基本信息

2-溴嘧啶，英文名：2-Bromopyrimidine，CAS号：4595-60-2，分子量：158.984，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸点：249.9±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H3BrN2，熔点：55-57°C(lit.)，闪点：105.0±22.6°C，蒸汽压：0.0±0.5 mmHg at 25°C，淡黄色晶体，常温常压下稳定，常温，避光，通风干燥处，密封保存。

背景技术

芳杂基卤化物在有机化学中具有重要地位，它们是金属介导的偶联反应的重要起始原料，如Heck、Stille、Suzuki?Miyaura、Sonogashira?Linstrumelle等反应，其中芳杂基溴化物因其良好的反应活性而被广泛应用，关于它们合成方法的研究也有较多的报道。2?溴嘧啶作为芳杂基溴化物中的重要化合物，它们的合成方法也有相关文献报道，方式如下：方法a需要用三甲基溴硅烷为溴源及催化剂，通过形成高活性的N?(三甲基硅烷基)吡啶盐中间体后，再经卤素交换即得产物，总收率可达87％。但是该反应溶剂仅限于丙腈，而丙腈较大的毒性及危险性使得反应的实施及放大较为困难。方法b总收率也能达到80％，但是反应产生的强酸性废液的后处理是一个较大的问题。方法c虽然使用的原料成本相对较低，但是反应的操作繁琐而且收率太低。

制备方法

向25mL的反应试管中加入CuBr(7 .2mg，0 .050mmol，5 .0mol％)、2?氯嘧啶(1 .00mmol)、NaBr(205 .8mg，2 .00mmol)，随后将反应试管密封、抽真空并用氩气保护，而后加入N ,N '?二甲基?1 ,2?环己二胺 (0 .10mmol、10mol％)、N ,N?二甲基甲酰胺(5 .0mL)，将反应混合物在120℃搅拌24?48小时。反应完全后将反应液冷却至室温，用30％氨水(2mL)稀释，倒入水(10mL)中，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并有机层用饱和食盐水洗涤后经无水Na2SO4干燥并浓缩，粗产物通过硅胶柱层析纯化，得到所需产物2-溴嘧啶：浅黄色固体，135.8mg，收率86％。¹HNMR(400MHz，CDCl3):δ8.56(d,J＝4.9Hz,2H)，7.31(t,J＝4.8Hz,1H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl3):δ159.5，153.4，120.3。

参考文献

[1]苏州小栗医药科技有限公司. 一种2-溴嘧啶的合成方法:CN202110914077.X[P]. 2021-10-29. 

2-溴嘧啶是一种卤代嘧啶类化合物，具有较好的化学转化性质，可用作有机合成与医药化学中间体。它在嘧啶类小分子抑制剂和药物分子的结构修饰与合成过程中起着重要作用。

化学性质

2-溴嘧啶结构简单，含有一个溴原子，可通过过渡金属催化反应进行一系列的有机转化反应。过渡金属如钯、铂、铜等可催化2-溴嘧啶与其他化合物之间的偶联反应，实现化学键的形成或断裂。这样可以引入不同的官能团，改变化合物的性质和活性。

图1 2-溴嘧啶参与的偶联反应

应用

在有机合成中，2-溴嘧啶可用作嘧啶类小分子抑制剂和药物分子的结构修饰与合成过程中的起始原料。通过在2号位引入溴原子，可以改变嘧啶分子的物化性质和反应性质，从而获得具有不同生物活性的嘧啶类化合物。

参考文献

[1] Xie, Ye-Xiang; et al Journal of Organic Chemistry (2006), 71(21), 8324-8327.