邻氟苯甲酸的应用及合成方法

邻氟苯甲酸是一种重要的精细化工产品原料，广泛应用于食品、医药和化妆品的防腐剂，并且在染料、杀菌剂、彩色电影胶片和油溶性成色剂等方面有着广泛的用途。

合成方法

邻氟苯甲酸的合成方法是将官能化的芳基碘化物或溴化物与内标物一起加入活化的铜溶液中，经过一系列的反应步骤，最终得到产率为78%的邻氟苯甲酸。

另一种合成方法是在低温下将叔丁醇钾和氟或（三氟甲基）芳烃与残留物反应，经过一系列的处理步骤，最终得到产率为98%的邻氟苯甲酸。

参考文献

[1]王铭娣,葛洪,袁玉纯,俞仕良.邻氟苯甲酸的合成[J].江苏化工,1993(03):19-20+58.

[2]Schlosser, Manfred; et al. Superbase reactions: the expedient and selective metalation of fluorine- or trifluoromethyl-substituted benzenes. Synlett (1990), (12), 747-8.

邻氟苯甲酸是一种无色至浅黄色结晶固体，具有显著的酸性。它是苯甲酸类衍生物，常用作有机合成中间体和精细化工产品的基础原料，可用于合成多种邻氟双取代苯环衍生物。此外，在工业生产中该物质可用于杀菌剂和各种油溶性成色剂的制备。

化学性质

邻氟苯甲酸的化学性质主要集中于其羧基单元。羧基结构可以在酸性条件下和醇类化合物发生酯化反应得到相应的酯衍生物；羧基也可以在硼烷，四氢铝锂的还原作用下转变为相应的苄醇类衍生物。

图1 邻氟苯甲酸的酰氯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将0.8克（5.71毫摩尔）2-氟苯甲酸溶解在二氯甲烷（30毫升）和DMF（0.3毫升）中，然后往反应混合物中缓慢地加入草酰氯（2M二氯甲烷溶液，1.2当量，3.4毫升）。所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应3小时，反应结束后直接将反应混合物在真空下进行浓缩处理，得到的固体剩余物即为酰氯产物，一般其可直接用于下一步反应。

工业应用

邻氟苯甲酸作为一种常用的有机合成与精细化工原料，可用于医药、杀菌剂、颜料和染料的合成中间体。例如它是杀菌剂粉唑醇的关键合成中间体，粉唑醇具有广谱的杀菌活性，可防治禾谷类作物茎叶、穗部病害以及土传和种传病害。同时该物质也可防治土壤和种子传播的病害。除了在粉唑醇合成中的应用，邻氟苯甲酸还在医药、颜料和染料的合成中起着重要的作用。作为医药合成中的中间体，它可以参与多种化学反应用于制备各种药物分子的结构骨架。在颜料和染料的合成中，邻氟苯甲酸可作为关键的萤光染料和功能性染料的前体，通过取代反应和其他合成策略来构建复杂的结构。

参考文献

[1] Blanco-Aparicio, Carmen; Albarrán, M. European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 201.

邻氟苯甲酰氯是一种有机化合物，具有化学式C7H5ClFO，是邻氟苯甲酸的酰氯衍生物。它广泛应用于有机合成中，常用作试剂和中间体，可用于酰基化反应、酯化反应、烷基化和亲核取代等反应。

制备方法

目前有几种制备邻氟苯甲酰氯的方法，其中一种常用的方法是以邻氟甲苯为原料，经过氧气氧化制得邻氟苯甲酸，再与氯化亚砜反应得到邻氟苯甲酰氯。另一种方法是以邻氟苯甲醛为原料，经过氯化制得。然而，这些方法都存在一些缺点，如收率低、处理步骤多或原料成本高。

下面介绍一种较为简便的制备方法：

(1) 将3mol邻氟甲苯和0.01mol三乙醇混合，加热至90~100℃，加入1克偶氮二异丁腈，开始通入氯气。保持反应温度在90~100℃下，反应2小时后，提高反应温度至115℃继续通氯气3小时，并补加1克偶氮二异丁腈。通过GC跟踪反应过程，待原料完全反应后，停止通氯气保持1小时，冷却，得到中间体邻三氯卞633.8克，收率99%，纯度99.8%。

