2,3-二甲基溴苯是一种卤代的芳基化合物，广泛应用于化工中间体和药物合成领域。它是金属有机化合物中许多偶联反应的前体化合物，也是许多抗真菌和抗肿瘤药物的中间体。

制备方法

制备2,3-二甲基溴苯的方法如下：向装有温度计、回流冷凝管的50mL三口瓶中分别加入二甲基苯(20mmol)、15mL乙腈和催化剂H₃PO₄/Zr(OH)4(w＝10%)、NBS(3.56g,20mmol)。将反应混合物加热至回流，通过GC或TLC监控原料转化情况。反应完成后，冷却反应体系并过滤除去固体催化剂。使用乙腈(5mL×3)洗涤滤饼，然后在100℃下干燥2小时。滤液经减压除去CH₃CN后，加入50mL环己烷搅拌，过滤除去不溶的丁二酰亚胺(succinimide)。最后，除去溶剂，得到2,3-二甲基溴苯。产率为82%。

2,3-二甲基溴苯的物理性质如下：¹HNMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.21(s,3H,CH3),3.31(s,3H,CH3),6.84～6.98(m,1H),7.12～7.19(m,1H),7.26(s,1H);MS(75eV)m/z(%):184(M＋,61),186(60),105(100),103(20),79(16),77(21)。

2,3-二甲基溴苯的应用

应用一：

一项专利CN201010274920.4介绍了一种合成兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的方法。该方法使用1H-咪唑-4羧酸酰胺和2，3-二甲基溴苯为起始原料，经过一系列反应制得成品。该方法反应步骤少、周期短、产品收率较高，适合大规模工业化生产。

应用二：

另一项专利CN200810203717.0提供了一种制备地托咪定及其中间体的方法。该方法使用4-咪唑甲酰胺和2，3-二甲基溴苯进行缩合反应，生成4-(2，3-二甲基苯甲酰基)-咪唑。后者可还原生成地托咪定。该方法原料来源便宜易得，工艺操作易控制，收率高，成本低，适合工业化生产。

应用三：

另一项专利CN201310624927.8公开了一种2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制备方法。该方法使用咪唑-4-甲酸乙酯和2,3-二甲基溴苯等原料，经过一系列反应制得目标产物。相较于已公开报道的制备方法，该方法操作更简便，利于工业化生产。

参考文献

[1]CN201010274920.4兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法

[2]CN200810203717.0制备地托咪定及其中间体的方法

[3]CN201310624927.8一种美托咪定中间体的制备方法

[4]阮礼波,刘烽,欧文华,毛海舫,潘仙华.H_3PO_4/Zr(OH)_4高效促进NBS对取代烷基苯的亲电溴代[J].化学学报,2010,68(07):713-716.

背景及概述

2,3-二甲基溴苯是一种有机化学物质，可用作一种医药化学中间体。

应用 ^[1-2]

 一、用于合成兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐

新型兽用麻醉剂主要成分为盐酸地托咪啶盐，化学结构为[4-[(2，3-二甲基苯基)甲基]-1-H-咪唑盐酸盐.该药对多种动物具有镇静和镇痛作用，尤其对马和牛效果更佳。该药同可乐定和二甲苯胺噻嗪(Xylazine)一样，也属于中枢α2肾上腺素能受体兴奋剂。由于其药性良好被广泛推广，存在巨大的潜在市场。

第一步、格氏、亲核加成：

将由2，3-二甲基溴苯和镁片制备成格氏试剂加入含有1H-咪唑-4羧酸酰胺的有机溶剂I中，在温度为50-110℃下反应2～4h，反应进行完全后，降至室温后加入弱酸溶液破坏多余的格氏试剂，调节pH值至中性后分层，减压蒸馏去除多余有机溶剂I即获得中间化合物I。

第二步、乌尔夫-凯惜纳尔-黄鸣龙还原：

将无机碱加入含有化合物I的有机溶剂II中，升温至60-80℃溶清后，再加入还原剂，进一步升温至110℃保温反应3-5小时，反应完成后，减压蒸馏去除吡啶等溶剂，加去离子水结晶得还原物II粗品。

第三步、成盐酸盐：

将稀盐酸滴加至含有还原物II的有机溶剂III中，25-40℃下反应2-4小时，反应完成后，缓慢降温至0-5℃析晶，2-4小时抽虑得产品盐酸地托咪啶盐粗品，粗品再经过乙醇重结晶得到精品。

二、用于合成美托咪定中间体

美托咪定是下述两种光学对映异构体以等比例混合的外消旋混合物，即通称为左美托咪定(LEV)和右美托咪定(DEX)的左旋和右旋的旋光异构体(MacDonald et al.,1991; Savola and Virtanen,1991)。这种化合物属于具有对2-肾上腺素受体的高度选择性、含有4-取代的咪唑环的新型alpha2-受体激动剂(Savola etal,1986)。

