背景及概述

2-(4-溴甲基苯基)丙酸(V)是合成洛索洛芬钠的重要中间体，洛索洛芬钠是一种重要的2-苯丙酸类非甾体消炎镇痛药。本文简述了2-(4-溴甲基苯基)丙酸的制备工艺。

制备方法

2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成方法较多，本文介绍了一种操作简便、原料易得的合成路线。通过改变反应条件和引发剂，使得2-(4-溴甲基苯基)丙酸可以直接从溶剂中结晶出来，达到提纯的目的。

图1 2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成路线图

实验操作

1-（4-甲基苯基）1-丙酮的制备：通过一系列反应步骤得到无色黏稠状液体。

2-（4-甲基苯基）丙酸乙酯的制备：通过反应和提取得到黄色黏稠状液体。

2-(4-甲基苯基)丙酸的制备：通过反应和蒸馏得到无色黏稠状液体。

2-(4-溴甲基苯基)丙酸的制备：通过反应、过滤和干燥得到白色结晶。

结论

本合成路线具有反应步骤少、操作简便、原料易得的特点，有效地补充了2-(4-溴甲基苯基)丙酸的现有合成方法。该方法也适用于其他2-芳基丙酸类化合物的合成。

参考文献

[1] US6013832 A1

合成方法

一种2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成方法，包括如下步骤：

（1）首先将无水三氯化铝和无水甲苯加入到反应容器中，然后冷却到0—5℃，于搅拌下滴加2-氯丙酰氯，滴加完毕于0—5℃搅拌反应8h，反应结束后，将反应物倒入冰水中，分出有机层，有机层洗涤、减压蒸馏，冷却至10℃，析出固体，加入石油醚，搅拌、过滤、干燥，得1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮；

（2）将步骤（1）制得的1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮连同1,2-二氯乙烷、新戊二醇和对甲苯磺酸加入到反应容器中搅拌，在回流状态下反应28-32小时，反应结束后，反应液冷却降至室温，加水分层、提取，有机层洗涤后加入氧化锌，在温度60—70℃下保持3小时，然后温度逐渐升高，4小时后达到150℃，再持续反应2小时，反应结束后，补加1,2-二氯乙烷，再滴加氢氧化钠，加热回流4小时，反应结束后，降温至68-72℃，加水搅拌、分液，有机层洗涤、调pH=1—2，析出油状物，分出有机层，经干燥和减压蒸馏得2-对甲苯基丙酸；

（3）先将步骤（2）制得的2-对甲苯基丙酸和氯仿加入到反应容器中搅拌，然后冷却到10℃，在150W钨灯泡照射下，滴加溴素，滴加结束后，继续搅拌至反应液无色，反应液过滤，滤饼洗涤至洗液无油珠，最后干燥，得2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

参考文献

CN104447284A