盐酸普拉格雷二酮是一种血小板凝聚抑制剂，用于预防和治疗血栓形成。然而，长时间暴露于空气和水分中会导致盐酸普拉格雷的降解。根据专利文献报道的降解途径，盐酸普拉格雷会生成N-氧化物，而N-氧化物在溶液中不稳定，会迅速降解为酰化的TTPO和普拉格雷二酮。因此，定量合成盐酸普拉格雷二酮对于质量研究和降解杂质的检测具有重要意义。

制备方法

我们提供了一种定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法。首先，选择1-环丙基-2-（2-氟苯基）乙酮作为起始物料。然后，在合适的氧化剂和反应溶剂中，将1-环丙基-2-（2-氟苯基）乙酮的酮羰基相邻的碳原子氧化。通过一步反应，我们可以得到盐酸普拉格雷降解杂质二酮，即1-环丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）。

具体步骤如下：

1）在70%（体积分数）醋酸水溶液中加入1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮和二氧化硒，搅拌升温至100℃~110℃反应2小时。反应完毕后，过滤除去不溶的固体物质，浓缩反应液得到1-环丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）。

2）对得到的1-环丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）进行纯化。在二氯甲烷和水的混合溶液中加入盐酸溶液，搅拌后分液。将二氯甲烷层用水洗涤并用干燥剂除去水分。最后，浓缩干燥除水后的二氯甲烷溶液，得到纯化后的1-环丙基-2-（2-氟苯基）-1，2-乙二酮（普拉格雷二酮）。

主要参考资料

[1] CN201310609142.3 定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮是一种黄色或黄棕色低熔点固体，是药物小分子普拉格雷的关键合成中间体。

合成方法

图1 2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成路线

方法一：

将环丙基-2-氟苄基酮和甲醇混合后，逐滴加入液溴，并在适当温度下搅拌反应。随后，通过萃取、洗涤和干燥等步骤，得到目标产物。

方法二：

将1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮与二溴海因在环己烷中反应，经过几个步骤后得到目标产物。

用途

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮可以作为药物分子普拉格雷的合成中间体。普拉格雷是一种抗血小板药物，用于预防心脏病或中风的发生。

参考文献

[1] Newadkar, Ravindranath Vishnu et al PCT Int. Appl., 2013014295, 31 Jan 2013.

[2] Rao, A. v. v. Srinivas et al PCT Int. Appl., 2009122440, 08 Oct 2009.