间羟基苯甲醛是一种重要的精细化工原料，主要用于药物合成，香料生产及电镀工业领域。目前工业生产间羟基苯甲醛大都采用苯甲醛的硝化反应、还原反应、重氮化水解和间甲酚的乙酰化反应、氯化反应及水解反应两种方法。由于这两种方法反应步骤较多，伴生的副产物量多，特别是间甲酚乙酰化、氯化工艺，因氯气活性较强，造成多氯代物生成，因而造成间羟基苯甲醛产量小、纯度低、成本高，远远满足不了市场需求，且氯气属于高挥发性高毒气体，一旦泄露对工作人员身体伤害极大；而且上述合成方法中的三废排放量相当严重，严重污染环境。

改进工艺

(1)间乙酰氧基甲苯的制备：取定量间甲酚加入不锈钢反应釜内，再加入定量的乙酸酐，升温至130-135℃，保温反应5小时后减压蒸馏至120℃回收副产物乙酸，得到中间产物间乙酰氧基甲苯；

(2)间乙酰氧基二溴甲苯的制备：在步骤(1)反应得到的产物中依次加入定量的有机溶剂、自由基引发剂和溴化剂，升温至65℃-90℃保温反应，反应时间控制在10-15小时；反应完成后加水进行水洗，同时加入还原剂除去残留的溴化剂，水洗完成后回收水层，水洗后的有机层减压回收有机溶剂后得到橘红色粘稠物即间乙酰氧基二溴甲苯；

(3)间羟基苯甲醛的制备：在步骤(2)反应得到的产物中加入定量的水、碳酸盐，升温至回流，保温反应10-15小时，趁热滤去固体残渣后降温至10℃以下析出固体，再进行过滤；将过滤得到的固体放入脱色釜内，加入水、活性炭，升温回流脱色1小时，回流脱色温度保持在70℃-80℃，脱色完成后趁热过滤除去活性炭，降温至10℃抽滤，水层循环套用，得到的固体75℃烘干即为最终产物间羟基苯甲醛。

此方法解决了现有技术合成间羟基苯甲醛具有杂质多、步骤繁琐，收率低、产品后处理方法复杂、污染严重等技术问题，可广泛应用于有机合成技术领域。

参考文献

[1] 一种间羟基苯甲醛的制备方法. CN111302911A

本文综合介绍了间羟基苯甲醛的传统合成方法和"一锅法"合成技术，探讨了它们在合成化学领域的优缺点，并提供了有关其合成及应用方面的最新研究进展，为相关领域的研究人员提供了有价值的参考和启示。

简介：间羟基苯甲醛是一种无色或浅黄色结晶物，能溶于醇、醚、丙酮、苯和热水，微溶于冷水，不溶于轻石油。特别用于医药上作为交感神经兴奋剂，血管收缩剂的中间原料，该产品具有广泛的市场前景。，是重要的有机化工原料，是医药、香料、染料、液晶材料的重要中间体。间羟基苯甲醛可用于镀镍光泽剂，减少凹凸不平，形成光滑有光泽的表面，常和有机胺类同时使用，起到增效作用；在香料合成上，间羟基苯甲醛既可直接用作香料，也可以酯化、醚化或制成其衍生物，用作香料的原料；在医药上用作交感神经兴奋剂盐酸苯基腺素和血管收缩肾上腺的中间体，也是奎宁、俄妥卡因等的中间体；还可用于染料杀菌剂、照相乳化剂的合成，用于食品、液晶高分子材料领域。作分析试剂（糖类的定量分析）用，具有广泛的应用价值。目前国内国际市场都较为紧缺，因此适时开发间羟基苯甲醛是必要的，将会带来可观的社会效益和经济效益。

合成：

1. 间羟基苯甲醛的合成路线主要有以下几种: (1)以间硝基苯甲醛为原料经加成、还原、重氮化、水解等反应得到。该合成路线具有原料价廉易得、工艺较成熟，但工艺路线长，生产设备多，能耗大，污染严重，收率很低(30%);(2)以苯醛为原料经硝化、乙缩醛保护还原再重氮化、水解等反应得到。该合成路线需要先保护醛基后再进行反应，产品收率有所提高，但醛基需要保护和脱保护，工艺路线长，成本高，“三废”严重。(3)以间甲酚为原料经乙酰化制成乙酰氧基苄基氯化物、水解等反应得到。该合成路线需要选择性氯化控制得到中间体乙酰氧基二氯化苄的难度大， 产品收率不高。(4)以间甲酚为原料经催化氧化反应得到。该合成路线反应步骤少，但高效催化剂研究和反应控制难度较大，产品的收率低。 (5)以间硝基苯甲醛为原料经还原、重氮化、水解等反应得到。该合成路线反应条件温和，污染少， 但生产设备多，操作复杂。