CN201310624927.8提供一种收率高、成本低、操作简单、安全 性好、对环境友好，并且适合工业化生产的美托咪定中间体2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基- 咪唑-4-酮的制备方法。为了达到上述目的，本发明提供的美托咪定中间体2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑 -4-酮的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：

1）以三乙胺作为碱性质子化试剂，将咪唑-4-甲酸乙酯使用三苯基氯甲烷进行氨基 保护，生成1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯；

2）将1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯在碱液中水解，而后酸析得到1-三苯甲基-1H- 咪唑-4-甲酸；

3）在存在缩合剂和碱性条件下，将1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸与N,O-二甲基羟胺盐 酸盐缩合反应生成N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；

4）将2,3-二甲基溴苯与金属镁反应制成格式试剂2,3-二甲基苯基溴化镁；

5）将N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺与2,3-二甲基苯基溴化镁进行格式反应生成2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-酮。

主要参考资料

[1] CN201010274920.4 兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法

[2] CN201310624927.8 一种美托咪定中间体的制备方法

2,3-二甲基溴苯是一种广泛应用于工业行业的有机化学物质。它与水不相溶，但可以与甲醇、乙醚等有机溶液相溶。在使用时，必须严格按照操作流程进行，或在专业人士的指导下使用，不能盲目使用，以免对健康造成刺激和伤害。

2,3-二甲基溴苯是一种无色透明或淡黄色液体，熔点为21摄氏度，沸点为214摄氏度。由于其稳定性良好，正确的用法和用量以及严格的操作流程是使用时必须掌握的。它主要用作有机合成体，可用于制造多种化工产品和化学溶剂，提高实验结果的准确性。此外，它还可以降低某些行业的生产成本，提高工厂效益。同时，它也可作为医药行业的药品中间体，制造不同的药品，满足患者的需求，并改善身体状况。

在选择使用2,3-二甲基溴苯时，应根据自身实际症状进行服用，避免盲目选择或听从他人建议购买。同时，在使用该产品时，建议仔细阅读说明书，并遵循正确的用药方法，避免盲目用药。

背景及概述

2,3-二甲基溴苯，是一种有机化合物，化学式为C8H9Br，密度：1.365g/cm3；熔点：21oC；沸点：214°C；闪点：177°F；折射率：1.560（20℃）；外观：无色至淡黄色透明液体；主要用作有机合成中间体。

图1 2,3-二甲基溴苯的性状图

制备工艺

2,3-二甲基溴苯是重要的精细化工原料和医药中间体，由于其溴化反应中的选择性定位问题，合成工艺一般比较复杂，因此国内生产较少，且价格昂贵。传统生产工序采用二甲基亚砜(DMSO)作为溴化反应的氧化剂和溶剂。反应完毕后以水洗掉，无法回收，对环境的污染严重。国内外研究者对其溴化反应进行了研究[1]，以邻二甲苯为原料直接溴化制备2,3-二甲基溴苯，工艺简单、选择性好，目标产物收率可以达到61%。

实验操作：

方法一、

在100mL的四口烧瓶中加入化合物邻二甲苯(3.8g,0.025mol)、CuBr2(5.58g,0.025mol)以及冰醋酸25mL反应2h。反应结束后进行过滤，将滤液倒入250mL水中，乙酸乙酯萃取（3x50mL)，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到5.67g化合物2,3-二甲基溴苯，收率为98.0%。

方法二、

在装有球形冷凝管，温度计，搅拌器的250ml四口瓶中加入邻二甲苯磺酸5.3g(0.02mol)溴素3.5g(0.022mol)，溴化铁7.8g(0.026moi)，加入浓硫酸使烷基苯磺酸溶解。恒温30-40℃并快速搅拌，反应的同时用氢氧化钠吸收尾气。约两小时后停止反应，冷却至室温后稀释并过滤油层，加适量水，静置数小时后有沉淀析出，加入一定量盐酸洗涤后水洗2-3次，干燥，得到2,3-二甲基溴苯。

方法三、

在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管500mL四口烧瓶中加入2,3-二甲基苯胺48.4g（0.4mol），40%的氢溴酸486g(2.4mol)，35~45℃搅拌30min，然后开始控温35~45℃滴加30%的双氧水48g(0.42mol)，液相色谱监控原料苯胺消失，停止反应，过滤得2,3-二甲基溴苯。

参考文献

[1]CN103864588B - 一种2,3-二甲氧基苯甲醛的制备方法