2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯是一种无色液体，可以通过酰化反应制备。它可以由三氟乙醇与三氟乙酸酐或三氟甲磺酰氯反应得到。

制备方法

方法一

在100mL反应瓶中，加入三乙胺和二氯甲烷，将反应液冷却至-25℃，然后滴加三氟乙酸酐。在-25℃下继续反应2小时，再缓慢滴加三氟乙醇，然后升至室温搅拌反应过夜。最后，减压浓缩反应液得到2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯。

方法二

在0℃、氮气气氛和搅拌下，将氢化钠加入2，2，2-三氟乙醇的THF溶液中。在室温下15分钟后，将三氟甲磺酰氯的THF溶液分批加入混合物中，然后在室温下过夜。离心反应混合物，分离出白色沉淀得到2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯溶液。

方法三

在氮气保护下，将2，2，2-三氟乙醇溶解在含N，N-二异丙基乙胺的二氯甲烷中，冷至-78℃。然后滴加三氟甲基磺酸酐到混合物中，在-78℃搅拌0.5小时，然后升至室温，再搅拌1小时得到2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯溶液。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2005063694, 14 Jul 2005

[2] From PCT Int. Appl., 2001090090, 29 Nov 2001

[3] From PCT Int. Appl., 9825924, 18 Jun 1998

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯是一种高反应活性的磺酸酯类衍生物，主要用作有机合成化学中的基础原料和医药化学中间体，可用于在目标有机分子结构中引入一个三氟甲基单元。

理化性质

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯结构中含有一个具有较好离去性质的三氟甲烷磺酸酯，它可在强亲核试剂的进攻下发生亲核取代反应，可有效地在目标化合物结构中引入一个三氟甲基单元。在这类反应中常见的亲核试剂有酚类化合物，烷基胺类化合物等，在含有三氟甲基的醚类化合物的结构修饰与合成中有较好的应用。

三氟甲基化反应

图1 2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯促进的三氟甲基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯(3.60 mL, 23.7 mmol)加入到4-羟基-3-甲基苯基乙酸甲酯(2.61 mL, 15.8 mmol)和碳酸铯 (10.3 g, 31.6 mmol)的DMF (50 mL)混合物中。所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应大约72小时。反应结束后将反应混合物直接进行过滤处理以除去反应混合物中的沉淀。所得的滤液在减压下进行浓缩以除去部分溶剂。在乙酸乙酯和水之间分配残留物，将有机层和水层进行分离并用乙酸乙酯(2x)萃取水层。用盐水清洗合并的有机层，并将其在无水MgSO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。

化学应用

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯作为一种高反应活性的磺酸酯类化合物，在有机合成和医药化学中具有重要的应用价值。它可以作为三氟甲基化试剂，引入三氟甲基单元到有机化合物中可有效地改变目标有机分子地性质和功能。

参考文献

[1] Bezencon, Olivier; et al Journal of Medicinal Chemistry (2017), 60(23), 9769-9789.