背景及概述

间氨基苯乙炔具有出色的力学性能和高机械强度，可用于制备高档树脂，如飞机尾翼和导弹壳体。此外，它还可用于合成抗肿瘤活性化合物，如埃罗替尼等。盐酸埃罗替尼是一种小分子抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌。

制备

目前，间氨基苯乙炔的制备方法有多种，其中一种方法是使用丙酮基膦酸二甲酯和对甲基苯磺酰叠氮在强碱性条件下反应，再经过一系列步骤得到目标产物。这种方法工艺简便，成本低，适合大规模生产。

图1 间氨基苯乙炔合成路线图

参考文献

[1] CN103724211A

背景及概述^[1]

丙酮基膦酸二甲酯是一种有机磷化合物，属于有机磷化合物这一重要的化学物质类别。有机磷化合物在农业、医药、工业等领域有广泛的应用。

 

制备^[1]

制备丙酮基膦酸二甲酯的方法如下：将干燥洁净的500mL盘管加热至135℃，取氯丙酮1000g(0.7eq.10.81mol)置于打料瓶A中，加入4000g甲苯稀释，取亚磷酸三甲酯1878g(1.0eq.15.13mol)置于打料瓶B中，加入3122g甲苯稀释。待盘管温度稳定后开始打料，泵A(化合物6的甲苯溶液)：12.5g/min，泵B(亚磷酸三甲酯)：12.5g/min。停留时间20min，反应压力为0.5～2.0Mpa。出料口直接连接薄膜蒸发装置，控制压力4～10×102Pa，温度60～70℃，最后得到丙酮基膦酸二甲酯(沸点85～88℃，666Pa)1230g，收率88％。

1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.78(d,6H,J＝11.0Hz,),3.07(d,2H,J＝22.8Hz,),2.29(s,3H).

应用^[2]

间氨基苯乙炔，又名3-乙炔苯胺，具有氨基和炔基两个官能团，可衍生出一系列重要的中间体。间氨基苯乙炔本身具有良好的力学性能和高机械强度，能承受较高的扭切力，且具有优异的耐高温性和耐磨性。它与马来酸酐反应生成的聚酰亚胺类化合物非常重要，用这种聚合物制成的树脂具有高热稳定性和高机械强度，适用于航空、航天、军事等领域，如飞机尾翼和导弹壳体。间氨基苯乙炔还可与喹唑啉化合物反应生成具有抗肿瘤活性的化合物，如埃克替尼、埃罗替尼等。

CN201310676870.6公开了一种间氨基苯乙炔的制备方法，该方法通过将丙酮基膦酸二甲酯和对甲基苯磺酰叠氮在强碱性条件下反应得到(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯，然后将(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯和间硝基苯甲醛在碱性催化剂条件下反应得到间硝基苯乙炔，最后将间硝基苯乙炔经过还原得到间氨基苯乙炔。该方法使用市场易得的原料间硝基苯甲醛，避免了使用价格昂贵的原料间碘代硝基苯、间溴代硝基苯或间硝基苯乙炔，降低了生产成本。操作简单，不需要高压设备和真空精馏，设备要求简单，节约成本，且对环境污染小，适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710321770.X 一种烃基膦酸酯的制备方法

[2]CN201310676870.6间氨基苯乙炔的制备方法

酸厄洛替尼（ErlotinibHydrochloride，特罗凯）是一种用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的创新药物。它是全球首个被证明在不同临床特征和生物标志物特征人群中都能获益的EGFR-TKI。该药物由罗氏公司生产，于2004年获得美国FDA批准，并于2005年获得欧盟批准上市。此外，它还被FDA批准与吉西他滨联合用于晚期胰腺癌的治疗。在中国，它于2007年被中国食品药品监督管理局批准上市，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）既往化疗失败后的三线治疗。

酸厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK）。它通过与细胞内的受体酪氨酸激酶竞争结合，抑制磷酸化反应，从而阻滞向下游增殖信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖。该药物已在全球超过75个国家获得批准上市。

如何制备酸厄洛替尼的杂质？

酸厄洛替尼的杂质制备过程如下：

首先，制备N'-[2-氰基-4，5-双(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N，N-二甲基-甲脒。

然后，将N'-[2-氰基-4，5-双(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N，N-二甲基-甲脒与间氨基苯乙炔以及乙酸混合物反应，得到含有目标物的粗品。通过柱层析方法，将粗品中的目标物进行分离，得到高纯度的酸厄洛替尼杂质。

主要参考资料

[1] CN201410155967.7一种厄洛替尼的新杂质及其制备方法

背景及概述

3,4-二羟基苯甲酸乙酯是一种有机中间体，可通过酯化反应从3,4-二羟基苯甲酸酯合成。据报道，该化合物可用于制备治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的药物Taseva。

