2-氯-5-氯甲基吡啶（简称CCMP）是吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺等烟碱类农药的共用关键中间体，也是目前用量最大的精细化工中间体之一，其生产工艺的优劣对环境影响十分显著。

性状

2-氯-5-氯甲基吡啶纯品为无色结晶，m.p.35～36℃，b.p.88～90℃/400pa，有刺激性气味，溶于多种有机溶剂，弱碱性，溶于有机酸。

用途

2-氯-5-氯甲基吡啶是合成多种农药的关键中间体。作为农药中间体的CCMP涉及的下游产品非常广泛，包括吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺等杀虫剂，高效盖草能等除草剂，氟吡菌胺等杀菌剂。

制备方法

一种制备2-氯-5-氯甲基吡啶的方法，以2-氯-5-甲基吡啶(式I)为原料，与三氯异氰尿酸(式III)在80～200℃常压或微负压条件下，通过化学引发剂或光源进行引发反应，反应后过滤即得2-氯-5-氯甲基吡啶。

参考文献

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2-氯-5-氯甲基吡啶（CCMP）是农药中常用的关键中间体之一，对环境影响显著。目前已有直接氯化法和次氯酸叔丁酯氯化法两种方法合成CCMP。

直接氯化法中，氯气氯化法和次氯酸叔丁酯氯化法是常用的方法。然而，氯气氯化法会产生氯化氢副产物，需要进行中和和精馏操作。次氯酸叔丁酯氯化法虽然较好，但制备和保存有严格要求，存在安全隐患。

为了避免CCMP分解和降低收率与含量，中和试剂一般采用溶解度较低的碳酸氢钠等无机弱碱。然而，这样会产生大量的中和废水。

制备方法

将99.0%纯度的2-氯-5-甲基吡啶（0.3mol）加入100ml的氯化反应瓶中，加入偶氮二异丁腈和三氯异氰脲酸，反应结束后过滤并回收氰尿酸。得到CCMP含量为43.8%的滤液，经精馏得到98.0%纯度的2-氯-5-甲基吡啶和97.0%纯度的CCMP。

根据转化的2-氯-5-甲基吡啶计，CCMP的收率为83.1%。

2-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法有哪些？

简介

2-氯-5-氯甲基吡啶(简称CCMP)是一种重要的医药中间体和合成吡啶类农药原药如吡虫啉(imidacloprid)、啶虫脒(acetamiprid)、氟啶胺(fluazinam)等的重要中间体。现已报道的CCMP合成路线主要分为以下3类：1)以3-甲基吡啶为原料的合成路线，该路线需经过环氯化一步，产品含量较低，生产成本较高；2)以烟酸及其衍生物为原料的合成路线，该路线反应步骤相对较长，原料价格相对昂贵，生产成本较高；3)环合法，包括吗啉路线、苄胺路线和环戊二烯路线[1]。

合成

图1 2-氯-5-氯甲基吡啶的合成路线

方法一：将2-氯吡啶基-4-亚甲基二乙基膦酸酯溶解在CH2Cl2（20 mL）和过量的亚硫酰氯（5-10 mL）中。将溶液回流1小时。将溶液冷却至室温。在真空中除去挥发物。用饱和NaHCO3中和残留物。用CH2Cl2（3 x 40 mL）提取残留物。合并有机物。用MgSO4干燥有机物。过滤有机物。将有机物浓缩至3-5 mL。通过二氧化硅塞纯化产物（用CH2Cl2洗脱）。再次在真空中除去挥发物得到目标化合物2-氯-5-氯甲基吡啶。合成路线如图1所示[2]。

方法二：在回流1小时之前，将结晶醇溶于CH2Cl2（20毫升）和过量的亚硫酰氯（5-10毫升）中。冷却至室温后，真空除去挥发物，残留物用饱和NaHCO3中和，然后用CH2Cl2（3 x 40mL）萃取。合并有机物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩至3-5mL，然后通过二氧化硅塞纯化（用CH2Cl2洗脱）。最终得到产品2-氯-5-氯甲基吡啶。合成路线如图1所示。

图2 2-氯-5-氯甲基吡啶的合成路线

将2-氯烟酸（3.00 g）溶于干燥四氢呋喃（60 mL）中。将溶液冷却至0°C。将氢化铝锂（870 mg，23.0 mmol）加入到搅拌的反应中。将溶液加热回流4小时。依次加入湿四氢呋喃（5 mL）和水（50 mL，小心），使反应混合物骤冷。用硅藻土过滤混合物。在真空中除去挥发物。通过快速色谱法（SiO2，CH2Cl2，然后是EtOAc）纯化产物得到2-氯-5-氯甲基吡啶。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]杜友兴,何立.2-氯-5-氯甲基吡啶的绿色合成工艺[J].农药,2019,58(12):878-881+884.DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2019.12.005.

[2]Hickey, James L.; et al. Diagnostic Imaging Agents for Alzheimer's Disease: Copper Radiopharmaceuticals that Target Aβ Plaques. Journal of the American Chemical Society (2013), 135(43), 16120-16132.