(2) 取步骤(1)得到的邻氟三氯卞2.97mol，搅拌下升温到125~130℃，保持微负压（0~0.5cm水柱），开始缓慢滴加0.5%氯化锌水溶液，滴加完毕后保持反应温度125~130℃，保温1小时。通过GC跟踪反应进程，如果邻氟三氯卞未完全转化，则补滴氯化锌水溶液直至完全转化。最后，采用减压蒸馏的方法提纯，收集100~105℃馏分，得到纯度为99.5%的邻氟苯甲酰氯，收率为98%。

参考文献

1.山东福尔有限公司.一种邻氟苯甲酰氯的制备方法:CN106008197A[P].2016-10-1

理化性质

邻氟苯甲酰氯，又称2-氟苯甲酰氯、4-氟苯酰氯，英文名：2-Fluorobenzoyl chloride，CAS号：393-52-2，分子量：158.557，密度：1.3±0.1g/cm3，沸点：203.7±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H4ClFO，熔点：4°C(lit.)，闪点：82.2±0.0°C，蒸汽压：0.3±0.4 mmHg at 25°C，邻氟苯甲酰氯是一种无色液体，主要用作染料、农药、医药中间体，该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

制备方法

室温下，向装有温度计、冷凝管(与尾气吸收装置相连)的100mL二颈烧瓶中加入新蒸的20mLSOCl₂和2.1g(0.015mol)邻氟苯甲酸，搅拌使之完全溶解，并滴加少量乙酸乙酯，在75℃下加热回流约9h，直至无气体放出(用pH试纸检测)，常压蒸除过量的SOCl₂，减压蒸馏得到无色液体即邻氟苯甲酰氯，b.p.73~75℃/0.67kPa^[1]。

应用^[1~2]

1、苯甲酰基硫脲化合物具有极好的杀菌、除草、杀虫、抗肿瘤和调节植物生长等生物活性。将氟原子或者含氟基团引人到苯甲酰基硫脲以后，由于氟原子的模拟效应、电子效应、阻碍效应和渗透效应等特殊性质，不仅能大大提高化合物的生物活性，而且用药量少，低毒，有利于环境保护。蔚晓庆等人以邻氟苯甲酸为原料，经酰氯化制得邻氟苯甲酰氯、酰化生成邻氟苯甲酰基异硫氰酸酯后，与2-氨基嘧啶进行加成反应，合成了邻氟苯甲酰基硫脲化合物，产率为71.03%.

2、2,4?二氟二苯甲酮作为合成粉唑醇的重要中间体，在制备过程中由于生产成本高、副产物多，难以分离等原因，使得企业生产成本较大，给消费者造成了较大的经济负担。专利CN202111319915.5提供了一种以邻氟苯甲酰氯为重要中间体，与氟苯在15℃?30℃下，分四批加入120g无水三氯化铝和氯化锂混合催化剂，添加完成后升高反应温度至55℃，反应3h，反应完成后，将反应液缓慢加入1000ml水中，搅拌，分出有机相，用250ml水洗涤，洗涤4次，洗水合并用于下次淬灭；洗涤后有机相常压蒸馏去除氟苯，减压精馏并熔融结晶得到2,4?二氟二苯甲酮，含量99.97％.

参考文献

[1]蔚晓庆,岳霞丽,姚晶晶,等. 邻氟苯甲酰基硫脲化合物的合成研究[J]. 化学与生物工程,2008,25(8):15-16. DOI:10.3969/j.issn.1672-5425.2008.08.005. 

[2]济源市恒顺新材料有限公司. 一种二氟二苯甲酮生产制造方法:CN202111319915.5[P]. 2022-01-21.