制备方法

为制备3,4-二羟基苯甲酸乙酯，将15.4克（0.1摩尔）的3,4-二羟基苯甲酸和200毫升无水乙醇放入500毫升容量瓶中，在搅拌下缓慢滴加5毫升质量分数为98%的浓硫酸。然后进行加热回流、薄层层析和减压蒸馏，以去除80%的溶剂体积。接着用30毫升乙酸乙酯和25毫升水稀释，将水层用300毫升乙酸乙酯萃取，合并有机层。最后，用饱和的NaHCO3水溶液和饱和的食盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并减压沉淀，得到15.8克3,4-二羟基苯甲酸乙酯，收率为86.8%。

应用

Taseva是由Genetech、OSI和Roche联合开发，Roche（罗氏）生产的药物。它用于治疗至少一种化疗方案创新药失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。CN201110241523.1提供了一种以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料制备Taseva的方法，该方法包括与乙二醇单甲醚进行酯化反应，然后进行硝化、还原、缩合成环，卤化后与间氨基苯乙炔反应，最后通过干燥的氯化氢气体生成。该工艺路线反应条件温和，整个过程收率高，后处理简单，适合工业化生产。

参考文献

[中国发明，中国发明授权] CN201611175726.4 恶二唑类化合物及其在制备预防和/或治疗2型糖尿病药物中的应用

[中国发明、中国发明授权] CN201110241523.1 一种塔赛瓦的制备方法

本文将探讨3，4’-二氨基二苯醚在化学合成、材料等领域的具体应用，以供读者参考。

背景：3，4’-二氨基二苯醚(3，4’-DADPE或3，4’-ODA)在许多领域是重要的中间体原料；3，4’-DADPE是制备可溶性聚酰亚胺的重要原料，该聚酰亚胺广泛用作耐热性树脂成型品，电绝缘薄膜。其应用领域不断扩大，产量不断上升，3，4’-DADPE的重要性逐渐被人们所认识，研究开发也就备受关注。

应用：

1. 合成聚硅炔酰亚胺树脂

宋爽等人先通过材料基因组方法(MGA)设计筛选得到了一种具有高耐热性的乙炔基封端聚酰亚胺(ATPI)，然后以2，3，3'，4'-二苯醚四甲酸二酐、3，4'-二氨基二苯醚、3-氨基苯乙炔3种单体为原料合成了ATPI。再通过ATPI与甲基乙烯基含硅芳炔(PSA)树脂共聚，得到聚硅炔酰亚胺(PSI)树脂。具体合成步骤如下：

（1）合成ATPI步骤如下

氮气保护状态下向三口反应瓶中加入 25.00g（0.0806mol）ODPA 和 180mLDMF，磁力搅拌使 ODPA 充分溶解后加入 10.76g（0.0537mol）ODA（预先溶解在 60mL 的 DMF 中），磁力搅拌下常温反应 2h。然后，将 6.30g（0.0537mol）APA（预先溶解在 20mL的 DMF 中）用注射器加入反应瓶中，常温搅拌反应 4h，得到聚酰胺酸溶液。向上述溶液中注射加入 16.46g（0.161mol）乙酸酐和 16.31g（0.161mol）三乙胺，继续反应 12h。反应结束后，将反应液倒入 1L 去离子水中沉淀得到粗产物，抽滤并用去离子水洗涤 2 次，再用乙醇洗涤 1 次。将收集的固体产物置于真空烘箱中，于 55℃ 下干燥 12h，得到粉末状产物 ATPI36.26g，产率 92.6%。

（2）合成 PSI 步骤如下

在 250mL 单口茄形瓶中称取 12gATPI，加入 40mL 的 DMF 并超声震荡使 ATPI 充分溶解，然后加入 28gPSA，磁力搅拌使其完全溶解后，置于 160℃ 油浴下反应 7h。反应结束后，55℃ 下开始旋蒸逐渐升温至 95℃ 除去溶剂，得到 PSI 树脂（文中 PSI 均按 m（ATPI）∶m（PSA）=3∶7，即 PSA 质量分数w（PSA）=70% 的比例制备）。使用同样方法，调整投料比制备了 w（PSA）为 80%、90% 的 PSI 树脂，分别标记为 PSI-80、PSI-90。PSI 具有良好的溶解性，在有机溶剂 DMF、N，N'-二甲基乙酰胺 (DMAC) 和二甲基亚砜(DMSO) 中均易于溶解；并且 PSI 树脂黏度较低，在110℃ 黏度低于 5Pa·s。