2.目前较新的合成方法是以间硝基苯甲醛为原料，研究了“一锅法”合成间羟基苯甲醛的工艺技术。所开发的 “一锅法”合成间羟基苯甲醛新技术具有生产安全，操作过程简化，污染减少，产品后处理简单，产品收率高等优点，该技术对进一步优化间羟基苯甲醛的工业化生产技术具有一定的指导意义。实验步骤：

在带有机械搅拌、回流冷凝器的三口烧瓶中， 加入二水合氯化亚锡和36%的浓盐酸(盐酸用量为间硝基苯甲醛摩尔数的105%)，搅拌溶解后置于冰浴中，然后加入间硝基苯甲醛，升温反应。反应结束后将亚硝酸钠溶液慢慢滴加到反应液的液 面以下，在0℃时进行重氮化反应，用淀粉-碘化钾 试纸检测亚硝酸钠的加入量，加入尿素以调节过量的亚硝酸钠。反应生成四氯化锡的重氮盐后加入 水和活性炭进行处理，在回流条件下进行水解反应，反应结束后，将滤液冷却结晶析出间羟基苯甲醛晶体，过滤、洗涤、干燥得到间羟基苯甲醛产物。

一锅法合成间羟基苯甲醛的优化工艺条件为:间硝基苯甲醛3.02g，间硝基苯甲醛与二水合氯化亚锡的摩尔比1∶3，还原温度90℃，还原时间 90min，重氮化反应时间75min，亚硝酸钠用量 1.4g，水解反应时间50min。在此工艺条件下，产物收率为76.5%。

参考文献：

[1].  严群芳, 50t/a间羟基苯甲醛生产的技术经济分析. 安徽化工, 2002(03): 第12-14页.

[2].  赵玉英, 间羟基苯甲醛的合成. 河北化工, 2003(04): 第22-23页.

[3].  周海波等, 一锅法合成间羟基苯甲醛工艺研究. 化学通报, 2015. 78(10): 第945-948页.

直接溴化选择性太差，邻位，还有二溴化等。建议换路线。 我也想尝试，将醛上保护做成缩醛，再直接上溴；或者将羟基先做成甲醚，再直接上溴； 不知道这两条方案是否可行，请赐教！

还原繁琐确保反应结束（滤纸渗圈呈透亮无色），加碱中和至无铁离子（与硫化钠溶液不显色），可以加乙醇或者其他溶剂进行溶解或者助溶，然后过滤，后处理方法多种重氮化是方向性错误，这类去氨基得羟基的重氮化水解，切忌盐酸！因为水解过程可能上氯一般是用70～98%的硫酸做重氮盐，滴加于150～180度75%左右的硫酸中这个反应，参阅对甲酚间甲酚等的老工艺：氨基法，间甲酚目前偶尔使用，2，5-二氯苯酚部分在用该方法，

间羟基苯乙胺作为一种重要的精细有机化工中间体，其工业应用广泛，需求量大，广泛用于医药、染料和有机合成。目前国内仅有苯乙胺的生产工艺，而取代芳基乙胺的研究在国内还是刚刚起步，其中羟基，烷氧基取代的苯乙胺是重要的药物中间体，而关于羟基苯乙胺的研究只有少量关于对羟基苯乙胺的报道。

合成方法

一种间羟基苯乙胺的合成方法，是以间羟基苯甲醛为原料通过缩合、催化加氢还原而制备间羟基苯乙胺，其步骤如下：

第一步，在间羟基苯甲醛与硝基甲烷、催化剂中加入溶剂，在反应釜中进行缩合反应；

第二步，将第一步中的反应液倒入冰水混合物中析出黄色沉淀，重结晶后即得到间羟基-β-硝基苯乙烯；

第三步，将第二步中的间羟基-β-硝基苯乙烯在高压釜中催化加氢还原即得到间羟基苯乙胺。

具体实施例

实施例1：间羟基-β-硝基苯乙烯的合成

在装有磁力搅拌器，温度计和回流冷凝管的250mL的四口烧瓶中，加入间羟基苯甲醛(0.02mol)，硝基甲烷(0.03mol)，乙酸(17mL)和醋酸铵(0.007mol)，加热搅拌，升温至80℃，保温反应。待反应结束后，将反应体系冷却至室温，倒入适量冰水中，析出黄色沉淀。此时不用进行过滤，而是直接把该体系加热到60-70℃，并于搅拌下缓慢滴加乙醇，直至沉淀完全溶解，然后把该溶液倒入适量冰水中，此时迅速析出亮黄色针状晶体，并沉到底部。静止大约5分钟，待亮黄色晶体沉淀完后，随即倒掉上层溶液，过滤沉淀。

