4-氯-2-羟基喹啉是一种有机中间体，可以通过苯胺和丙二酸作为起始原料制备2,4-二氯喹啉，然后再进行水解反应得到4-氯-2-羟基喹啉。

制备方法

步骤1

合成2,4-二氯喹啉的一般方法是在2L圆底烧瓶中，取出丙二酸（1.704mol），在0℃下滴加磷酰氯（9.29mol）并搅拌30分钟。在0℃下向其中逐滴加入相应的苯胺（1.54mol）并将所得混合物回流4小时。将反应混合物冷却至室温，减压下弃去过量的三氯氧化磷。将粗物质倒在碎冰上并用二氯甲烷（3×1.5L）萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩。使用5％EtOAc的石油醚溶液，通过柱纯化粗产物，得到中间体（二氯喹啉），为灰白色固体，收率30-40％。 2,4-二氯喹啉，灰白色固体，收率83％。质量（M+H）：199。

步骤2

合成4-氯喹啉-2（1H）- 酮的一般方法是向搅拌的2,4-二氯喹啉衍生物（0.170mol）的1,4-二恶烷（400mL）溶液中加入浓HCl。逐滴加入HCl（400mL）并将反应混合物回流12小时。通过TLC监测反应进程。然后将混合物冷却至室温，用过量冰水稀释并搅拌1小时。过滤得到的固体，真空干燥，得到4-氯喹啉-2（1H）- 酮（43），产率70-80％。 4-氯喹啉-2（1H）-酮，收率72％。质量（M+H）：180.5。

主要参考资料

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 57(12), 5419-5434; 2014

介绍

2-羟基喹啉及其衍生物是一类重要的生物碱，许多含有2羟基喹啉母核的化合物具有卓越的生物活性，其在抗癌、抗生素、抗病毒、抗菌、降血压等方面具有广泛的应用。

2-羟基喹啉

合成

文献已经报道了很多合成2-羟基喹啉衍生物的方法，传统的合成方法包括碱催化的Friedlander反应和酸催化的Xnorr反应；其他的方法如通过醛酮缩合构建2-羟基喹啉骨架，在苯环的相邻位置分别引入醛基和含有α氢的酰胺基，在碱性环境下，醛基和酰胺的α位发生醛酮缩合反应构建出羟基喹啉衍生物；在苯胺邻位引入α，β不饱和酸酯，在酸性环境下发生环化反应生成羟基喹啉衍生物；通过烯烃复分解反应构建也可以构建羟基喹啉；近年来，过渡金属催化的基于羰基化的环化反应合成1-羟基喹啉衍生物的方法也被报道。然而这些方法一般路线较长，在经过多步合成反应及后处理后，反应的总收率不高，有些反应还需要有十分昂贵的贵金属催化剂才能完成，反应过程中给出很多的副产物，使反应原子经济性不高且给环境带来污染.2002年，de Vriesi和van Leeuwen报道了钯催化的乙酰苯胺邻位基于C-H键活化的Hck反应，给出系列的2-(N-乙酰氨基苯基)丙烯酸乙酯衍生物，该产物在氨基脱保护，酸催化环化后可以得到2-羟基喹衍生物.我们试图探索找到一个合适的体系，使得C-H键活化的HCk反应，氨基脱保护，环化反应连续发生，一锅合成2-羟基喹啉衍生物。从商业提供的N-乙酰苯胺和丙烯酸乙酯出发，在醋酸钯催化下，利用过硫酸钾作为氧化剂，一水对甲苯磺酸为添加剂，一锅得到一系列的2羟基喹啉衍生物，该法反应简单，一锅合成，且通过C-H键活化反应，反应绿色原子经济。

川崎贤悟等人[1]和金完柱[2]等人以2-羟基喹啉为例：称取1 mmol N-乙酰苯胺，2 mmol K2S208,1 mmol Ts0HH20和摩尔浓度为5%的醋酸钯(0.05mmol,11.2mg)投入到反应器中，加入2L甲苯，震荡反应器使原料N-乙酰苯胺溶解，然后用微量取样器量取3%丙烯酸乙酯加入反应体系中，搅拌下油浴加热110C反应48h，冷却至室温，加入10L水淬灭反应，用3×10L乙醚萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠，减压蒸干溶剂，过柱分离（石油瞇：乙酸乙脂=1：1)得淡黄色固体116mg(收率80%)。

参考文献

[1]川崎贤悟,池田隆行,关根健志等. 2-羟基喹啉化合物的制备方法[P]. 日本: CN1989108B, 2011-02-23.

[2]金完柱,朴泰镐,朴俊圭等. 新的2-羟基喹啉衍生物及其制备法[P]. 韩国: CN1092069, 1994-09-14.