介绍

2,3,4,5,6-五氟苯甲酸，俗称五氟苯甲酸，是一种高度氟代的芳香族羧酸，化学式为C7HF5O2。由于其强酸性和高化学稳定性，在有机合成中具有重要应用。

图一 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸

应用

2,3,4,5,6-五氟苯甲酸是合成抗菌药物和农药的重要原料。

合成

2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法包括多个步骤，如羧酸失水、氨解反应、Hofmann降解和Schiemann反应。

图二 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的部分合成路线

具体分为以下4个步骤：

步骤a：2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸酐的制备

步骤b：2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸单酰胺的制备

步骤c：6-氨基-2,3,4,5-四氟苯甲酸的制备

步骤d：2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的制备

参考文献

[1]李瑞军,温兴锋,孙建仁,等.2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法[P].浙江:CN201310026207.1,2013-05-15.

本文介绍了一种合成邻溴苯甲酸甲酯的方法。该方法通过将1,2-二溴苯与N,N-二甲基甲酰胺及四乙基碘化铵或四乙基溴化铵或四乙基氯化铵或四乙基四氟硼酸胺或四丁基碘化铵或四丁基溴化铵混合成电解液，然后通入二氧化碳进行电羧化反应，最后经过酯化和后处理得到邻溴苯甲酸甲酯。相比现有技术，该方法具有简单、方便、安全的优点，可以有效利用温室气体二氧化碳，减少大气污染，对环境保护具有重要意义。同时，该方法还可以实现芳香二溴代物的转化，有效合成2-溴苯田酸甲酯，原料成本低廉，为绿色合成卤代芳香羧酸衍生物等有机物的研究提供了新途径。

图1 邻溴苯甲酸甲酯的合成反应式

实验操作

a、电解液的制备

将1mmol(113ul)1,2-二溴苯与1 mmol(0.2572g)四丁基溴化铵和0.129 mol(10 mL) N,N-二甲基甲酰胺混合成电解液，然后放入电解池进行电解。

b、电羧化反应

在常压下，通入二氧化碳30min，然后进行电解。

c、酯化反应

电解反应结束后，将电解后液体进行酯化反应。

d、旋蒸

将酯化后的液体进行旋蒸，得到邻溴苯甲酸甲酯的粗产品。

e、检测

使用气相色谱法检测产品，邻溴苯甲酸甲酯产率为30.8%。

参考文献

[1]CN201610801901.X

四氟邻苯二甲腈作为一种重要的有机氟化合物，在化工领域具有广泛的应用。其独特的结构和性质为其在医药、化学合成等领域的应用提供了丰富的可能性。

简述：四氟邻苯二甲腈，又名四氟邻苯二腈，化学名3，4，5，6-四氟邻苯二甲腈或3，4，5，6-四氟邻苯二腈，CAS号1835-65-0，熔点86~87℃，白色固体。它是合成氟喹诺酮类抗菌药、聚酰亚胺材料、酞菁类功能材料等的中间体。由于氟元素和碳氟键的独特性，在医药、农药、材料等领域有机氟化合物得到广泛应用，因此有机氟化合物的合成与转化一直是备受关注的研究热点。

应用：

1. 合成2，3，4，5-四氟苯甲酸

四氟邻苯二甲腈水解可得四氟邻苯二甲酸，再经加热脱羧制得2，3，4，5-四氟苯甲酸。它是合成氟喹诺酮类抗菌药左氧氟沙星(levofloxacin)、司氟沙星(sparfloxacin)、帕珠沙星(pazufloxacin)等的重要中间体。

2. 合成3，4，6-三氟邻苯二甲腈和2，4，5-三氟苯甲酸

通过金属或其合金如锌或锌汞齐的选择性去除四氟邻苯二甲腈中的一个对位氟原子，可以得到3,4,6-三氟邻苯二甲腈，随后经过水解和脱羧反应制得2,4,5-三氟苯甲酸，后者是合成氟喹诺酮类抗菌药所需的重要中间体。