实施例2：间羟基苯乙胺的合成

将适量的间羟基-β-硝基苯乙烯(50g)溶入一定量的甲醇中，投入氢化反应釜中，再加入0.5g5％Pd/C，通入氮气，置换5次，然后在强烈的搅拌下通入氢气，使压力为2.5Mpa，然后升温至100℃，反应2小时，再保温1小时。待反应完成后，放空，压滤，在反应后的溶液中加入适量的盐酸溶液使其呈酸性，用CH2Cl2萃取，分离出水相，再在水相中加入适量的Na2CO3溶液使其呈碱性，减压蒸馏，然后再用热的乙酸乙酯萃取，再次减压蒸馏乙酸乙酯溶液，即可得产物。

参考文献

CN101337898A

背景及概述^[1]

帕金森病的治疗中，L-多巴胺（L-DOPA）是一种非常有效的药物。然而，单独使用L-DOPA时，其药效有限。研究表明，与3-羟基苄肼、卡比多巴和苄丝肼等AADC抑制剂联合使用时，L-DOPA能够更好地进入大脑，提高吸收率，从而增加治疗帕金森病的效果。3-羟基苄肼是一种常用于研究L-DOPA在运动功能上作用的物质。它能够抑制中枢AADC活性，增加内源性L-DOPA的积累，提高正常老鼠的运动活动性，并逆转MPTP诱导的帕金森病动物的运动缺陷。

制备方法^[1]

制备3-羟基苄肼盐酸盐的方法如下：以间羟基苯甲醛和肼甲酸甲酯为原料，经过缩合、氢化还原、脱羧和成盐反应，最终得到3-羟基苄肼盐酸盐。该合成工艺操作简单，条件温和，成本低廉，适合工业化生产。

1）3-羟基苯甲醛-N-（甲氧羰基腙）（Ⅲ）的合成

将肼甲酸甲酯和乙酸加入反应瓶中，将间羟基苯甲醛溶于乙醇滴入反应瓶中，控制温度低于35℃，回流反应2小时，冷却至室温后，旋蒸浓缩得到反应产物粗品。通过水剧烈搅拌和异丙醇重结晶，最终得到白色晶体3-羟基苯甲醛-N-（甲氧羰基腙）（Ⅲ）。

2)N-（3-羟基苄基）-N′-（甲氧羰基）-腙（Ⅳ）

将化合物Ⅲ与乙醇、三乙胺和Pd/C投入反应瓶中，通入氢气进行反应，过滤后得到白色固体N-（3-羟基苄基）-N′-（甲氧羰基）-腙（Ⅳ）。

3）3-羟基苄肼二盐酸盐（Ⅰ）

将化合物Ⅳ与82%的KOH和无水乙醇投入反应瓶中，进行回流反应，冷却后通入HCl气体，再经过结晶和干燥，最终得到白色晶体3-羟基苄肼二盐酸盐。

主要参考资料

[1]3-羟基苄肼二盐酸盐的合成

去甲苯福林盐酸盐，又称盐酸去甲苯福林，是一种拟肾上腺素药物，具有兴奋神经的作用。它主要通过兴奋α-受体，收缩血管，增加外周阻力，从而升高血压。目前已有多种合成方法可用于制备盐酸去甲苯福林。

制备方法

下面是一种制备去甲苯福林盐酸盐的方法：

a、首先，以甲醇钠或氢氧化钾为碱，将硝基甲烷缓慢滴加到0℃下的碱溶液中，搅拌15-60分钟。然后，将间羟基苯甲醛溶解在硝基甲烷中，缓慢滴加到悬浮液中，升至室温并继续搅拌。最后，加入饱和氯化铵溶液以停止反应。将反应液用乙酸乙酯提取，经过洗涤和干燥后，得到中间产物3-(1-羟基-2-硝基)乙基苯酚。

b、将中间产物3-(1-羟基-2-硝基)乙基苯酚溶解在无水甲醇中，加入钯碳催化剂。在室温常压下，进行氢化反应，搅拌10-20小时。通过过滤和浓缩，得到粗品。

以上就是制备去甲苯福林盐酸盐的一种方法。

主要参考资料

[1] CN200610070907.0去甲苯福林盐酸盐的制备方法

[2] 羧甲基-β-环糊精手性流动相添加剂法分离盐酸去甲苯福林对映体

背景及概述

(+)-去甲苯福林盐酸盐，又称盐酸去甲苯福林，是一种拟肾上腺素药物，具有类似肾上腺素的神经兴奋作用。它主要通过兴奋α-受体，收缩血管，增加外周阻力，从而升高血压。

