2-溴-5-氟三氟甲苯属于卤代烃类化合物,是农药和液晶材料的中间体,更是重要的医药中间体,如比卡鲁胺、双环型多巴胺D3受体拮抗剂和LSZ102等药物合成的中间体。
一种2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)先将硫酸与间氟三氟甲苯混合,其中间氟三氟甲苯与硫酸摩尔比为1.0:1.0~15.0;
(2)将步骤(1)得到的混合物在温度0~80℃下加入溴酸或溴酸盐进行反应,得到2-溴-5-氟三氟甲苯;其中间氟三氟甲苯与溴酸或溴酸盐摩尔比为1.0:1.0~2.0。
本法的收率可达90.0%以上,纯度99.0%以上,其原料易得,反应条件温和易控制。
2-溴-5-氟三氟甲苯属于6.1类毒性物质,眼部接触、皮肤接触以及口鼻吸入,可能会引起严重的眼刺激、皮肤刺激以及呼吸道刺激,造成皮肤过敏和中枢神经系统衰弱,严重者会死亡。
CN104610015A
2-溴-5-氟三氟甲苯是一种有机合成中间体,其英文名为2-Bromo-5-fluorobenzotrifluoride,化学式为C7H3BrF4,CAS号为40161-55-5,分子量为242.996。它是一种无色液体,在常温常压下沸点为136度到143度,密度为1.7。
常规的合成方法是从3-氟三氟甲苯出发,通过在适当的条件下将苯环的5号位进行溴化。溴化试剂常用液溴,反应具有较好的区域选择性和高反应效率。
2-溴-5-氟三氟甲苯是一个常见的有机碱,可以进行各种修饰反应。通过引入硼单元和亲电试剂反应,可以制备成格式试剂。溴原子可以被正丁基锂拔除得到有机锂试剂,再加水淬灭即可得到脱溴氢化的产物。此外,氟原子可以被亲核试剂进攻得到脱氟官能团的产物。
作为一种含卤有机化合物,2-溴-5-氟三氟甲苯对水环境有较大危害,不应让未稀释或大量产品接触地下水、水道或污水系统。
应将其密封储存在阴凉且干燥的贮藏器内。该化合物化学性质稳定,不易变质,但需避免与氧化物接触,存放时应尽量避开酸性物质。
[1] Jiang, Tao; Li, Wenjun; Wu, Jianxin; He, Jicheng Faming Zhuanli Shenqing (2022), CN 114163294 A Mar 11, 2022.
2-溴-5-氟三氟甲苯是一种重要的淡黄色液体,广泛应用于医药、农药和新型液晶材料的合成中。它是合成抗肿瘤药物比卡鲁胺的重要中间体,比卡鲁胺是一种抗雄激素的非甾类固醇,具有良好的耐受性,服用后无明显副作用。随着2-溴-5-氟三氟甲苯用途的扩大,市场需求量也在不断增加。
2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法包括以下步骤:
(1)桑德迈尔溴化反应:将邻三氟甲基苯胺与氢溴酸反应生成重氮盐澄清液,然后与溴化亚铜反应得到黄色液体邻溴三氟甲苯。
(2)硝化反应:将邻溴三氟甲苯与硝化混酸反应得到亮黄色液体硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯。
(3)催化加氢还原反应:将硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯与催化剂RaneyNi在甲醇溶剂中进行加氢还原反应,得到淡黄色液体氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺。
(4)重氮化氟代反应:将氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺与无水氢氟酸、无水氟化钾、亚硝酸钠反应,经过缓慢分解和吸收尾气的过程,最终得到无色透明液体2-溴-5-氟三氟甲苯。