3. 合成3-氨基-2，4，5-三氟苯甲酸和3-溴-2，4，5-三氟苯甲酸

四氟邻苯二甲腈与苄胺反应生成4-苄胺基-3,5,6-三氟邻苯二甲腈，随后经过水解、加热脱羧和氢解脱苄的步骤，得到3-氨基-2,4,5-三氟苯甲酸。另外，四氟邻苯二甲腈与金属溴化物在环丁砜或DMF中反应，经过水解和脱羧处理，可以制备出3-溴-2,4,5-三氟苯甲酸。

4. 制备特种聚酰亚胺材料等的单体

四氟邻苯二甲腈与四氟对苯二酚、八氟-4，4'-联苯二酚等反应可以生成多元腈，这些全氟醚腈再经水解、脱水生成双或三酸酐，为特种聚酰亚胺材料的重要单体。

5. 制备酞菁类材料

四氟邻苯二甲腈及对位苯氧基、苯胺基、苯硫基等取代的全氟邻苯二甲腈可以合成多种无金属和金属酞菁(如铜、铟、钴)等，有许多重要的潜在应用价值。

6. 合成六氟-3，3'，4，4'-联苯四甲酸和六氟-3，3'，4，4'-联苯四甲酸二酐

四氟邻苯二甲腈在碱金属碘化物作用下能发生偶联生成六氟-3，3'，4，4'-联苯四甲腈，经水解得六氟联苯四甲酸，脱水得六氟联苯四甲酸二酐，是制备特种聚酰亚胺材料的重要单体。

参考文献：

[1]郑土才,吾国强.四氟(邻、间、对)苯二甲腈的合成与应用[J].精细化工中间体,2010,40(02):7-12+15.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2010.02.002.

2-氨基-4´-氟二苯甲酮是一种化学物质，但并不单独存在。如果需要使用这种物质，需要掌握正确的制备方式。制备过程需要通过不同的化学物质相结合，但一定要了解正确的步骤和方式，以确保最终制备效果的质量。

下面是一种制备2-氨基-4´-氟二苯甲酮的方法：

1. 将邻硝基甲苯、三氯异氰尿酸和四甲基哌啶氮氧化物与溴化钠进行氧化反应，得到邻硝基苯甲酸。
2. 将邻硝基苯甲酸与碳酸三氯甲基酯进行酰氯化反应，得到邻硝基苯甲酰氯。
3. 将邻硝基苯甲酰氯与氟苯和三氯化铝进行傅克反应，得到2硝基4´-氟二苯甲酮。
4. 最后，经过氢气还原得到2-氨基-4´-氟二苯甲酮。

这种制备方法具有绿色环保、起始原料廉价易得、成本低、操作方便和高收率的特点，适合工业化生产，制备得到的2-氨基-4´-氟二苯甲酮纯度也较高。

以上介绍了2-氨基-4´-氟二苯甲酮的制备方法。这些方法操作难度较小，且具有较高的控制程度，供大家参考。

2-溴-6-氟苯甲酸是一种羧酸类衍生物，广泛应用于医药、农药等行业。

用途

2-溴-6-氟苯甲酸具有多种用途：

1. 合成抗癌化合物和抑制PI3激酶活性的化合物。
2. 合成抑制病毒繁殖的亲水性含硼类化合物，用于治疗通过病毒传播的疾病。
3. 合成具有调节SlP受体作用的化合物，用于治疗相关病症、疾病或障碍。
4. 合成噁二唑类化合物，用于减轻或抑制神经性疼痛、中枢性疼痛、炎症疼痛、头痛等病症。

制备方法

2-溴-6-氟苯甲酸的制备方法如下：

1. 硝化反应：将邻氟苯腈和浓硫酸加入反应容器，控制温度和物质比例，反应后得到2-氟-5-硝基苯腈。
2. 硝基还原反应：将2-氟-5-硝基苯腈与还原剂反应，得到2-氟-5-氨基苯腈。
3. 溴代反应：将2-氟-5-氨基苯腈与溴代试剂反应，得到2-溴-3-氨基-6-氟苯腈。
4. 重氮化脱氨基及水解反应：将2-溴-3-氨基-6-氟苯腈与亚硝酸钠等反应，经过一系列步骤得到2-溴-6-氟苯甲酸。