治病原理、药代动力学等更详尽的内容可以在说明书中找到。

硫酸奈替米星是一种氨基糖苷类抗生素，主要用于治疗严重的细菌感染。它具有强效的抗菌作用，特别对耐药菌株具有显著的效果。

简介：硫酸奈替米星是什么？

硫酸奈替米星是奈替米星的硫酸盐形式，奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素。

奈替米星(Netilmici)是新一代半合成氨基糖苷类抗生素，对G+,G-菌均有良好的抗菌活性，且不良反应小于同类药物。奈替米星是从氨基糖苷类抗生素西索米星衍生而来，西索米星是由因纽埃小单孢菌发酵生产的一种天然抗生素。奈替米星通过不可逆地结合细菌30S核糖体亚基的16S rRNA和S12蛋白，干扰mRNA与核糖体之间的起始复合物组装，从而抑制蛋白质合成的启动。此外，它还会引发mRNA模板的误读和翻译移码，导致过早终止翻译过程，最终使细菌细胞死亡。奈替米星主要用于治疗严重的感染，尤其是那些对庆大霉素耐药的感染。奈替米星于 1973 年获得专利，并于 1981 年批准用于医疗。该药物于 2019 年 12 月在英国获得批准用于医疗，用于治疗眼部外部感染。该药物被列入世界卫生组织基本药物清单。

1. 硫酸奈替米星的用途是什么？

硫酸奈替米星为一半合成的氨基糖苷类广谱抗生素。其作用机理是通过抑制敏感微生物的正常蛋白合成而起作用。

本品适用于敏感细菌所引起的包括新生儿 ，婴儿 ，儿童等各年龄患者在内的严重或危及生命的细菌感染性疾病的短期治疗。这些感染性疾病包括 ：1）复杂性泌尿道感染 ；2）败血症 ；3）皮肤软组织感染 ；4）腹腔内感染 ；5）下呼吸道感染等。

2. 硫酸奈替米星如何发挥作用？

（1）药效学

奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素，由放线菌微单孢菌发酵产生。氨基糖苷类主要用于治疗需氧革兰氏阴性菌感染，如假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌。低浓度时可有效对抗多种致病菌。奈替米星在体外也对流感嗜血杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌以及产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）有效。普罗维登斯菌属、不动杆菌属和气单胞菌属的一些菌株也对奈替米星敏感。上述许多菌株对其他氨基糖苷类药物（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素和西索米星）有抗药性，但在体外对奈替米星敏感。偶尔会发现对阿米卡星有抗药性但对奈替米星敏感的菌株。奈替米星和青霉素 G 的组合对大多数粪链球菌（肠球菌）菌株具有协同杀菌作用。奈替米星与羧苄西林或替卡西林的联合作用对许多铜绿假单胞菌菌株具有协同作用。此外，奈替米星与羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、头孢孟多、头孢噻肟或莫沙坦的协同组合可抑制许多对多种抗生素具有抗性的沙雷氏菌分离株。氨基糖苷类药物对厌氧细菌、真菌和病毒大多无效。

（2）作用机制

氨基糖苷类药物如奈替米星能够“不可逆地”结合到特定的30S亚基蛋白和16S rRNA上。具体而言，奈替米星与16S rRNA的四个核苷酸及蛋白质S12上的一个氨基酸形成结合。这种结合干扰了30S亚基16S rRNA中核苷酸1400附近的解码位点，这一区域与tRNA反密码子的摆动碱基相互作用。结果，起始复合物受到干扰，mRNA被误读，导致错误的氨基酸插入多肽链中，从而产生功能受损或有毒的肽，同时多核糖体被解聚成无功能的单体，使细菌无法合成其生长所需的关键蛋白质。

3. 剂量和给药

4. 副作用和注意事项

（1）副作用

包括肾毒性、耳毒性、皮疹、神经肌肉阻滞、低镁血症、血小板增多症、注射部位疼痛、耳鸣、眼球震颤、听力丧失以及肝酶、胆红素和碱性磷酸酶升高。

（2）胎儿注意事项

尚无关于人类胎儿的充分报告或良好对照研究。尚不清楚奈替米星是否会穿过人胎盘。虽然没有证据表明奈替米星是人类致畸剂，但一些氨基糖苷类药物（例如链霉素）在宫内暴露后与不可逆性耳聋有关。尚未进行啮齿动物致畸性研究。通过足月大鼠胎盘的转移似乎很低。在豚鼠中，奈替米星对耳蜗的影响明显小于庆大霉素。在大鼠中，奈替米星在宫内暴露后对肾功能的影响与庆大霉素相似，且大于阿米卡星。

（3）母乳喂养安全性

目前尚无关于哺乳期妇女的发表经验。少量奈替米星进入人乳，但动力学仍有待阐明。

（4）药物相互作用

与袢利尿剂一起使用时，听觉毒性风险会增加。与头孢菌素、恩氟烷、甲氧氟烷和万古霉素一起使用时，肾毒性风险会增加

5. 建议

硫酸奈替米星是一种有效的氨基糖苷类抗生素，用于治疗各种严重的细菌感染，尤其是对其他抗生素耐药的感染。由于其强效和潜在副作用，使用硫酸奈替米星前必须咨询医生，以确保其适用性和安全性。医生可以根据具体的感染类型和患者状况提供专业的建议，帮助有效管理治疗过程并减少潜在风险。

参考：

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Netilmicin

[2]https://go.drugbank.com/drugs/DB00955

[3]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Netilmicin sulfate

[4]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/netilmicin

[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323428743000136

[6]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780080552323622627

[7]顾晔,杜渊,金新. HPLC法测定硫酸奈替米星的含量 [J]. 科技传播, 2012, 4 (16): 80-81.

[8]施劲松,李幸苗. 注射用硫酸奈替米星处方及工艺的研究 [J]. 中国新药杂志, 2005, (09): 1155-1156.