制备方法

制备过程如下：

1. 在50ml单口瓶中加入5ml甲醇，冷却至0℃后加入0.75g金属钠，搅拌至溶解得到甲醇钠。

2. 在0℃下缓慢滴加入10ml硝基甲烷，滴毕后继续在0℃下搅拌15分钟，形成浅黄色负离子悬浮液。

3. 将间羟基苯甲醛1.0g先溶于10ml硝基甲烷中，再缓慢滴加入负离子悬浮液中，缓慢升至室温，搅拌过夜。

4. 加入饱和氯化铵溶液终止反应，用乙酸乙酯提取反应液，经过洗涤和干燥后得到浅黄色油状物。

5. 将中间产物3-(1-羟基-2-硝基)乙基苯酚溶于无水甲醇中，加入钯碳催化剂，室温常压加氢催化氢化，搅拌10小时。

6. 通过硅藻土过滤，滤液浓缩得到粗品，再将粗品溶于干燥乙酸乙酯中通入干燥氯化氢气体，成盐，得到目标化合物(+)-去甲苯福林盐酸盐。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200610070907.0去甲苯福林盐酸盐的制备方法

背景及概述

3-溴苄溴是一种重要的有机中间体，可用于合成间羟基苯甲醇、间羟基苯甲醛、间羟基苯乙酸等间羟基芳烃衍生物，在有机合成中应用广泛。它在常温常压下稳定，需要避免与强氧化剂及碱接触。

制备

3-溴苄溴的制备是通过将间甲基溴苯与NBS发生溴代反应得到的。具体的合成反应式请参见下图：

图1 3-溴苄溴的合成反应式

实验操作：

间甲基溴苯的制备方法如下：

首先将95%乙醇、浓硫酸和3-溴-4-氨基甲苯混合物搅拌冷却至10℃，然后加入亚硝酸钠溶液，保持反应温度不超过10℃。加入完毕后，继续搅拌20分钟。接着加入经乙醚洗涤过的铜粉，小心加热，反应开始后停止加热，观察到剧烈放出氮气，生成乙醛。待反应缓和后，适当加热使反应完全。然后进行水蒸气蒸馏，直至无油状物蒸出为止。从馏液中分离出有机相，并依次用10%氢氧化钠、水、浓硫酸和5%碳酸钠溶液洗涤。最后用无水氯化钙干燥，过滤，蒸馏，收集180-183℃（99.75kPa）馏分，得到无色纯品，产率可达50%以上。

3-溴苄溴的合成步骤如下：

在三口烧瓶中加入15毫升四氯化碳、4.5克间甲基溴苯（0.030摩尔）、5.5克N-溴代丁二酰亚胺（0.031摩尔）和75毫克偶氮二异丁‘睛，开动机械搅拌，加热至回流反应3小时。冷却后，过滤，减压蒸馏蒸去溶剂残留物，得到4.81克（70%）的3-溴苄溴。

应用

由于3-溴苄溴具有良好的阻燃性能和低毒性，因此被广泛应用于电子产品、建筑材料等领域。与传统的溴化阻燃剂相比，3-溴苄溴具有更低的挥发性和更高的热稳定性，可以有效减少有害气体的释放和环境污染。

在电子产品领域，3-溴苄溴被广泛应用于电路板、塑料外壳等部件的阻燃处理。随着电子设备的普及，废弃的电子产品数量不断增加，而这些废弃电子产品中的阻燃剂往往会对环境和人体健康造成潜在威胁。因此，利用3-溴苄溴替代传统的溴化阻燃剂，可以大大降低电子产品废弃物对环境的危害。

参考文献

[1]Journal of Organic Chemistry, , vol. 79, # 1 p. 223 - 229

2,4-二羟基苯甲醛是一种间苯二酚衍生物，具有强大的抗氧化和抗菌活性。该产品通常用于3,5-二溴-2,4-二羟基肉桂酸乙酯的两步合成。

2,4-二羟基苯甲醛还作为一种芳香醛被广泛应用于染料、医药、农药、香料、材料等领域。其结构中存在羟基和醛基活泼官能团，容易转化成其他化合物，作为一类重要的精细化工原料，在有机合成、化学分析、配位化学、化工助剂、药物、农药、染料、发光材料、感光材料等方面都具有较大的应用价值和重要意义。

另，2,4-二羟基苯甲醛在非常温和的碱性条件下发生区域选择性单苄基化反应 。它与异烟酸酰肼在甲醇中发生缩合反应，生成 2，4-二羟基苯甲醛异烟酰腙，这是一种新的荧光试剂.