2. 合成ODA二胺单体双酮酐型聚酰亚胺

刘勇军等人以4，4’-对笨二甲酰二邻苯二甲酸酐(TDPA)为二酐单体，4，4’-二氨基二苯醚(4，4’-ODA)和3，4’-二氨基二苯醚(3，4’-ODA)为二胺单体，采用两步法低温溶液缩聚分别合成了2种聚酰亚胺(PI)。研究结果表明，制得的聚酰亚胺均具有良好的成膜性。PI(4，4’-ODA)膜的拉伸强度达到262 MPa，玻璃化转变温度(Tg)为297℃；热分解温度都在520℃以上，具有优良的耐热性能及力学性能。

3. 制备间位芳香族聚酰胺三元共聚纤维

何建良等人通过共聚将3，4'-二氨基二苯醚引入间苯二甲酰间苯二胺分子中制备了新型间位芳香族聚酰胺三元共聚物。间位芳香族聚酰胺三元共聚物表现为非牛顿流体，且随着3，4'-二氨基二苯醚加入量的增加，反应速率逐步降低；得到的该类新型三元共聚物无熔点，起始分解温度为365.8℃，成纤能力随着3，4'-二氨基二苯醚加入量的增加略有降低；得到的纤维断裂强度以及弹性模量降低，断裂伸长率升高，当加入量为20％左右时，纤维耐热性能最好。

4. 制备联苯酐型聚酰亚胺胶粘剂

张斌等人以联苯二酐和三种含有醚键结构的二胺--4，4'-二氨基二苯醚(4，4'-ODA)、3，4'-二氨基二苯醚(3，4'-ODA)和1，3-二(4-氨基苯氧基)苯(1，3，4-APB)为原料，在N N-二甲基乙酰胺中通过逐步聚合反应，合成了三种含有柔性二胺结构的线性聚酰亚胺。三种线性聚酰亚胺的热分解温度均在500℃以上，且由4，4'-ODA制得的聚酰亚胺(PI)耐热性能优于其余两种；热机械分析表明，1，3，4-APB具有最小的玻璃化转变温度。

参考文献：

[1] 宋涛,宋志祥,彭长征,等. 3,4'-二氨基二苯醚合成工艺的研究进展[J]. 化工中间体,2008,4(9):65-68. DOI:10.3969/j.issn.1672-8114.2008.09.017.

[2] 宋爽,张宋奇,蔡春华,等. 聚硅炔酰亚胺树脂及其复合材料的制备与性能[J]. 功能高分子学报,2021,34(6):497-505. DOI:10.14133/j.cnki.1008-9357.20210918001.

[3] 刘勇军,周丽云,洪慧铭,等. ODA二胺单体双酮酐型聚酰亚胺的合成与性能[J]. 高分子材料科学与工程,2018,34(11):27-31,36. DOI:10.16865/j.cnki.1000-7555.2018.11.005.

[4] 何建良,沈恒根,邓召良,等. 间位芳香族聚酰胺三元共聚纤维的制备与性能[J]. 纺织学报,2015,36(12):11-15. DOI:10.13475/j.fzxb.20141205705.

[5] 张斌,朱兴明,孙明明. 联苯酐型聚酰亚胺胶粘剂的合成与性能[J]. 高分子材料科学与工程,2010,26(1):5-8.

