2-氨基-5-氟苯腈是一种重要的中间体，可以通过三步反应从2,5-二氟苯甲醛制备而成。

制备方法

方法一

制备2-氨基-5-氟苯腈的方法如下：

1. 在反应瓶中加入142g(1mol)的2,5-二氟苯甲醛，500ml二氯甲烷，83.4g(1.2mol)盐酸羟胺，202g(2mol)三乙胺，将温度保持在20℃下搅拌反应4小时，直到2,5-二氟苯甲醛完全反应。

2. 加入1000ml水洗涤有机层，浓缩有机层得到149.2g的化合物III，摩尔收率为95%。

3. 在反应瓶中加入78.5g(0.5mol)的化合物III，200ml N,N-二甲基甲酰胺，153g(1mol)三氯氧磷，将温度保持在80℃下搅拌6小时，直到化合物III完全反应。

4. 将反应液淬灭至1000ml冰水中，过滤烘干得到59g的化合物IV，摩尔收率为85%。

5. 在反应瓶中加入41.7g(0.3mol)的化合物IV，100ml N,N-二甲基甲酰胺，将温度保持在20℃下通入25.5g(1.5mol)的氨气，保温搅拌6小时，直到化合物IV完全反应。

6. 将反应液淬灭至500ml冰水中，过滤，固体烘干得到38.8g的化合物I，摩尔收率为95%。

方法二

另一种制备2-氨基-5-氟苯腈的方法如下：

将10g(0.0169mol)的2-氨基苯腈溶于100mL乙酸中，将14g(0.0172mol)的氯化碘溶于50L乙酸中，室温下缓慢滴加上述氯化碘乙酸溶液，滴毕继续反应2小时。将反应液加入冰水中，搅拌过滤，得到14g的2-氨基-5-氟苯腈，HPLC纯度为99%，收率为70%。

1H-NMR(DMSO-d6，400MHz,δppm)：6.25(s,2H),6.62(d,J＝8.8Hz,1 H),7.54(dd,J＝2Hz,J＝8.8Hz，1H),7.68(d,J＝2Hz,1H)。

方法三

制备2-氨基-5-氟苯腈的另一种方法如下：

步骤A：制备2-叠氮基-5-氟苄腈(1q)：将NaN3(1.17g，1.8mmol)和二氟苄腈(0.5g，3.6mmol)混合物在DMA(60mL)中加热30分钟。然后用水(300mL)和乙醚(300mL)稀释混合物，用水和盐水洗涤有机层三次。将有机层干燥并浓缩。使用乙醚∶己烷(1∶5)做洗脱液通过闪蒸柱色谱法纯化粗制品，得到所需的产物(1q)。

步骤B：制备2-氨基-5-氟苄腈(2q)：向乙醇(3mL)中的CoBr2(15mg，0.068mmol)溶液中加入2，2′-联吡啶(10mg，0.068mmol)，然后加入NaBH4(40mg，1.02mmol)。将反应混合物冷却至-10℃，然后在10分钟内将中间体(2q)(0.22g，1.36mmol)逐滴加入。将反应混合物搅拌15分钟，然后用-10℃的乙酸和甲醇终止混合物反应。然后将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，干燥，并减压下除去溶剂。使用乙醚∶己烷(1∶2)作为洗脱液通过闪蒸柱色谱法纯化粗制品，得到化合物(2q)。

参考文献：

[1] [中国发明] CN202110785253.4 一种2-氨基-5-氟苯腈的制备方法

[2] [中国发明] CN201510012408.5 拉帕替尼及其中间体的合成方法

[3] U.S. Pat. Appl. Publ., 20040180896, 16 Sep 2004