2,5-二氟吡啶是一种重要的起始原料,广泛应用于药物合成中,尤其是吡啶化合物的合成。其中,8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯是一类重要的抗菌药物中间体。
2,5-二氟吡啶的制备方法可以通过以下步骤实现:首先,利用卤化法将2,5-二氯吡啶制得2,5-二溴吡啶,然后通过甲基化反应得到所需的2,5-二氟吡啶。该方法得到的粗品纯度已足够满足一般反应的需求,可直接应用。
根据CN201610831148.9的专利,8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯的制备方法包括以下步骤:首先,在非质子性溶剂中,将2,5-二氟吡啶与供氯化合物反应得到4-氯-2,5-二氟吡啶;然后,将4-氯-2,5-二氟吡啶与甲基供体反应得到4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶;接着,在强碱作用下,将4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶与环丙乙腈反应得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙腈;然后,制备得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙醛;最后,将2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙醛与丙二酸二酯反应得到8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4氢-喹嗪-3-羧酸酯。该方法能够减少终产物的合成步骤,从而降低制备成本。
[1] [中国发明] CN201410793584.2 医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法
[2] CN201610831148.9 8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯及其制备方法
2,5-二氟吡啶是许多药物合成的起始原料,特别是很多吡啶化合物的重要中间体,目前国内未见报道此化合物的合成方法。
本发明的目的在于克服上述不足,提供一种简单、高效、安全操作的医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法。
本发明的目的是这样实现的:
一种医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法,以2,5-二氯吡啶为原料,利用卤化法制得2,5-二溴吡啶,然后进一步通过甲基化,得到2,5-二氟吡啶。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法简单、高效,并且操作安全,在具体生产中非常实用。
具体实施方式
本发明医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法具体如下:
以2,5-二氯吡啶为原料,利用卤化法制得2,5-二溴吡啶,然后进一步通过甲基化,就可以得到我们所要的产品2,5-二氟吡啶。此粗品的纯度可以满足一般的反应需求,可直接投入应用中。
以2,5-二氯吡啶为原料,无水氟化钾为氟化剂,在一定的溶剂和催化剂作用下氟取代反应制备。