一般来讲危险化学接解岗位需要取得危险化学品操作资格证： 依据：国家安全生产监督管理总局令 第30号 《特种作业人员安全技术培训考核管理规定》 下列接岗位需要取证： 9危险化学品安全作业 指从事危险化工工艺过程 操作及化工自动化控制仪表安装、维修、维护的作业。 而操作工仅对以下岗位做出了取证要求： 9.1光气及光气化工艺作业 指光气合成以及厂内光气储存、输送和使用岗位的作业。 适用于一氧化碳与氯气反应得到光气，光气合成双光气、三光气，采用光气作单体合成聚碳酸酯，甲苯二异氰酸酯（tdi）制备，4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯（mdi）制备等工艺过程的操作作业。 9.2氯碱电解工艺作业 指氯化钠和氯化钾电解、液氯储存和充装岗位的作业。 适用于氯化钠（食盐）水溶液电解生产氯气、氢氧化钠、氢气，氯化钾水溶液电解生产氯气、氢氧化钾、氢气等工艺过程的操作作业。 9.3氯化工艺作业 指液氯储存、气化和氯化反应岗位的作业。 适用于取代氯化，加成氯化，氧氯化等工艺过程的操作作业。 9.4硝化工艺作业 指硝化反应、精馏分离岗位的作业。 适用于直接硝化法，间接硝化法，亚硝化法等工艺过程的操作作业。 9.5合成氨工艺作业 指压缩、氨合成反应、液氨储存岗位的作业。 适用于节能氨五工艺法（amv），德士古水煤浆加压气化法、凯洛格法，甲醇与合成氨联合生产的联醇法，纯碱与合成氨联合生产的联碱法，采用变换催化剂、氧化锌脱硫剂和甲烷催化剂的“三催化”气体净化法工艺过程的操作作业。 9.6裂解（裂化）工艺作业 指石油系的烃类原料裂解（裂化）岗位的作业。 适用于热裂解制烯烃工艺，重油催化裂化制汽油、柴油、丙烯、丁烯，乙苯裂解制苯乙烯，二氟一氯甲烷（hcfc-22）热裂解制得四氟乙烯（tfe），二氟一氯乙烷（hcfc-142b）热裂解制得偏氟乙烯（vdf），四氟乙烯和八氟环丁烷热裂解制得六氟乙烯（hfp）工艺过程的操作作业。 9.7氟化工艺作业 指氟化反应岗位的作业。 适用于直接氟化，金属氟化物或氟化氢气体氟化，置换氟化以及其他氟化物的制备等工艺过程的操作作业。 9.8加氢工艺作业 指加氢反应岗位的作业。 适用于不饱和炔烃、烯烃的三键和双键加氢，芳烃加氢，含氧化合物加氢，含氮化合物加氢以及油品加氢等工艺过程的操作作业。 9.9重氮化工艺作业 指重氮化反应、重氮盐后处理岗位的作业。 适用于顺法、反加法、亚硝酰硫酸法、硫酸铜触媒法以及盐析法等工艺过程的操作作业。 9.10氧化工艺作业 指氧化反应岗位的作业。 适用于乙烯氧化制环氧乙烷，甲醇氧化制备甲醛，对二甲苯氧化制备对苯二甲酸，异丙苯经氧化-酸解联产苯酚和丙酮，环己烷氧化制环己酮，天然气氧化制乙炔，丁烯、丁烷、c4馏分或苯的氧化制顺丁烯二酸酐，邻二甲苯或萘的氧化制备邻苯二甲酸酐，均四甲苯的氧化制备均苯四甲酸二酐，苊的氧化制1,8-萘二甲酸酐，3-甲基吡啶氧化制3-吡啶甲酸（烟酸），4-甲基吡啶氧化制4-吡啶甲酸（异烟酸），2-乙基已醇（异辛醇）氧化制备2-乙基己酸（异辛酸），对氯甲苯氧化制备对氯苯甲醛和对氯苯甲酸，甲苯氧化制备苯甲醛、苯甲酸，对硝基甲苯氧化制备对硝基苯甲酸，环十二醇/酮混合物的开环氧化制备十二碳二酸，环己酮/醇混合物的氧化制己二酸，乙二醛硝酸氧化法合成乙醛酸，以及丁醛氧化制丁酸以及氨氧化制硝酸等工艺过程的操作作业。 9.11过氧化工艺作业 指过氧化反应、过氧化物储存岗位的作业。 适用于双氧水的生产，乙酸在硫酸存在下与双氧水作用制备过氧乙酸水溶液，酸酐与双氧水作用直接制备过氧二酸，苯甲酰氯与双氧水的碱性溶液作用制备过氧化苯甲酰，以及异丙苯经空气氧化生产过氧化氢异丙苯等工艺过程的操作作业。 9.12胺基化工艺作业 指胺基化反应岗位的作业。 适用于邻硝基氯苯与氨水反应制备邻硝基苯胺，对硝基氯苯与氨水反应制备对硝基苯胺，间甲酚与氯化铵的混合物在催化剂和氨水作用下生成间甲苯胺，甲醇在催化剂和氨气作用下制备甲胺，1-硝基蒽醌与过量的氨水在氯苯中制备1-氨基蒽醌，2,6-蒽醌二磺酸氨解制备2,6-二氨基蒽醌，苯乙烯与胺反应制备n-取代苯乙胺，环氧乙烷或亚乙基亚胺与胺或氨发生开环加成反应制备氨基乙醇或二胺，甲苯经氨氧化制备苯甲腈，以及丙烯氨氧化制备丙烯腈等工艺过程的操作作业。 9.13磺化工艺作业 指磺化反应岗位的作业。 适用于三氧化硫磺化法，共沸去水磺化法，氯磺酸磺化法，烘焙磺化法，以及亚硫酸盐磺化法等工艺过程的操作作业。 9.14聚合工艺作业 指聚合反应岗位的作业。 适用于聚烯烃、聚氯乙烯、合成纤维、橡胶、乳液、涂料粘合剂生产以及氟化物聚合等工艺过程的操作作业。 9.15烷基化工艺作业 指烷基化反应岗位的作业。 适用于c-烷基化反应，n-烷基化反应，o-烷基化反应等工艺过程的操作作业。 9.16化工自动化控制仪表作业 指化工自动化控制仪表系统安装、维修、维护的作业。 所以依据此要求：实验室作业员无须取证。