背景及概述

阿齐沙坦酯衍生物又称阿齐沙坦酯钾盐，是一种治疗高血压症的药物，于2011年在美国上市。它是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂药物。

图1 阿齐沙坦酯衍生物的性状图

制备工艺

一种新制备方法以阿齐沙坦酯为原料，通过与有机碱和有机钾盐的反应得到阿齐沙坦酯衍生物。这种工艺具有设计新颖、杂质少、收率高等优点，操作简便，解决了溶解性差的问题。

实验操作：

在干燥反应瓶中加入阿齐沙坦酯和乙酸乙酯，经过一系列反应步骤，最终得到阿齐沙坦酯衍生物。

结构确证：

NMR(DMSO-d6)的数据表明阿齐沙坦酯衍生物的结构。

临床实验

阿齐沙坦酯衍生物在降低血压方面表现出显著的疗效，对于高血压症患者有重要意义。

参考文献

[1]CN105753854A - 一种阿齐沙坦酯钾盐的新制备方法

1-氯乙基氯甲酸酯是一种医药中间体，据报道可用于制备一种用于高血压治疗的药物以及抗抑郁药物盐酸度洛西汀。

应用一：制备高血压治疗药物

CN201410010180.1报道了一种用于高血压治疗的药物化合物的制备方法，该化合物属于苯并咪唑衍生物，具体为阿齐沙坦成酯后的取代产物。药效实验结果表明，该化合物的生物利用度和活性都要高于阿齐沙坦酯。本发明的制备方法以川芎嗪为起始原料，经过氧化、重排、水解、与1-氯乙基氯甲酸酯酰基化，再与阿齐沙坦在碱的作用下成酯，得到的粗品先经过柱层析后再重结晶，产物经HPLC检测得纯度大于99%，重排产物的含量小于0.5%。本发明的制备方法方案合理，路线简短，原料易得，适合于放大生产。

应用二：合成盐酸度洛西汀

CN201510232218.4报道了一种盐酸度洛西汀的合成工艺。通过将R构型化合物转化成S型，总收率比单用S构型化合物制备得到盐酸度洛西汀收率提高了近47%，降低了生产成本。脱甲基化时用1-氯乙基氯甲酸酯代替氯甲酸苯酯，直接生成盐酸度洛西汀，减少了成盐步骤，缩短了生产周期，节约了成本。

参考文献

[1] CN201410010180.1一种苯并咪唑衍生物的制备方法

[2] CN201510232218.4盐酸度洛西汀的制备